劉太峰 赫紅嬌 張一帆
消化道腫瘤是最常見的惡性腫瘤之一,外科手術是其治療的主要手段,術后輔以放療、化療及生物治療等綜合治療,但治療后復發或轉移率高,且多數于術后2年內發生,因此,對于消化道腫瘤患者判斷治療效果、復發轉移的早期診斷與治療就尤為重要。本文著重探討PET-CT在24例消化道腫瘤術后血清腫瘤標記物CEA、糖類抗原CA199升高患者療效和監測中的臨床意義。
1.1 一般資料 選擇消化道腫瘤患者24例,男17例,女7例,其中食管癌4例,胃癌4例,結腸癌11例,直腸癌5例,均已行手術切除原發灶,術后監測中單純CEA升高19例,單純CA199升高者3例,CEA與CA199均升高者2例,CEA檢測值6.6~576 ng/ml(參考值0~5 ng/ml),CA199檢測值128.2~449 U/ml(參考值 0~35 U/ml)。
1.2 方法 所有消化道腫瘤術后患者于清晨空腹抽取靜脈血3 ml,采用羅氏E170電化學發光儀測定血清CEA、CA199。1周內行PET-CT檢查,18F-FDG由南京軍區總院PET中心CTI回旋加速器及FDG合成模塊生產,放化純>95%,無菌、無熱源,細菌內毒素檢查合格。儀器為GE Discovery ST PET/CT儀。24例患者均禁食6 h以上,按體重7.4 MBq/kg靜脈注射18FFDG,靜臥休息60 min后,進行全身PET/CT檢查。患者先完成定位圖掃描,在定位圖上確定CT檢查范圍從顱頂至骨盆底,掃描參數為120 kV、140 mAs,進床速度12.5 mm/s,層厚3.75 mm,矩陣512×512;再行相同范圍的PET顯像,通常為7個床位,每個床位3 min,二維采集模式,圖像重建采用有序集最大期望值迭代法(OSEM)。圖像融合通過Xeleris工作站顯示。檢查時囑患者平靜呼吸。
1.3 判定標準 陽性結果判斷標準:(1)經手術探查并取得病理證實;(2)臨床隨訪,時間2~30個月,復發或轉移灶通過一種或多種影像學檢查證實,或經臨床治療、觀察進一步證實。陰性結果判斷標準:每2~3月進行1次體檢及B超等影像學檢查,連續6個月以上未出現復發或轉移者判斷為無復發或轉移。不符合以上情況者認為結果不確定。
24例消化道腫瘤術后患者,血清CEA、CA199不同程度升高,PET-CT檢查陽性19例,陰性5例。陽性病例中5例術后復發,其中4例伴有遠處多發轉移;2例多發骨轉移,2例肝轉移,7例腹膜后、左/右鎖骨上、縱隔、腹腔內及腹膜后單部位(或多部位)淋巴結轉移,3例放化療后淋巴結處于代謝抑制狀態。在常規影像學檢查隨訪、二次手術后證實本組研究中PET-CT診斷準確率100%,未出現明顯假陽性及假陰性結果。
消化道腫瘤術后的監測對于患者的生存率至關重要,血清腫瘤標記物CEA、糖類抗原CA199是消化道腫瘤術后的常用監測指標,但其診斷的特異性、靈敏度并不高,不能對病灶進行定位,也不能作為消化道腫瘤術后復發、轉移的依據。而常規B超、CT、MRI檢查范圍較局限,且很多病灶不能準確定性,影響治療效果的判定。當前消化道腫瘤術后判斷復發或轉移的金標準仍然是胃、腸鏡檢查及病理活檢,但胃、腸鏡檢查患者較痛苦,少數患者不能配合,而病理活檢有一定的創傷性,還要避免種植性轉移的可能,尤其對于一些年老體弱的患者,感染的幾率很高。胃、腸鏡檢查及病理活檢僅能明確部分病灶,不能對消化道腫瘤術后的患者準確分期,有一定的局限性。臨床上常遇到這樣的情況:消化道腫瘤術后,隨診中發現腫瘤標記物升高,但各種常規影像學檢查卻沒有陽性表現,患者與醫生不得不反復檢查,有時耗費時間而一無所獲。根據國內外的經驗,這種情況下,18F-FDG可以發現絕大多數的亞臨床病灶,在腫瘤患者的長期隨診中,功能和代謝影像無創、靈敏,有時可以先于其他臨床或影像學表現相當長時間發現病情變化,為臨床提供進一步診治依據[1]。
PET顯像是目前唯一用解剖形態方式進行功能、代謝和受體顯像的技術,它可以從分子水平上無創傷地、動態地、定量地觀察18FDG進入人體內的生理、生化變化。腫瘤代謝的改變較解剖大小改變更早,因此18FDG-PET能較常規影像診斷更早、更準確地反應療效。消化道腫瘤術后,PETCT作為一種較常規檢查更敏感,且非創傷性的手段來判斷患者術后有無復發、轉移及進行全面的術后評價的新型影像學檢查手段,具有十分的必要性和可行性。與傳統診斷手段比較,FDG-PET的高靈敏度對于消化道腫瘤術后,血清CEA、CA199水平升高而懷疑轉移或復發患者的診斷具有明顯優勢。隨著PET-CT的普及,18FDG-PET越來越廣泛的應用于臨床研究監測消化道腫瘤綜合治療后和治療中的療效,其功能顯像已用于評價治療早期亞臨床反應、區分腫瘤壞死及復發,18FDG-PET監測治療效果以調整治療方案,預測治療效果[2],對于減少無效治療所帶來的副作用有重要意義。PET-CT檢查在治療效果評判、復發轉移的定位定性上,尤其是常規影像學檢查找不到復發和轉移灶的患者有絕對優勢,并可全面評估全身狀況,而對于PET-CT檢查陰性而血清CEA、CA199持續升高患者有必要隔期復查,避免PETCT假陰性所致的漏診,并盡量早期發現微小病灶或新發病灶,及時調整治療方案。
然而對PET-CT檢查中印戒細胞癌和黏液腺癌的假陰性、炎癥及增殖性病變假陽性的影響也不容忽略,這時臨床經驗就顯得尤為重要。通過造影延遲顯像,部分印戒細胞癌和黏液腺癌可表現為壁輕度增厚和(或)FDG代謝輕度增高,假陰性結果可以得到部分糾正,而大部分炎癥及增殖性病變延遲后的SUV值上升較快(SUV為標準化攝取值),以此可排除部分假陽性結果。另外治療前后的影像資料對比及腫瘤標記物的動態監測亦可盡量避免診斷中的失誤。
總之,PET-CT診斷消化道腫瘤術后的復發或轉移敏感性和準確性較腫瘤標志物檢測高,腫瘤標記物血清CEA、CA199的動態監測對PET-CT診斷具有補充作用,兩者聯合應用對于消化道腫瘤術后的監測,準確、可靠,對于臨床治療有重要的指導意義。
[1] 田嘉禾.PET、PET/CT診斷學[M].北京:化學工業出版社,2007:244.
[2] Giannopoulou C. The role of SPECT and PET in monitoring tumor response to therapy[J]. Eur J Nucl Med Mol Imaging,2003,30(15):1173-1200.