依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死35例

陳云飛

(浙江長廣集團公司職工醫院內科，浙江 湖州 313117)

依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死35例

陳云飛

(浙江長廣集團公司職工醫院內科，浙江 湖州 313117)

目的觀察依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死(ACI)的療效。方法采用隨機雙盲對照試驗設計，將70例急性腦梗死患者隨機均分為觀察組和對照組。兩組均給予綜合治療，對照組在此基礎上給予依達拉奉，觀察組加用納洛酮。結果觀察組總有效率為94.29%，明顯高于對照組的71.43%，差異有統計學意義(P＜0.05);觀察組治療14 d時神經缺損評分與對照組比較，降低更為顯著，治療6個月后日常生活能力評分提高更為顯著，差異有統計學意義(P＜0.05);兩組均未發生不良反應。結論依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死有協同作用，既能清除體內自由基，又能阻斷內源性阿片肽的神經毒性，促進神經功能恢復，且無嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。

依達拉奉;納洛酮;急性腦梗死;療效

急性腦梗死(ACI)是中老年人神經系統的常見病，起病急驟、發展迅速、致死、致殘率極高。由于急性腦梗死的病因和發病機理尚未完全闡明，故目前尚無特異療法。發病6 h內給予全身或局部溶栓治療，是目前減輕缺－血再灌注損傷的最有效方法[1]。但絕大多數急性腦梗死患者就診時已超過溶栓時間窗，且又多發于老年人，多伴有心腦血管疾病，很少能符合苛刻的溶栓條件[2]。因此，尋找新的治療方法成為近年的研究熱點。2009年5月至2010年5月，筆者應用依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死35例，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年5月至2010年5月的急性腦梗死患者70例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的急性腦梗死診斷標準[3]。其中男 47 例，女 23例;年齡 52～79歲，平均(64.5±10.3)歲;發病至就診時間 6～48 h，平均(16.6±3.8)h;梗死部位為基底節32例，腦葉20例，丘腦18例;基礎疾病為高血壓42例，糖尿病26例，冠心病10例。均經頭顱CT證實;均為首次發病，發病至就診時間在48 h內，未行溶栓治療;均簽署知情同意書;均排除嚴重精神障礙、感染、肝腎功能不全、血液和造血系統疾病以及其他腦部器質性病變。采用隨機雙盲對照試驗法，均分為觀察組和對照組，兩組患者年齡、性別、發病至就診時間、梗死部位等一般資料比較，均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予降顱內壓、控制血壓、降血糖、降血脂、抗凝、抗感染、糾正水電解質失衡及營養神經等綜合治療。對照組在此基礎上用依達拉奉(國藥集團國瑞藥業有限公司，批號為20070309)30 mg加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日2次。觀察組在對照組基礎上加用納洛酮(北京凱因生物技術有限公司，批號為20071105)3 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日2次。兩組均以14 d為1個療程，1個療程后判定療效。用藥期間常規監測肝、腎功能及凝血功能。觀察兩組治療前及治療1個療程后神經功能缺損評分變化，并記錄不良反應發生情況;在治療6個月時，隨訪存活患者的日常生活能力，日常生活能力依據簡化巴氏指數量表(BI)評定。神經功能缺損評分減少程度、病殘程度分級及日常生活能力評分均由指定醫師完成，且未告知其分組情況。

1.3 療效判定標準

神經功能缺損評分依據中國腦卒中臨床神經功能缺損程度評分量表評分。基本治愈:神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級;顯著進步:神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～4級;進步:神經功能缺損評分減少18% ～45%，病殘程度為4～6級;無變化:神經功能缺損評分減少小于18%或增加，病殘程度為7級，成植物狀態;死亡。以基本治愈、顯著進步和進步合計為總有效。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS 13.0統計軟件進行處理，計量資料以(

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

結果見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組治療前后神經缺損評分比較

結果見表2。

表2 兩組治療前后神經缺損評分比較(±s)

表2 兩組治療前后神經缺損評分比較(±s)

注:與治療前比較，△P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05。

組別觀察組(n=35)對照組(n=35)治療前23.6 ± 2.5 23.3 ± 2.8治療后14 d 14.8 ± 2.1△#18.2 ± 1.9

2.3 兩組治療前后日常生活能力比較

結果見表3。

表3 兩組治療前后日常生活能力比較(±s)

表3 兩組治療前后日常生活能力比較(±s)

注:與治療前比較，△P ＜0.01;與對照組比較，#P ＜0.05。

組別觀察組(n=35)對照組(n=33)治療前26.62 ± 2.85 26.69 ± 2.13治療后6個月46.75 ± 1.97△#38.41 ± 3.46

2.4 不良反應

兩組患者治療期間肝、腎功能，血常規，尿常規均未見異常，也無顱內出血、發疹、全身過敏、惡心、發熱等不良反應發生。

3 討論

急性腦梗死發作時，腦缺血引起的病理損傷極為復雜，目前認為自由基連鎖反應及血小板聚集等均與腦梗死的病理基礎有關[4]。研究證實，氧自由基在繼發性腦損害中起重要作用，缺血－再灌注產生的大量自由基能引起脂質、蛋白質和核酸過度氧化，造成神經細胞、脂質細胞和血管內皮細胞損傷或凋亡，加重腦水腫，出現再灌注損傷，甚至使整個神經元喪失功能[5－6]。因此，清除自由基是神經功能恢復的關鍵。依達拉奉是強效自由基清除劑，血腦屏障通透率高達60%，靜脈給藥后可迅速清除大腦內高度毒性的羥自由基，減輕自由基導致的級聯損傷，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞和神經細胞的過氧化損傷，改善神經元缺失而促進腦功能恢復;同時，依達拉奉通過抗細胞凋亡作用減少缺血缺氧時神經細胞的損害，減輕缺血性腦水腫，以抑制遲發性神經元死亡，保護中樞神經系統。目前，依達拉奉已被公認為一種安全、有效的神經保護劑而廣泛應用于治療急性腦梗死。

最近研究表明，神經元損傷與內源性阿片樣物質(QLS)密切相關，特別是β－內啡肽(β－EP)在急性腦梗死時大量釋放是造成梗死區神經元損害的主要原因之一[7]，這為急性腦梗死的救治開辟了一條新途徑。納洛酮為阿片受體阻斷劑，能阻斷和逆轉β－內啡肽的神經毒性，抑制自由基釋放，保護神經細胞膜，改善微循環，降低腦缺血－再灌注損傷程度，促進神經功能恢復[8]。目前，納洛酮在臨床已廣泛用于救治阿片類藥物中毒、抗休克等，但治療急性腦梗死的報道較少。筆者采用依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死，研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)，神經缺損評分和日常生活能力評分改善均明顯優于對照組(P＜0.05)，且無不良反應。因此，達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死有協同作用，既能清除體內自由基，又能阻斷和逆轉內源性阿片肽的神經毒性，從而促進神經功能恢復，提高日常生活能力，值得臨床推廣應用。

[1]張 彬，許 丹，段 溪，等.動脈內重組組織型纖溶酶原激活物局部溶栓治療超早期腦梗死[J].中華腦血管病雜志(電子版)，2008，2(5):257－261.

[2]邸鴻雁.依達拉奉治療急性腦梗死40例[J].中國藥業，2010，19(5):78.

[3]全國第四屆腦血管疾病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經科雜志，1996，29(6):379－383.

[4]王維治.神經病學[M].第5版.北京:人民衛生出版社，2004:135.

[5]黃開梅，趙 中，陳偉賢.血漿谷胱甘肽過氧化物酶與腦梗死[J].國際腦血管病雜志，2009，17(6):467－468.

[6]Amemiya S，Kamiya K，Nitoc C，et al.Anti－apptotic and neuro－protective effect of edaravone following transient focal isch－emiain rats[J].Eur J，2005，516(2):125 － 130.

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1006－4931(2012)11－0099－02

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