脂微球載體前列腺素E1治療戊型淤膽型肝炎療效觀察

劉星 王守兵 張克祥 孟召剛

戊型肝炎發(fā)生淤膽型肝炎的比率較高，由于肝細(xì)胞和毛 細(xì)膽管的雙重受損，導(dǎo)致黃疸進(jìn)行性加深或持久不退，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用脂微球載體前列腺素E1(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司)治療戊型淤膽型肝炎療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 73例患者均系筆者所在科2009年1月-2011年12月間住院的戊型淤膽型肝炎患者，其中男58例，女15例，年齡46～78歲，臨床診斷符合2000年(西安)第十次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議修訂的“病毒型肝炎防治方案”[1]，分為治療組37例，對照組36例。治療組男29例，女8例，平均年齡56.6歲，37例出現(xiàn)納差、乏力、腹脹、瘙癢等臨床癥狀，TBil(253.9±97.9)μmol/L，ALT(1257±708)U/L；對照組男29例，女7例，平均年齡54.5歲，36例出現(xiàn)納差、乏力、腹脹、瘙癢等臨床癥狀，TBil(234.4±76.6)μmol/L，ALT(1291±609)U/L。兩組性別、年齡、治療前癥狀、肝功能異常等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組常規(guī)治療方法相同，包括丹參注射液30 ml 靜脈滴注1次/ d；甘草酸二銨150 mg 靜脈滴注1次/ d；還原性谷胱甘肽1.2 g，ivgtt 1次/ d；補(bǔ)充適量維生素，同時嚴(yán)格戒酒，臥床休息。治療組給予前列地爾注射液10 μg靜脈滴注1次/ d；對照組給予苦黃注射液30 ml 靜脈滴注1次/ d。療程4周。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采取 χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組與對照組比較，臨床癥狀(乏力、納差、腹脹、皮膚瘙癢、陶土色大便)改善率分別為91.89%(34/37)和83.33%(30/36)(P>0.05)；黃疸消退有效率分別為 86.49%(32/37)和 63.89%(23/36)( χ2=5.02，P<0.05)。

2.2 肝功能指標(biāo) 治療4周后，治療組TBil(43.1±30.7)μmol/L，對照組 (60.1±36.0)μmol/L(t=2.17，P<0.05)；治療組ALT(35.0±16.0)U/L，對照組 (32.0±14.0)U/L(t=0.11，P>0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組有4例患者出現(xiàn)血管疼痛、注射部位發(fā)紅，經(jīng)調(diào)整滴速后緩解；兩組患者在治療過程中均未因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而改變治療方案。

3 討論

戊型肝炎發(fā)病以成人為主，尤其老年患者癥狀重，黃疸發(fā)生率90.8%，淤膽型發(fā)生率6.7%[2]，且黃疸消退慢，臨床上常常出現(xiàn)ALT、AST已恢復(fù)正常，黃疸仍然較高的現(xiàn)象，黃疸成為決定戊型肝炎病程的主要因素。采用隨機(jī)對照的研究方法，觀察脂微球載體前列腺素E1治療戊型淤膽型肝炎的療效和不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，黃疸下降與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.81%，通過調(diào)整滴速，不良反應(yīng)減輕或消失，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。通過本研究證實，脂微球載體前列腺素E1是治療戊型淤膽型肝炎的有效藥物。

前列腺素E1(PGE1)藥理作用廣泛，可通過抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，抑制血小板聚集，改善肝臟的微循環(huán)狀況，促進(jìn)肝組織血液灌注，減輕肝細(xì)胞水腫和肝內(nèi)毛細(xì)膽管內(nèi)淤膽，從而促進(jìn)肝內(nèi)膽汁代謝與排泄；同時，由于肝臟血流和微循環(huán)的改善，可以加速受損的線粒體呼吸功能的恢復(fù)，增加肝組織ATP的水平，增加肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器的穩(wěn)定性，降低細(xì)胞介導(dǎo)的肝細(xì)胞毒性反應(yīng)，刺激肝組織cAMP的產(chǎn)生，促進(jìn)DNA的合成，實現(xiàn)對肝臟的保護(hù)作用[3]。尤其是PGE1作為cAMP合成的重要促進(jìn)因子，對啟動肝細(xì)胞的再生、促進(jìn)肝細(xì)胞的增殖發(fā)揮巨大作用[4]，在重型肝炎的搶救治療中療效顯著[5]。動物研究也發(fā)現(xiàn)PGE1具有抑制D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的小鼠肝細(xì)胞壞死、凋亡作用，可以促進(jìn)肝細(xì)胞再生[6]。在淤膽型肝炎的治療中，由于多方面的藥理作用，同樣收到了很好的退黃效果[7]。

早期PGE1用于臨床，由于肺部滅活率高，生物利用度低，而且副作用明顯，患者順應(yīng)性低，難以在臨床推廣使用。脂微球載體前列腺素E1(Lipo PGE1)是通過對大豆油及卵磷脂的乳化技術(shù)，實現(xiàn)脂質(zhì)對PGE1的包裹，不僅顯著減少了PGE1在肺組織中的滅活，而且也顯著減少了PGE1直接靜脈給藥時產(chǎn)生的不良反應(yīng)[8-9]。通過研究還發(fā)現(xiàn)，Lipo PGE1還具有非常顯著的肝組織靶向作用，靜脈注射Lipo PGE1后10 min，有80%藥物沉積在肝臟，因此，對肝臟的藥理作用較傳統(tǒng)PGE1有無可比擬的優(yōu)勢。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會.病毒型肝炎防治方案[J].傳染病信息，2000，13(4)：141-150.

[2] 劉星，倪紹琴.戊型肝炎120例臨床分析[J].實用肝臟病雜志，2007，10(3)：182-183.

[3] 劉憲玲.前列腺素E1的肝保護(hù)作用[J].國外醫(yī)學(xué)消化：系疾病分冊，2000，20(3)：167.

[4] 張成平.前列腺素E與肝臟[J].臨床肝膽病雜志，1996，12(4):178.

[5] 周霞秋，斯崇文，王兆全，等.重型肝炎多中心藥物治療(附166例臨床分析)[J].中華傳染病雜志，1998，16(1)：45-46.

[6] Quintero A，Pedraza C A，Siendones E，et al.PGE1 protection against apoptosis induced by D-galactosamine is not related to the modulation of intracellular free radical production in primary culture of rat hepatocytes[J].Free Radic Res，2002，36(3):345-355.

[7] 黃團(tuán)新，宋仕玲，伍秀珍，等.脂微球載體前列腺素治療急性戊型淤膽型肝炎臨床評價[J].臨床肝膽病雜志，2005，21(6)：352-353.

[8] Akamatsu K，Yamasaki Y，Nishikawa M，et al.Synthesis and pharmacological activity of a novel water-soluble hepatocyte-specific polymeric prodrug of prostaglandin E(1) using lactosylated ploy(L-glutamic hydrazide)as a carrier[J].Biochem Pharmacol，2001，62(11):1531-1536.

[9] 李應(yīng)杰.中西醫(yī)結(jié)合治療乙型肝炎早期肝硬化研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1(8):131-132.