恩替卡韋治療慢性乙型肝炎124例療效觀察

姜 濤，涂尚成

(1.廣東省深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院，廣東 深圳 518000 2.廣東省深圳市第六人民醫(yī)院感染科，廣東 深圳 518000)

慢性乙型肝炎是一個全球性的健康問題，據(jù)相關資料統(tǒng)計，截止到2000年全球人口大約5%人群，約4億為慢性乙型肝炎攜帶者［1］。若慢性乙型肝炎不進行有效的控制，則可能出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥，例如肝硬化，肝癌等。本研究選擇240例慢性乙型肝炎進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本研究選擇2007年12月至2009年12月在我院進行治療的慢性乙型肝炎240例患者進行研究，所有患者均符合2000－09年(西安)全國第十次病毒性肝炎與肝病學術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中有關慢性乙型肝炎的相關規(guī)定。按照治療方法不同分為實驗組和對照組，其中實驗組為124例患者，男性104 例，女性 20 例，年齡 40.6±10.3 歲，最大年齡56歲，最小年齡23歲，對照組116例，男性98例，女性18 例，年齡39.7±9.5 歲，最大年齡 59 歲，最小年齡19歲。排除同時患有其他類型肝炎患者，如丙型、丁型肝炎等，排除有人類免疫缺陷病毒感染、排除患有自身免疫性肝病、酒精性肝炎和膽汁淤積性肝病患者，排除妊娠或哺乳期婦女及有惡性腫瘤的患者。所有患者均簽署知情同意書，愿意采用本次研究。

1.2 治療方案:按照治療方法不同分為實驗組和對照組，其中實驗組為恩替卡韋治療組，治療方案為0.5mg/次，1次/d，服用方法為口服。對照組為拉米夫定治療組，治療方案為100mg/次，1次/d，服用方法為口服。兩組治療療程均為48周。分別觀察治療后6周、12周、24周和48周患者的HBeAg、HBV－DNA、ALT和AST情況。

1.3 質(zhì)量控制與統(tǒng)計分析:本研究采用Epidata3.1軟件進行數(shù)據(jù)雙錄入，以保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計描述與分析，計數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，統(tǒng)計方法為X2檢驗，檢驗水準為 0.05。

表1 研究人群HBeAg陰轉(zhuǎn)率分析 n(%)

2 結(jié)果

2.1 研究人群HBeAg陰轉(zhuǎn)率分析:對兩組研究對象治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)率分析顯示，實驗組與對照組在各時間段比較不存在統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，實驗組在治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05);對照組在治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 研究人群HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率分析:對兩組研究對象治療后HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率分析顯示，實驗組與對照組在各觀察時間段比較均存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，實驗組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05);對照組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 研究人群HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率分析 n(%)

2.3 研究人群治療后血清ALT復常率分析:對兩組研究對象治療后血清ALT復常率分析顯示，實驗組與對照組在各觀察時間段比較均存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，實驗組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05);對照組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 研究人群治療后血清ALT復常率分析 n(%)

2.4 研究人群治療后血清AST復常率分析:對兩組研究對象治療后血清AST復常率分析顯示，實驗組與對照組在各觀察時間段比較均存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，實驗組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05);對照組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 研究人群治療后血清AST復常率分析 n(%)

2.5 耐藥性與安全性:48周結(jié)束時，實驗組患者均未出現(xiàn)耐藥變異株的證據(jù)，對照組有5例檢測出YMDD耐藥變異株，整個治療過程中未出現(xiàn)導致停藥的不良反應。

3 討論

慢性乙型肝炎是乙型肝炎病毒進行傳播和感染最重要的過程和結(jié)局，其中慢性乙型肝炎會逐漸引起肝臟的纖維化，進而逐漸轉(zhuǎn)化為肝硬化，嚴重的可能轉(zhuǎn)化為肝癌［2，3］。其治療關鍵為抑制乙型肝炎病毒編碼抗原的免疫應答，從而發(fā)揮清除病毒的目的［4］。研究顯示目前若沒有根除乙型肝炎病毒的方法和藥物，故在乙型肝炎病毒治療時應注意治療的延續(xù)性、持久性。若治療缺乏持續(xù)性，則可能引起乙型肝炎反復發(fā)作、遷延不愈，最后可能引發(fā)肝臟纖維化、逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不透渭毎６魈婵f是目前最常見的核苷類似物，其經(jīng)口服后進行人體經(jīng)磷酸化作用逐漸分解成為二磷酸和三磷酸恩替卡韋。從而起到抑制乙型肝炎病毒聚合酶的作用，最后發(fā)揮抗病毒的作用［5］。

肝纖維化是慢性乙型肝炎和肝硬化的中間環(huán)節(jié)，其發(fā)生涉及到多種因素，例如肝細胞、細胞因子和肝細胞外基質(zhì)等［6，7］。乙型肝炎病毒引發(fā)肝臟內(nèi)部炎癥細胞過量產(chǎn)生，炎癥細胞引發(fā)纖維細胞產(chǎn)生纖維紊亂，從而使過多的肝細胞產(chǎn)生纖維及外基質(zhì)大量多于降解速度。從而引發(fā)肝纖維化甚至肝硬化［8］。研究顯示抑制肝纖維化最有效的方法為有效抑制乙型肝炎病毒的復制并清除病毒，這樣才能達到持續(xù)性緩解病情的目的。臨床指標研究顯示HBeAg的陰轉(zhuǎn)及HBV－DNA的血清學正常，不僅可以緩解肝細胞纖維化的進展，而且可以有效的抑制肝纖維化的程度。故HBeAg陰轉(zhuǎn)及NBV－DNA的血清學正常是抑制肝纖維化的重要項目。本研究顯示采用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效快速、安全性高且耐受性好，值得臨床推廣。

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