柳氮磺吡啶聯合甲氨蝶呤及小劑量潑尼松治療類風濕關節炎42例療效觀察

林恒釗

(廣東省潮州市潮州醫院，廣東 潮州 521000)

類風濕關節炎(RA)是最常見的風濕病之一，我國患病率為0.3%，歐美為1%。基本病理改變是滑膜炎，晚期因不可逆的骨與關節軟骨破壞可致殘。現普遍認為RA為全身性疾病，類風濕結節、漿膜炎和血管炎為關節外表現的主要內容［1，2］。RA不僅可致殘，而且還可致死，值得重視。我院近年來采用柳氮磺吡啶(Sulfasalazine)、甲氨蝶呤(Methotrexate)及強的松(Prednisone)聯合治療RA，并進行了隨訪觀察，收到了良好的效果，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象:RA患者42例，男10例，女32例，年齡20－76歲，病程4月－20年。所有患者均符合美國風濕病學會1987年類風濕性關節炎的診斷標準［3］。

1.2 治療方法:所有患者確診后均給予柳氮磺吡啶250mg，日3次口服，每周遞增日劑量250mg，至每日2000mg時維持治療3－4個月，病情穩定后逐漸減量;甲氨蝶呤10－15 mg，每周1次口服;強的松10－15 mg 1次/d口服，癥狀控制后，減量為7.5－10mg/d維持。治療初期為盡快緩解關節腫痛可短期口服非甾體類抗炎藥(nonsteroid anti－inflammatory dugs，NSAIDs)。平均隨訪時間9.4月(4－22月)。

1.3 療效判斷:按1985年和1987年全國中西醫結合風濕類疾病學術會議討論修訂的標準［4］:近期控制:經治療后受累關節腫痛消失，關節功能改善或恢復正常，類風濕因子(RF)、血沉(ESR)恢復正常，且停藥后能維持3個月以上;顯效:受累關節腫痛明顯好轉或消失，ESR、RF滴度降低或ESR、RF恢復正常，但關節炎腫痛尚未消失;有效:經治療后疼痛或腫痛有好轉;無效:經治療1－3個療程以上受累關節腫痛無好轉。

2 結果

2.1 聯合治療的42例患者隨訪4－22月判斷療效，達近期控制者16 例(38.10%)，顯效20 例(47.62%)，有效6例(14.29%)，總有效率為100%。6例患者在治療4個月自行停藥而出現癥狀復發，繼續治療后癥狀又得到控制。所有患者的臨床癥狀及實驗室指標均有明顯的好轉(P＜0.01－0.001)。

2.2 毒副反應的觀察:42例患者用藥后出現輕微消化道反應(上腹部不適、惡心等)5例(11.90%)，白細胞減少1例，肝功能SGPT升高1例，停藥后恢復正常，其余患者均能耐受，不需要中斷治療。

3 討論

類風濕性關節炎(RA)由于臨床表現，病理過程的復雜性給臨床治療帶來了較大的困難。盡管近年來國外已研制出多種新型藥物如來氟米特、TNF受體拮抗劑(etanercept)等具有很好的療效［5］，但由于價格昂貴而難以為我國患者為所承受，故國內治療RA仍以傳統的慢作用抗風濕藥(slow action antirheumatic drug，SAARD)為主。然而較為一致的觀點認為單一藥物治療緩解率是令人失望的。故聯合方案治療RA已逐漸被人們所接受，聯合治療可最大限度的發揮藥物的協同作用，以提高療效，減少劑量及降低藥物的毒副反應［1－3］。

國內湯傳志聯合運用小劑量糖皮質激素、非甾體抗炎藥及小劑量甲氨喋呤治療RA，12周為一療程。結果總有效率94.1%，療效穩定、副作用少、實驗室指標改善顯著P＜0.01［6］。徐亮等采用柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤治療RA，11例患者均有效，其中緩解2例，顯效5例，有效4例，提示該方案有效、安全且價廉［7］。荷蘭的研究人員證實RA患者使用柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤及潑尼松龍聯合治療比單用柳氮磺吡啶治療能提供更好的疾病控制，而總的費用相等或更低［8］。

我們采用柳氮磺吡啶聯合甲氨蝶呤及小劑量潑尼松治療RA患者42例，其近期控制率38.10%，顯效47.62%，有效14.29%，總有效率為100%。統計學分析，臨床指標及實驗室指標均有明顯的改善(P＜0.01－0.001)，提示該方案治療RA是有效的。在治療中我們也發現6例患者在治療4個月內自行停藥而出現病情反復，但繼續用藥仍可緩解，說明即使是聯合用藥治療RA，也應該逐步減量維持治療，不能早期全部停藥。用本方案治療的少數患者出現了輕微的副反應，主要是消化道反應及白細胞減少等，僅1例患者因SGPT增高而停藥，多數患者能夠耐受本方案治療。該方案治療RA緩解率較高，對改善癥狀及病情均有一定的作用，同時副作用較小，藥源廣泛，價格低廉，是一種比較理想的方法。

［1］施桂英，主編.關節炎概要［M］.第2版.北京:中國醫藥科技出版社，2004.300－384.

［2］將明，DAVID YU，林孝義，等.中華風濕病學［M］.北京:華夏出版社，2004.1706－1708.

［3］Shaun R，主編.凱利風濕病學(英文版)［M］.第1卷.北京:人民衛生出版社，2002.1011.

［4］“風濕四病”的中西醫結合診療標準［J］.中西醫結合雜志，1989，9(1):53.

［5］吳東海.類風濕關節炎的治療原則［J］.繼續醫學教育，2005，19(3):43－46.

［6］湯傳志.聯合用藥治療類風濕性關節炎34例臨床觀察［J］.中國療養醫學，2004，13(4):219－220.

［7］徐亮，汪興洪.甲氨喋啶柳氮磺胺毗啶聯合治療類風濕關節炎初步觀察［J］.皖南醫學院學報，1999，18(2):119.

［8］范麗.柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤加潑尼松龍值得在RA使用［J］.國外藥訊，2005，3(41):41.