新輔助內(nèi)分泌治療在老年乳腺癌患者中的應(yīng)用

張 季 鄒天寧 陳德滇

（云南省腫瘤醫(yī)院乳腺外科，云南 昆明 650000）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)資料統(tǒng)計，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%。它的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，40～60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。常規(guī)手術(shù)，化療，放療，輔助內(nèi)分泌治療，分子靶向治療是乳腺癌的基本治療手段。乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤。自Beatson應(yīng)用卵巢切除術(shù)治療局部晚期乳腺癌至今，乳腺癌的內(nèi)分泌治療已有超過百年的歷史[1,2]。筆者現(xiàn)將新輔助內(nèi)分泌治療在老年乳腺癌患者中的應(yīng)用效果報道如下。

1 老年乳腺癌的生物學(xué)特征

卵巢功能減退，腫瘤生長緩慢，侵襲能力較弱，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移晚，對雌激素敏感，雌激素受體（estrogen receptor，ER）陽性率較高，組織學(xué)分級和細胞周期中S時相比值較低，人表皮生長因2（HER2）過表達者較少[3]。

2 老年乳腺癌的臨床特點

①機體個器官功能都處于逐漸衰退狀態(tài)，常合并有糖尿病、心腦血管疾病、肝腎功能不全、肺功能不全等，給麻醉與手術(shù)帶來相對高的風(fēng)險。②老年乳腺癌通常病程較長，與老年人腫瘤生長相對緩慢和部分老年患者的就診意識不強有關(guān)；多數(shù)老年人患者就診時已是局部晚期。③骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高。

3 新輔助內(nèi)分泌治療指征

①絕經(jīng)后確診為乳腺癌，T≥3cm且ER，PR其中一個或均為陽性。②60歲以上老年絕經(jīng)后乳腺癌患者，伴有其他內(nèi)科疾病，無法耐受新輔助化療。③能接受及堅持新輔助內(nèi)分泌治療。④治療過程中不良反應(yīng)輕，腫瘤無明顯進展。

4 新輔助內(nèi)分泌治療藥物

第三代芳香化酶抑制劑（Arcamatase inhibitors，AI）芳香化酶能使類固醇合成雄激素最后轉(zhuǎn)變成雌激素，而芳香化酶抑制劑的作用機制是通過抑制芳香化酶的活性，阻斷卵巢以外組織的雄烯二酮變成雌二醇并阻斷睪酮轉(zhuǎn)化為雌酮[4]。絕經(jīng)后的婦女，因其卵巢不再產(chǎn)生雌激素，雌激素主要來源于腎上腺分泌的類固醇的轉(zhuǎn)化，故芳香化酶抑制劑可使絕經(jīng)后的乳腺癌患者大大受益。

5 新輔助內(nèi)分泌治療用藥時間

Krainick-Strobel等[5]和Dixon等[6]對33例乳腺癌病例采取了4～8個月的來曲唑術(shù)前用藥，50%的病例服藥4個月后變得可進行手術(shù)治療，更長時間的來曲唑治療的效果僅僅表現(xiàn)在縮小腫瘤大小，但這也延后了手術(shù)治療的時機。所以，現(xiàn)有的大多數(shù)研究結(jié)果支持4個月左右的時間為新輔助內(nèi)分泌治療的合理用藥時間。若患者接受新輔助內(nèi)分泌治療后腫瘤縮小但仍無法耐受手術(shù)，可繼續(xù)口服內(nèi)分泌治療藥物，以改善生活質(zhì)量。

6 新輔助內(nèi)分泌治療療效評價

由于測量人或評估人的個體差異性和評估方法的不可重復(fù)性，臨床評估的方法可靠性弱。臨床評估的方法包括物理觸診[7]、乳腺X線光照相[8]、乳腺超聲[9]、乳腺磁共振等。乳腺MRI較為精確。

7 結(jié) 語

乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療目前仍存在諸多爭議，現(xiàn)今獲得的數(shù)據(jù)多局限于小樣本的Ⅱ期研究，證據(jù)級別尚低，有待于更大型的Ⅲ期臨床研究逐步證實。此外，隨著療效及預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的不斷研究，相信新輔助內(nèi)分泌治療可以推動個體化治療進程，使更多的乳腺癌患者受益。

[1]Beatson GT.On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment with illustrative cases[J].Lancet,1896,148(3803): 104-107.

[2]Mathew J,Asgeirsson KS,Jackson LR,et al.Neoadjuvant endocrine treatment in primary breast cancer review of literature[J].Breast,2009,18(6):339-344.

[3]Gunduz N,Fisher B,Saffer EA.Effect of surgical removal on the growth and kinetics of residual tumor[J].Cancer Res,1979,39(10):3861-3865.

[4]張嘉慶,王殊.乳腺癌的內(nèi)分泌治療[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2003,7(2):118.

[5]Krainick-Strobel UE,Lichtenegger W,Wallwiener D,et al.Neoadjuvant letrozole in postmenopausal estrogen and/or progesterone recept or positive breast cancer: a phase trial to investigate optimal duration of preoperative endocrine therapy[J].BMC Cancer,2008,26(8):62.

[6]Dixon JM,Renshaw L,Bellamy C,et al.The effects of neoadjuvant anastrozole (Arimidex) on tumorvolume in postmenopausal women with breast cancer: a randomized,double-blind,single center study[J].Clin Cancer Res,2000,6(6):2229-2235.

[7]Eiermann W,Paepke S,Appfelstaedt J,et al.Preoperative treatment of postmenopausal breast cancer patients with let rozole: A randomized doubleblind multicenter study[J].Ann Oncol,2001,12(11):1527-1532.

[8]Fasching PA,Heusinger K,Loehberg CR,et al.Influence of mammographic density on the diagnostic accuracy of tumor size as sessment and association with breast cancer tumor charact eristics[J].Eur J Radiol,2006,60(3):398-404.

[9]Herrada J,Iyer RB,Atkinson EN,et al.Relative value of physical examination,mammography,and breasts on ography in evaluating the size of the primary tumor and regional lymphnodemet as tases in women receiving neoadjuvant chemotherapy for locall yadvanced breast carcinoma[J].Clin Cancer Res,1997,3(9):1565-1569.