貝伐單抗玻璃體腔內注射治療糖尿病性黃斑水腫38例

姜 紅，李 蕾，邱 紅，傅 宏

(1.黑龍江省大慶市人民醫院·哈爾濱醫科大學附屬第五醫院，黑龍江 大慶 163316;2.黑龍江省大慶市龍南醫院，黑龍江 大慶 163000)

糖尿病性黃斑水腫(DME)是造成糖尿病視網膜病變(DR)患者視力下降的重要原因，在增生型糖尿病性視網膜病變患者中的比例高達70%以上，目前臨床常用的藥物、激光光凝治療都有一定局限性[1]。筆者采用玻璃體腔內注射貝伐單抗對DME患者進行治療，并與采用激光治療法的對照組比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院眼科收治的Ⅳ～Ⅴ期糖尿病視網膜病變引起的黃斑水腫患者76例(76眼)，其中男36例，女40例;年齡40～72歲;治療前均進行視力、眼壓、裂隙燈、熒光素眼底血管造影(FFA)、黃斑區光學相干斷層掃描(OCT)檢查確診并除外青光眼、白內障、屈光不正等其他眼病。隨機分為觀察組和對照組，各38例(38眼)。兩組患者的性別、年齡和病情等一般情況比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者治療前均被告知治療目的和治療后可能發生的并發癥，并簽署知情同意書。觀察組術前用氧氟沙星滴眼液(日本參天制藥公司)點眼，每日3次，連續3 d;常規術前準備，由睫狀體平坦部進針(26 G)向玻璃體腔內注射貝伐單抗(bevacizumab，商品名為阿瓦斯汀、Avastin，美國Genentech公司)0.05 mL(1.25 mg)，以無菌棉簽壓迫注射點防止藥物返流，術畢結膜囊內涂氧氟沙星眼膏，包扎術眼。對照組使用多波長激光治療機(美國Coherent公司)進行視網膜光凝治療，對局限性黃斑水腫進行焦點光凝，對彌漫性黃斑水腫進行格柵樣光凝。兩組均由同一名有經驗的醫生操作，治療后處置基本相同。于治療后第4，8，12周檢查兩組患者視力、眼壓、晶狀體、眼底等情況。

1.3 療效判定標準

以國際視力表檢查結果為標準，治療后視力進步兩行或以上者為視力提高，視力減退兩行或以上者為視力下降，余為視力無變化。

1.4 統計學處理

采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行 t檢驗或 χ2檢驗。

2 結果

兩組治療后視力變化比較見表1。與治療前比較，兩組治療后的視力均有明顯改善(P＜0.05);在治療后第4，8，12周時，觀察組的視力改善情況均明顯優于對照組(P＜0.05)，但觀察組在治療12周后視力出現回退跡象。隨著時間的延長，對照組中視力提高者的比率呈相應提高趨勢。

與術前相比，兩組術后第4，8，12周時眼壓差異均無顯著性(P＞0.05);兩組間眼壓相比，無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 兩組治療后視力變化比較[例(%)]

3 討論

目前，DME的治療方法主要包括激光光凝、手術和藥物治療。盡管激光光凝治療局限性黃斑水腫有確切療效，但對于一些難治性黃斑水腫，如嚴重彌漫性黃斑水腫、視網膜顯著增厚的黃斑水腫則療效欠佳。包括玻璃體切除術或聯合視網膜內界膜剝除術在內的手術操作難度大，有可能進一步損傷已經受損的黃斑區感光細胞，甚至可能加重白內障、出現視網膜脫離及眼內炎等并發癥。

近來研究證實，視網膜缺氧在DME中起一定作用，因缺氧而產生的血管內皮生長因子(VEGF)通過增加緊密連接蛋白的磷酰化，從而增加血管通透性，導致液體和血漿成分(如脂蛋白)的外滲，進入視網膜而致其增厚，導致DME[2]。貝伐單抗是人源化的全長血管內皮生長因子單克隆抗體，可與人體內血管內皮生長因子的各種活性形式結合，并抑制其作用。將貝伐單抗注射至玻璃體腔內，可以有效降低血管內皮生長因子的濃度，削弱血管滲漏，從而減輕視網膜和黃斑水腫。玻璃體腔內注射貝伐單抗除能夠直接將藥物注入眼球后部、大大減少藥物用量外，更主要的是能避免全身大劑量應用所帶來的副作用，如血栓形成和腸穿孔等[3]。本試驗結果表明，玻璃體腔內注射貝伐單抗治療糖尿病性黃斑水腫的近期療效顯著，未見明顯不良反應，值得臨床推廣。

[1]熊道元，黃一丹，林婉意.玻璃體腔注射Avastin治療糖尿病性黃斑水腫的護理[J].現代醫院，2010，10(11):89-90.

[2]錢 彤，黎曉新，尹 虹，等.玻璃體腔注射貝伐單抗治療糖尿病性黃斑水腫療效觀察[J].眼科研究，2009，27(2):118-121.

[3]高榮玉，孫先勇，張 璇.貝伐單抗治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的臨床療效分析[J].濱州醫學院學報，2011，34(2):101-104.