川芎的傳統(tǒng)用法與現(xiàn)代藥理研究

王永忠，童樹洪

（1.浙江省桐鄉(xiāng)市濮院鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，浙江 嘉興 314502； 2.浙江省桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院，浙江 嘉興 314500）

川芎為傘形科多年生草本植物川芎的根莖，原名芎窮，入藥歷史悠久，始載于《神農本草經》，列為上品，應用非常廣泛。川芎性味辛溫，主歸肝、膽、心包經，具有活血祛瘀、行氣、祛風之效，性善走竄，周而復始。故劉完素認為其“上行頭目，下行血海”，為“血中氣藥”。川芎性善散，走而不守，“溫竄相并，其力上升，下降，內透，外達，無所不至”[1]。現(xiàn)代醫(yī)學對其功用研究較多，所含有效成分為四甲基吡嗪（川芎嗪）和阿魏酸等，此外尚含有揮發(fā)油、藁本內酯和丁烯苯肽等烷基苯肽類化合物[2]。筆者現(xiàn)就川芎的傳統(tǒng)用法與現(xiàn)代藥理學作用進行歸納和分析。

1 功效與方劑

1.1 祛風勝濕

川芎性味辛溫，散風以助勝濕，通絡以利止痛。邪中于表，當從表解，是風濕之邪隨汗而去。川芎辛溫升散，不僅能辛散風邪，還能溫散濕邪，二者相和則惟辛溫之風藥，為首選。常用方如羌活勝濕湯[1]，羌活、獨活（酒洗）、藁本（酒洗）、防風各6 g，甘草3 g、川芎各3 g，蔓荊2 g，生姜3片，共奏祛風勝濕之效，使客于肌表之風濕隨汗而解。本方適用于風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、骨質增生癥、強直性脊柱炎等屬風濕在表者[1]。

1.2 疏散外風

伍用辛溫藥，對于外感風邪所致者，可以增強祛風止痛之力。《素問·太陰陽論》：“傷于風者，上先受之。”頭部居人體最高位，風邪侵襲經絡，必上犯巔頂，故外感頭痛以風邪所致者為常見[1]。而川芎能上行巔頂，走而不守，祛除風邪，舒展清陽，為治外感頭痛之要藥，如方川芎茶調散。但風為百病之長，每多兼夾它邪而致病，治當川芎為主，隨證配伍。服于食后，是使藥性留戀于上，不致速趨于下[1]。

1.3 補血活血

張秉承曰：“夫人之所賴以生者，血與氣耳，故一切補血諸方，皆從四物而化，然血虛多滯經脈隧道，不能滑利通暢，又恐地，芍純陰之性，無溫養(yǎng)流動之機，故必加以當歸，川芎辛香溫潤，能養(yǎng)血而行血中之氣者以流動之。”[1]川芎治血虛頭痛是因“川芎搜肝風，補肝血，潤肝燥，補虛風”。川芎入肝補肝，肝為藏血之臟，肝榮則血榮，血榮則能滋養(yǎng)腦髓，柔潤脈絡，故能治血虛頭痛。因而川芎既能活血散瘀，又能補血養(yǎng)榮，具有雙向調節(jié)功效。但川芎系辛溫之品，使用時應注意用量宜小，量大則有耗營動散之弊[3]。

1.4 補血養(yǎng)榮明目

《靈樞·大惑論》曰：“五臟六腑之精氣皆注于目而為之精。”《素問·五臟生成篇》又說：“肝受血而能視。”肝腎虧損，則精血不能上榮，腦髓失養(yǎng)，視物不清，瞳神散大，腎水下虧，肝陽上亢，擾于清竅，則頭目昏眩、內障羞明，常伴有心煩、失眠、腰酸耳鳴、舌紅苔少、脈細數(shù)等癥，治宜滋補肝腎、生津養(yǎng)血。如方石斛夜光丸。將川芎用于大量滋水養(yǎng)陰藥中，借川芎上行之力，引養(yǎng)陰藥于巔頂腦絡，滋潤腦髓目睛，以除因肝血久虛而生之風熱，達到平熄虛風之功。該方用于肝腎兩虧、陰虛火旺引起的內障目暗，視物昏花。

1.5 行氣活血

瘀血所致血行不暢，日久不愈，邪留不去，久痛入絡，氣血凝滯；或因跌仆損傷，氣血閉阻，腦逆頭痛。此證頭、胸、腹諸痛往往經久不愈，痛如錐刺，固定不移，入夜尤甚，屢發(fā)不已，或呃逆日久不止或飲水即嗆、干嘔，或夜不能睡或急躁易怒，常伴有面色晦暗、苔薄白、舌質紫有瘀點、脈細澀等癥，治宜行氣活血、化瘀通絡。如血腑逐瘀湯方中重用川芎，是因川芎為血中之氣藥，上行頭目巔頂、破瘀行氣、疏通腦絡之力尤甚，使瘀血化而不傷正，肝郁解而不耗氣。現(xiàn)代常用于動脈粥樣硬化性心臟病的心絞痛、風濕性心臟病、胸部挫傷與肋軟骨炎之胸痛，以及腦震蕩后遺之頭痛頭暈、精神抑郁等證[1]。

2 現(xiàn)代藥理研究

2.1 川芎嗪

川芎嗪是傳統(tǒng)化瘀中藥川芎的主要有效成分之一，其化學結構為四甲基吡嗪（TMP）。四甲基吡嗪可以通過血腦屏障，改善腦循環(huán)障礙，對神經元和線粒體有保護作用，并對心、腎、肝等組織缺血損傷具有保護作用。川芎嗪對心血管系統(tǒng)有強大活性，對血管平滑肌有解痙作用，對有腎上腺素或氯化鉀引起的主動脈條收縮有明顯拮抗作用。

與細胞內鈣的關系：吳書林等[4]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪對Ca2+通道具有阻滯作用。故可用川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦疾病。因該病是由于Ca2+通道開放，細胞外Ca2+內流，使細胞內Ca2+濃度升高所致。川芎嗪可抑制Ca2+載體A23187的作用，而A23187能使細胞膜和細胞內鈣貯池對Ca2+的通透性增加。川芎嗪之所以能使緊張的血管松弛，就是使細胞內Ca2+減少的緣故。

對心腦血管的作用：周蘇寧[5]報道，川芎嗪能擴張微血管，增加血流量，有利于血管內皮細胞釋放血管活性物質。給麻醉犬滴注川芎嗪，可引起心率增快、心肌收縮力增強、血管擴張，且此作用隨劑量增加而增大；此外，左心室舒張末期壓、心肌氧耗和腦血流增加，冠狀動脈和腦血管阻力及總外周阻力下降。韓姝[6]發(fā)現(xiàn)，靜脈注射川芎嗪后，動脈舒張壓于用藥后30 s即明顯下降，劑量在4.8，10，16mg/kg時，舒張壓分別下降17％，28％，32％（P＜0.01）；當劑量為16mg/kg時，收縮壓也明顯下降（P＜0.01）；劑量為4.8，10，16 mg/kg時，心率分別增加11％，13％，19％（P＜0.01），此后心率逐漸減慢，用藥后5～12 min完全恢復。心得安可完全阻斷川芎嗪對心臟的作用，但切斷迷走神經不影響上述作用。故認為，川芎嗪的作用可能是通過交感神經而興奮心肌上腎上腺素能β受體所致。李尚珠等[7]報道，川芎嗪有利于血管內皮細胞的修復，在46例閉塞性動脈硬化癥患者觀察到，用藥前血液中內皮細胞數(shù)量與用藥后相比，二者有顯著性差異（P＜0.01）；同時觀察了53例健康人血液中的內皮細胞數(shù)。可見，川芎嗪對內皮細胞的損傷有較好治療作用。

抑制血小板的作用：在病理情況下，許多因素可引起血小板發(fā)生聚集，從而導致微循環(huán)障礙。川芎嗪可抑制血小板聚集，從而改善微循環(huán)，有利于疾病的痊愈。黃美杏等[8]測定了肺心病急性加重期患者的血小板聚集率、血栓素B2（TXB2）、6－酮－前列腺素Ia（6－Keto－PGFIa）等，應用川芎嗪治療后，上述指標均明顯下降。川芎嗪可抑制二磷酸腺苷（ADP）、膠原和凝血酶誘導的血小板聚集。由于川芎嗪有抑制血小板聚集和降低血液黏稠的作用，故可用于治療血液循環(huán)障礙性疾病。

抗自由基的作用：自由基由于電子不配對，很不穩(wěn)定，反應性很強，在體內容易傷害細胞成分。在某些疾病中，如慢性肝病患者的血液脂質過氧化物增多，而脂質過氧化后會產生自由基。川芎嗪可降低患者的血脂質過氧化物，故有抗自由基作用。正常人體內存在可消除自由基的抗氧化酶與抗氧化劑，使體內不致有多余的自由基，如超氧化物歧化酶（SOD）。川芎嗪可影響血漿中SOD的含量。

對胃功能的影響：萬軍力等[9]報道，在大鼠浸水應激性潰瘍模型上發(fā)現(xiàn)，川芎嗪（10～40mg/kg，灌胃）可明顯抑制浸水性應激性胃潰瘍的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，20mg/kg可促進胃液分泌量的增加，但對胃酸分泌無影響，卻可抑制胃的運動。浸水應激后大鼠胃黏膜中一氧化氮合成酶（NOS）的活力和一氧化氮（NO）含量明顯下降，而川芎嗪可抑制應激導致的NOS活力和NO含量的降低，可能是通過抑制胃運動來抗胃潰瘍的發(fā)生。

2.2 阿魏酸

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，阿魏酸具有抗動脈粥樣硬化，抗血小板凝集和血栓，清除亞硝酸鹽、氧自由基、過氧化亞硝基，以及抗菌消炎、抗腫瘤、抗突變、增強免疫功能等作用。阿魏酸能為人體吸收并易從尿中排出，不會在體內累積[9]。

抗氧化和清除自由基：阿魏酸具有很強的抗氧化活性，對過氧化氫、超氧自由基、羥自由基、過氧化亞硝基都有很強的清除作用。阿魏酸不僅能清除自由基，還能促進清除自由基的酶的產生。阿魏酸能大大增加谷胱甘肽轉硫酶和醌還原酶的活性，抑制酪氨酸酶活性；還能與膜磷脂酰乙醇氨結合，保護膜不受自由基的侵襲[10]。

抗血栓作用：血栓性疾病是嚴重危害人類健康的常見病，血小板在血栓形成中起關鍵作用。阿魏酸能明顯抑制血小板聚集，抑制血栓素A2（TXA2）樣物質的釋放，選擇性抑制TXA2合成酶活性，使前列環(huán)素（PGT2）/TXA2比率升高。阿魏酸能抑制血小板聚集和血栓素的釋放，這在人、兔和大鼠身體上都得到了證實。阿魏酸可通過以下幾種機制抑制血栓素的釋放：一是選擇性抑制血栓素合成酶；二是與血栓素發(fā)生拮抗作用；三是通過抑制磷脂酶A2（PLA2）阻止花生四烯酸游離，從而阻斷TXA2的合成。阿魏酸抑制血小板聚集，還與其能增加環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平和抑制磷酸二酯酶的活性有關。

防治心血管疾病：阿魏酸可改善血液循環(huán)、抗凝血，并能抑制血小板聚集，有明顯的抗血栓作用；可抑制巨噬細胞活化，抑制花生四烯酸（AA）代謝，拮抗組胺，降低血管通透性，抗氧化和清除自由基等。阿魏酸能通過抑制細胞外調節(jié)蛋白激酶（ERK1/2），活化蛋白激酶（JNK）而顯著抑制由血管緊張素Ⅱ誘導的血管內皮細胞VSMC增生。研究結果顯示，阿魏酸將有可能成為有效治療心血管疾病的藥物[11]。阿魏酸還具有調血脂、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗病毒、抗突變和抗癌的作用。

2.3 藁本內酯

關于藁本內酯的藥理研究報道較多，但大部分是用川芎油等含藁本內酯的混合物來完成的，研究不夠深入和細致，原因是藁本內酯的不穩(wěn)定性使其純品的制備和保存較為困難。從已有的研究報道看，藁本內酯對心腦血管、循環(huán)系統(tǒng)和免疫功能等均有較強的藥理作用。藁本內酯能夠通過減輕氧化應激和抗細胞凋亡，來保護缺血－再灌注損傷對大腦的傷害。腹腔注射藁本內酯，能降低缺血損傷小鼠腦組織中丙二醛（MDA）的水平，增加谷胱甘肽過氧化酶（GSH－PX）和超氧化酶歧化物（SOD）的活性水平。此外，藁本內酯在缺血損傷的小鼠大腦皮層的免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，其能增加原癌基因bcl－2的表達，降低Bax和半胱氨酸蛋白酶－3（caspase－3）的表達[12]。

3 結語

中醫(yī)學對川芎的認識與現(xiàn)代藥理學的研究成果是一致的，但不能將藥理學取得的有效成果完全等同于中醫(yī)學對川芎的認識。因此，應認真總結和吸收前人運用川芎的經驗，尤其應掌握其配伍和復方的運用，將傳統(tǒng)方法與現(xiàn)代研究相結合。

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