奧司他韋對重癥甲型H1N1流感的療效觀察

蘭帝仕

福建省福州兒童醫院（福建醫科大學教學醫院），福建福州 350002

自2009年3月以來，始發于北美的甲型H1N1流感已引起全球大流行，重癥與危重癥病例日益增多，特別是危重癥患者，病情進展迅速，死亡率高。甲型H1N1流感病毒目前對神經氨酸酶抑制劑奧司他韋敏感，筆者選擇本科2009年12月11日～2010年12月20日收治的應用奧司他韋治療的40例重癥甲型H1N1流感患者，進行回顧性分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標準須同時滿足以下4個條件：（1）入選患者均有發熱、咳嗽、流涕等流感樣癥狀和肺部啰音，臨床診斷為“支氣管肺炎”（肺炎的診斷依據 《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[1]）。（2）患者均取咽拭子real-time RT PCR檢測甲型H1N1流感病毒核酸陽性。按甲型H1N1流感的診斷標準[衛生部《甲型H1N1流感診療方案》（第3版）]，且符合重癥病例的診斷。（3）年齡≥ 1歲。（4）患者入院前均未接受過其他抗病毒藥物治療。入選的40例患兒中，男28例，女12例。年齡1～12歲，其中，年齡≥ 1歲且＜3歲8例（占20.0%），≥ 3歲且＜7歲 28例（占 70.0%），≥ 7歲 4例（占10.0%）。4例有哮喘病史，2例有癲癇史，本組資料中其他患者無基礎疾病史。

1.2 治療方法

所有患者均給予口服磷酸奧司他韋（上海三維制藥有限公司生產）同時聯合抗生素（頭孢菌素或青霉素加阿奇霉素）治療，并予退熱及止咳等對癥處理。根據患者體重，奧司他韋的用法及用量為：每日口服2次，體重≤15 kg者每次30 mg；15～23 kg者每次 45 mg；23～40 kg者每次 60 mg；＞ 40 kg者每次75 mg。5 d為1個療程。

1.3 臨床觀察指標

分別于治療前及治療后第1天、第3天觀察患兒發熱、咳嗽、流涕等流感樣癥狀和肺部啰音。

1.4 療效評價標準

根據患兒臨床表現，共分為顯效、有效、進步、無效4個等級。顯效：用藥后第1天體溫正常，咳嗽、流涕等流感樣癥狀和肺部啰音明顯好轉；有效：病情明顯好轉，用藥后第3天體溫正常，咳嗽、流涕等流感樣癥狀和肺部啰音基本消失；進步：用藥3 d后病情有所好轉，但上述4項指標仍然存在；無效：用藥3 d后病情無明顯好轉或加重。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總病例數×100%（見中華人民共和國衛生部藥政局《新藥（西藥）臨床研究指導原則匯編》）。

2 結果

所有患兒治療前均有發熱、咳嗽、流涕等流感樣癥狀，肺部有濕啰音、痰鳴音或喘鳴音。其中，12例（占30%）用藥后1 d內（24 h）體溫恢復正常，咳嗽、流涕等流感樣癥狀和肺部啰音明顯好轉，為顯效；23例（占57.5%）用藥后3 d內（72 h）體溫恢復正常，咳嗽、流涕等流感樣癥狀和肺部啰音好轉，為有效；3例（占7.5%）用藥3 d后仍有發熱，但體溫有所下降，仍有咳嗽和肺部啰音，為進步；2例（占5%）病情無明顯變化，為無效?？傆行蕿?7.5%。本組患者未見明顯不良反應，臨床依從性好。

3 討論

甲型H1N1流感病毒屬于正黏病毒科，甲型流感病毒屬。當前流行甲型H1N1亞型，是一種由變異后的新型甲型H1N1流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，人與人之間可以傳播[2]。且人群普遍對本病易感。而流感新亞型的出現，則可能造成流感大爆發，后果更嚴重。每年成人的發病率大約為5%，兒童的發病率為20%，流感重癥患者達300～500萬人，流感引起的死亡人數達25～50萬人（WHO2003）?？沽鞲兴幬飳τ诹鞲械念A防和治療具有重要作用，神經氨酸酶（NA）抑制劑是近年來開發的一類抗流感病毒藥物，具有對各亞型流感病毒廣譜的有效性、低耐藥性、良好的患者耐受性等優點，成為當前抗擊人感染高致病性禽流感和新型甲型H1N1流感病毒最主要的一類藥物[3]。

NA是流感病毒包膜上重要的糖蛋白，由4個亞基組成，其中，頭部具有水解酶活性，可水解感染細胞表面糖蛋白末端的神經氨酸與相鄰糖基的α2糖苷鍵，切除病毒表面和感染細胞表面的唾液酸[3]。使子代病毒顆粒從感染細胞膜上釋放，促進流感病毒在呼吸道擴散，與病毒的宿主嗜性及毒力有關，因此，神經氨酸酶是抗流感藥物研發的重要靶標[4]。NA可以通過切斷病毒表面的神經氨酸殘基，抑制子代病毒的自我聚集，NA抑制劑可以有效地阻斷流感病毒感染、復制和傳播的過程[5]。

就目前臨床效果得知，金剛烷胺類易產生耐藥性和神經毒性，且對乙型流感病毒無效，所以NA抑制劑是目前甲、乙型流感最有效的治療藥物，具備了良好的研發和市場前景。NA抑制劑是目前許多國家建議使用的抗流感藥物，奧司他韋是在美國獲準上市的NA抑制劑。

奧司他韋又名達菲、特敏福、磷酸奧他米韋。它是奧他米韋羧酸鹽的口服前后體，是甲型和乙型流感病毒的神經氨酸酶的一種選擇性抑制劑，其抑制N-神經氨酸酶活性的效力比扎那米韋高3～6倍?？诜?～2 h在胃腸道完全吸收，轉化成活性代謝物奧他米韋羧酸鹽，絕對生物利用度為75%[6]。其不良反應主要有惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠、眩暈、頭痛、腹痛，尚有腹瀉、疲乏、鼻塞、咽痛和咳嗽等，一般在服藥后1～2 d內逐漸消失，只有1%以內的人需停藥[7]。有資料顯示，奧司他韋對于個體的總體有效率為89%，而對于家庭成員的有效率為84%[5，8]。本組資料顯示，奧司他韋對甲型H1N1流感并發肺炎的重癥患者總有效率為87.5%，與文獻報道相符。本組患者未見明顯不良反應，均能接受1個療程的服用，臨床依從性好。

總之，奧司他韋對甲型H1N1流感有較好的療效，安全且依從性好。感染甲型H1N1流感的人群應及時給予奧司他韋進行抗病毒治療。開始給藥時間應盡可能在發病48 h以內（以36 h內為最佳）。但由于筆者所觀察的病例較少，對該藥的不良反應及耐藥性等問題有待于今后進一步研究。

[1]中華醫學會呼吸病學分會.社區獲得性肺炎診斷和治療指南[J].現代實用醫學，2002，14（3）：158-159.

[2]朱君華，丁剛強.甲型H1N1流感疫情綜述[J].浙江中醫藥大學學報，2009，33（3）：299-300.

[3]顧軼娜，林東海.新型抗流感病毒神經氨酸酶抑制劑帕拉米韋研究進展[J].中國生化藥物雜志，2009，30（4）：273-276.

[4]楊令芝，李楚芳，林佐賢.流感病毒神經氨酸酶的表達及其在藥物篩選中的應用[J].中國生物工程雜志，2009，29（5）：6-10.

[5]劉艾林，王海娣，楊帆，等.抗流感神經氨酸酶抑制劑的研究進展[J].藥學學報，2009，44（9）：936-938.

[6]郁杰，戴德銀，王昕陽.兩種抗甲型H1N1流感病毒藥物的臨床應用[J].中國藥業，2009，18（16）：68-69.

[7]戴德銀.實用新藥特藥手冊[M].4版.北京：人民軍醫出版社，2007：198.

[8]Welliver R，Monto AS，Carewicz O，et al.Effectiveness of oseltamivir in preventing influenza in household contacts：arandomized controlled trial[J].JAMA，2001，285：748-754.