拉米夫定聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎致嚴(yán)重精神異常1例分析

李勝軍

拉米夫定和干擾素均為治療乙肝有效藥物，兩者聯(lián)合應(yīng)用療效較好也有報(bào)道［1-2］。我科應(yīng)用此方法治療慢性乙肝過(guò)程中，出現(xiàn)一例嚴(yán)重精神異常報(bào)告如下。

1 臨床資料

患者男，37歲，有慢性乙肝十余年的病史，已經(jīng)口服拉米夫定治療2年，HBV-DNA＜500copes/ml，但肝功能(ALT)不穩(wěn)定，HbeAg未能陰轉(zhuǎn)。于2011年7月再次住院治療。入院后繼續(xù)口服拉米夫定(葛蘭素史克公司)100 mg/d，同時(shí)加用干擾素5MU/次(深圳科興生物有限公司)隔日注射。同時(shí)觀察干擾素的無(wú)不良反應(yīng)，起始患者有發(fā)熱，頭痛，乏力等反應(yīng)，在治療十天后上述癥狀基本消失，適應(yīng)了干擾素的治療，半月后出院。出院后門(mén)診繼續(xù)治療，每半月查肝腎功能及血細(xì)胞分析。在治療四個(gè)月后患者復(fù)查HbeAg能陰轉(zhuǎn)，并出現(xiàn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換。但患者出現(xiàn)抑郁，話少等內(nèi)向表現(xiàn)，未及時(shí)復(fù)診，繼續(xù)治療1周后，患者煩躁，幻覺(jué)，緊張不安，悲觀厭世加重，出現(xiàn)自殺傾向后，被家人發(fā)現(xiàn)送精神病院，診斷為藥源性精神障礙。停用干擾素給與對(duì)癥處理后，上述癥狀漸消失。后隨訪至今無(wú)復(fù)發(fā)。

2 討論

干擾素可引起治療效果以外的副反應(yīng)：如寒戰(zhàn)、發(fā)熱、肌痛等流感樣癥狀，也可引起失眠、易激怒、食欲減低、甚至自殺意念等重度抑郁癥狀而危及生命。據(jù)報(bào)道，30%的患者應(yīng)用干擾素后可出現(xiàn)重度抑郁癥［3］。張紅梅［4］等總結(jié)了干擾素誘發(fā)精神異常的機(jī)制，涉及多個(gè)方面：影響色氨酸代謝，5-羥色胺系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂，影響神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物水平及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)功能等有關(guān)。本例患者雖然經(jīng)過(guò)綜合治療，病情完全恢復(fù)，但給其身心造成了一定傷害。為了最大限度的減少發(fā)生，我們更應(yīng)該加強(qiáng)健康教育，特別是帶藥出院的患者。認(rèn)真履行告知義務(wù)，使患者及家屬詳細(xì)了解干擾素的療效及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，嚴(yán)密觀察精神狀態(tài)及言行舉止是否異常，并認(rèn)真做好記錄，隨時(shí)和醫(yī)生溝通，爭(zhēng)取做到早發(fā)現(xiàn)、旱診斷、早治療，防范于未然，杜絕重度抑郁引起的不安全事件發(fā)生。

［1］ 馮舜．拉米夫定聯(lián)合α-干擾素治療慢性乙型肝炎的療效觀察．中國(guó)誤診學(xué)雜志，2009，9(15)：3548.

［2］ 肖建珍，龍湘珍，文衛(wèi)紅，等．干擾素α聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的治療效果分析．中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9(34)：24-25.

［3］ CapuronL，Dantzer R．Cytokines and depression：the need for anew paradigm．Brain Behav Immtm，2003，17(S)：S119-S124．

［4］ 張紅梅，王偉，尚靖，等．干擾素導(dǎo)致抑郁癥的潛在機(jī)制和臨床干預(yù)．藥學(xué)進(jìn)展，2009，33(4)：152-157．