口服單藥希羅達與FOLFOX方案治療晚期結直腸癌的療效比較

陳 勇

(浙江省平湖市中醫院腫瘤內科，浙江 嘉興 314200)

口服單藥希羅達與FOLFOX方案治療晚期結直腸癌的療效比較

陳 勇

(浙江省平湖市中醫院腫瘤內科，浙江 嘉興 314200)

目的觀察口服希羅達和FOLFOX方案聯合化學治療治療晚期結直腸癌的臨床療效和毒性反應。方法將64例結直腸癌患者隨機分為希羅達組(治療組)和FOLFOX方案聯合化學治療組(對照組)，每組32例。治療組第1～14天給予希羅達片1 250 mg/m2，2次/d;對照組給予奧沙利鉑(L－OHP)100 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h，亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2第2～4天靜脈滴注2 h，5－氟尿嘧啶500 mg/m2第2～4天靜脈滴注4 h。以21 d為1療程，2個療程后評價療效。結果兩組療效比較無顯著性差異，但治療組毒副反應較對照組輕。結論口服希羅達不良反應輕，可明顯提高患者的生存質量，值得臨床推廣。

希羅達;結直腸癌;奧沙利鉑;毒副反應

因早期診斷困難，全身化學治療成為結直腸癌中晚期患者綜合治療的重要手段。筆者將從2004年6月至2008年12月就診的64例門診和住院患者隨機分為口服希羅達組(治療組)和FOLFOX方案聯合化學治療組(對照組)，觀察兩者的臨床療效和毒性反應，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

患者64例，年齡35～70歲，Karmofsky評分不低于60，組織學或細胞學明確診斷為結直腸癌，未經放化療或術后輔助化學治療不低于6個月，放療結束4周以上，肝腎功能及骨髓造血功能已恢復，預計生存期在3個月以上，排除其他惡性腫瘤者。隨機分為治療組和對照組。治療組32例中，男18例，女14例;年齡45～70歲，平均50.4歲。對照組 32例中，男 17例，女15例;年齡35～70歲，平均51歲。兩組患者一般資料比較，差異無顯著性(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組32例患者，第1～14天給予希羅達片(上海羅氏制藥有限公司，規格為每盒 0.5 g×12 片)1 250 mg/m2，2 次 /d。用藥前予格拉司瓊5 mg靜脈注射預防嘔吐，防止喉痙攣，減少末梢神經副反應。21 d為1療程。對照組32例予奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股分有限公司，規格為0.1 g/支，國藥準字H20000337)100 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h，亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2第2～4天靜脈滴注2 h，5－氟尿嘧啶500 mg/m2第2～4天靜脈滴注4 h，化學治療前30 min用格拉司瓊預防嘔吐，21 d為1個療程。兩組均在完成2個周期后評價療效。兩組患者在每周期化學治療前化驗血常規、腎功能、相關腫瘤標志物，胸部X線攝片或CT，腹部B超或CT。

1.3 評價標準

近期療效判定依據實體癌療效評價標準(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。CR+PR 為總有效，CR+PR+SD為疾病控制。

按世界衛生組織(WHO)抗癌藥物毒副反應分級標準分為Ⅰ－Ⅳ，神經系統毒副作用按OXA專用分級標準評定:0度為無毒副作用;Ⅰ度為短暫感覺異常、感覺麻;Ⅱ度為治療周期持續存在的感覺異常、感覺麻;Ⅲ度為感覺異常、感覺麻木引起的功能障礙;Ⅳ度為癱瘓。

1.4 統計學方法

數據為計數資料，經SPSS 13.0軟件統計，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有顯著性意義，P＜0.01表示差異有極顯著性意義。

2 結果

2.1 療效比較

兩組共64例，均可評價(表1)，治療組32例共接受114個周期口服化學治療，每例2～6個周期，平均3.5個周期;中位生存時間(MST)為10.5個月，腫瘤進展時間(TTP)為5.8個月。對照組共接受104個周期化學治療，每例2～6個周期，平均3.3個周期;MST為10個月，TTP為6個月。

表1 晚期腸癌患者兩種化學治療方案療效比較[例(%)]

2.2 毒性反應

評價毒副反應，主要為白細胞減少，惡心、嘔吐、腹瀉、脫發、發熱、食欲減退及外周神經毒性等。兩組比較見表2。

表2 晚期結腸癌患者兩種化療方案毒副作用比較

3 討論

結直腸癌的病變范圍決定了每個患者的預后，有淋巴結侵犯的患者5年生存率為60%，而遠處轉移的患者5年生存率小于5%[3]。50%的結直腸癌患者在確診是已是晚期，無手術指針，而化學治療成為其主要治療手段。晚期腫瘤患者治療的目的不僅為延長患者生存期，更主要的是提高患者的生存質量。

希羅達是經美國食品與藥物管理局批準的氟化嘧啶類藥物，口服后可被胃和小腸黏膜完整地吸收進入循環系統，經肝臟羧酸脂酶作用轉化為5'－脫氧－5－氟胞嘧啶核苷(5'－DFCR)，之后經主要存在于肝臟和腫瘤組織的胞嘧啶脫氨酶作用，在嘧啶環脫酶作用下將5－DFCR轉化成5'－DFCR，最后選擇性地在腫瘤組織中通過嘧啶磷酸化酶促反應，由5'－DFCR催化生成5－氟尿嘧啶，從而影響腫瘤細胞的DNA和RNA合成，達到抗腫瘤作用。Schuller J等[1]研究發現，結直腸癌患者服用希羅達后，癌組織的5－氟尿嘧啶濃度是鄰近正常組織的藥物濃度的3.2倍，而肝轉移癌灶的5－氟尿嘧啶濃度是周圍正常肝組織內濃度的1.4倍，結直腸癌組織的5－氟尿嘧啶濃度是血濃度的20倍，是其他組織的8～10倍，具有選擇性和靶向性抗腫瘤作用，與單藥5－氟尿嘧啶相比，療效有顯著性差異[2]。本研究表明，口服希羅達與FOLFOX聯合化學治療方案治療效果相當(P＞0.05)，但聯合化學治療毒副作用較單藥口服明顯增加(P＜0.05)。住院化療需住院且需經靜脈全身化學治療，使患者大量時間消耗在醫院，減少了與家人團聚時間，聯合化學治療之毒副反應更是增加了患者的痛苦，伴有的脫發更是嚴重挫傷患者的自尊心和信心。單藥口服希羅達不良反應輕，無需住院，使用方便毒副作用小，減少了脫發及靜脈注射的痛苦，且治療效果與聯合化學治療無明顯差異，明顯提高患者的生存質量。

希羅達在腫瘤組織內代謝成為5－氟尿嘧啶，最終成為無活性的代謝產物，其中一個重要的酶是二氫嘧啶脫氫酶(DPF酶)，人群中約有2% ～4%的人缺乏此酶[4]。缺乏此酶可致5－氟尿嘧啶蓄積，引起嚴重的不良反應。臨床前期研究表明，TP酶水平高的癌細胞對希羅達更敏感，因此可通過測定患者的TP和DPF酶來預測療效和不良反應，以便更好地實現腫瘤的個體化治療，還有待下一步實驗進行深入研究。

[1]SchullerJ，Cassidy J，DumontE，etal.PreferentialActivation of Capecitabine in Tumor Following Oral Administ ration to Colorectal Cancer Patients[J].Cancer Chemot her Pharmacol，2000，45(4):291 －297.

[2]王嘵毓，張鴻彬，鄭 玲，等.卡培他濱與5－氟尿嘧啶治療晚期結腸癌的療效觀察[J].西部醫學，2008，20(3):558 －559.

[3]Porschen R，Bermann A，Loffler T，et al .Fluorouracil plus leucovorin as effective adjuvant chemotherapy in curatively resected stageⅢcolon cancer:results of the trial adjCCA01[J].J Clin Oncol，2001，19(6):1 787－1 794.

[4]王寶成，畢經旺，李 志.靶向化療——氟化嘧啶類藥物的研究進展[J].國外醫學·腫瘤分冊，2001，28(6):447－451.

R969.4;R979.1

A

1006－4931(2012)11－0090－02

陳勇(1974－)，男，大學本科，主治醫師，主要從事腫瘤內科化療方面工作，(電子信箱)shengf2008@163.com。

2012－01－12)