睡眠障礙與用藥狀況研究分析

樊希承

（廈門市醫(yī)藥研究所，福建 廈門 361008）

睡眠（sleep）是人類的本能。表現(xiàn)為自發(fā)的和可逆的靜息狀態(tài)，對刺激的反應(yīng)性降低和意識的暫時中斷。人類睡眠是一種自我保護(hù)，是保持健康的積極生理過程。也是提高機(jī)體的免疫力，調(diào)節(jié)精神和儲存能量的重要方式。良好的睡眠不但可以使疲勞的各種細(xì)胞恢復(fù)正常機(jī)能，是機(jī)體正常代謝、疾病康復(fù)的重要條件。現(xiàn)在社會競爭日益加劇、生活節(jié)奏不斷加快和工作、生活壓力的增強(qiáng)，睡眠障礙日益增加。臨床主要表現(xiàn)為失眠，近年來失眠已成為人們生活中一種常見的疾病和其他身體疾病的誘因。世界衛(wèi)生組織WHO的調(diào)查：全球約有27%的人有睡眠障礙。而中國睡眠研究會和中國白領(lǐng)失眠調(diào)查報告公布的最新睡眠調(diào)查結(jié)果，中國成年人失眠發(fā)生率約為28.2%，高于國外發(fā)達(dá)國家的失眠發(fā)生率。長期失眠，會引起人體免役機(jī)能降低和代謝功能紊亂，引發(fā)肥胖、健忘、頭痛以及心臟病、高血壓、糖尿病等多種疾病[1,2]。

失眠的原因很多，①環(huán)境影響：環(huán)境的改變，有人對環(huán)境的適應(yīng)性強(qiáng)，有人對環(huán)境的改變非常敏感，環(huán)境改變就睡不好。地點改變?nèi)绯霾睢⒙糜螘r睡眠環(huán)境的變化；外界因素的影響如：光線、聲音、溫度、濕度都可使人失眠。②心理因素：影響失眠的心理因素很多，如恐懼、焦慮、情緒興奮和低落等，都是引起失眠的重要原因。生活的打擊、工作與學(xué)習(xí)的壓力、還有一種最常見的失眠恐懼癥，這類病人對于睡眠的期望過高，一旦出現(xiàn)失眠就惶恐不安，這種思想壓力又會加重失眠，最后成慢性睡眠障礙。③疾病和遺傳：各種疾病都可導(dǎo)致失眠。體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)免疫、腦內(nèi)化學(xué)遞質(zhì)濃度及其作用部位的敏感性異常等很多因素有關(guān)。心臟病、腎病、哮喘、潰瘍病、骨關(guān)節(jié)病、腸胃病、高血壓、睡眠呼吸暫停綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)、腦疾病和家族有睡眠障礙史均可使產(chǎn)生失眠。正常成年人每日平均睡眠時間為8h，但睡眠時間的長短，并不是診斷失眠最客觀的標(biāo)準(zhǔn)。由于失眠的表現(xiàn)多種多樣，有的入睡困難，有的睡眠淺容易醒，還有的愛做噩夢，導(dǎo)致他們睡眠的時間長短不一。因此如要診斷是否失眠，還應(yīng)參照更為客觀的標(biāo)準(zhǔn)去進(jìn)行診斷。其他如精神疾病、藥物影響等[3]。無論什么類型的失眠患者，如果僅僅注重外界影響因素的改善而忽視內(nèi)心環(huán)境的處理，任何失眠治療方法都是難以達(dá)到預(yù)期效果的。所以，想要讓失眠治療手段發(fā)揮事半功倍的效果首先要實現(xiàn)內(nèi)心的放松。每個人每天需要的睡眠量都不相同，通常視自己的遺傳背景而異。雖然平均來說，每個人每晚需要7.5～8h的睡眠時間，但其實人們所需要的睡眠時間差異非常大，少的只需要4h，長的可以多達(dá)10～11h。判斷一個人需要多少睡眠最好的辦法是根據(jù)他在完全沒有外界影響，沒有工作、家庭、學(xué)習(xí)、社交活動等影響的情況下的睡眠情況來判斷。

失眠臨床有不同的表現(xiàn)可分為三個類型：①入睡困難型：這類失眠受心理因素影響較明顯，情緒興奮、緊張、焦慮、憂郁等都易造成入睡困難。②保持睡眠困難型：這類失眠表現(xiàn)夜間易覺醒，或覺醒后不能再睡。醒后多體力不佳。臨床多見于緊張型個性的人。③早醒型：表現(xiàn)清晨覺醒過早，而且醒后不能再入睡。睡眠障礙的診斷目前國內(nèi)外多數(shù)用美國精神科協(xié)會所制定的《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》（第4版）和由美國睡眠醫(yī)學(xué)會制定的《睡眠障礙國際分類》這兩個標(biāo)準(zhǔn)。失眠須具備下面的癥狀才能確診。失眠的主觀標(biāo)準(zhǔn)（臨床標(biāo)準(zhǔn)）①主訴睡眠生理功能障礙；②睡眠潛伏，白天疲乏力、頭脹、頭昏等癥狀系由睡眠障礙干攏所致；僅有睡眠量減少而無白日不適（短睡眠者）不視為失眠。失眠的客觀標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)多導(dǎo)睡眠圖結(jié)果來判斷[4]。①睡眠潛伏期（入睡前時間）延長，超過30min；②實際睡眠時間減少，每晚不足6.5h；③覺醒時間增多，每夜超過30min。慢性睡眠障礙臨床最常見的癥狀是持續(xù)睡眠質(zhì)量不佳，常表述睡眠時間減少、深度表淺、精力及體力恢復(fù)不滿意等，失眠可以指入睡困難（起始失眠）、易醒（持續(xù)失眠），也可指患者感覺未得到充分的休息[5]。

藥物是治療失眠的主要手段之一。凡能快速誘導(dǎo)睡眠、延長總睡眠時間及深度睡眠過程的藥物，均有助于治療失眠。目前常用治療失眠的藥物有鎮(zhèn)靜催眠藥，包括巴比妥類Barbiturates、苯二氮類Benzodiazepines、非典型苯二氮類、抗抑郁藥Antidepressant、抗組胺藥Antihistamines（目前較少催眠）和中藥等。迄今鎮(zhèn)靜催眠藥已經(jīng)歷前后三代的發(fā)展[6]。

第一代鎮(zhèn)靜催眠藥，1864年已人工合成巴比妥酸Barbituric acid，1903年發(fā)現(xiàn)它具有鎮(zhèn)靜作用，包括巴比妥類、水合氯醛、三溴合劑和羥嗪（安泰樂）和巴比妥酸衍生物的藥理作用。它們的治療指數(shù)偏低，需較中等量才改善睡眠，藥物之間相互影響比較大、中樞興奮有不良反應(yīng)。大劑量可影響呼吸。目前只用于苯巴比妥可對苯二氮類與其他催眠藥進(jìn)行替代與遞減治療。

第三代鎮(zhèn)靜催眠藥物安全性高。20世紀(jì)80年代后期，人們開發(fā)了新一代非苯二氮類催眠藥。主要包括唑吡坦Zolpidem商品名：思諾思、扎來普隆Zaleplon商品名：思威坦、安云、佐匹克隆英文名稱zopiclone商品名：憶夢返Zopiclone。第三代鎮(zhèn)靜催眠藥物能顯著縮短入睡時間，同時能減少夜間覺醒次數(shù)，增加總睡眠時間，改善睡眠質(zhì)量。不良反應(yīng)較少。因此上市后得到廣泛認(rèn)同，已成為治療失眠癥的較理想藥物，有逐步取代苯二氮類藥物的趨勢。但目前由于價格偏貴。一定程度上限制了其使用[7-9]。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為其主要病變在于“心”有很多中藥單方、復(fù)方和很多偏方。此外用按摩療法、音樂療法、食療法、失眠治療儀、定向磁療、鍛煉療法、氣功療法等。不論是從調(diào)整體質(zhì)，有學(xué)者認(rèn)為不論是從調(diào)整體質(zhì)還是從遠(yuǎn)期療效上，都要優(yōu)于鎮(zhèn)靜、催眠的西藥。但中醫(yī)講究辨證施治，藥效因人而異常。如果沒有對癥用藥，適得其反。此外這些療法作用機(jī)制和基本原理目前我們還不十分清楚。患者對療效的滿意度褒貶不一[10]。因此這是我們當(dāng)今醫(yī)藥研究的目標(biāo)、方向和課題。

以上看出，針對失眠目前已有一定的研究成果，但在很多方面而還需要進(jìn)一步探索。如各種失眠的影響因素、致病原因，藥物作用機(jī)制需要更進(jìn)一步的研究。只有不斷地深入研究，才能逐步揭開失眠的本質(zhì)。目前我國仍以第二代鎮(zhèn)靜催眠藥物使用為主，第三代為輔、再為第一代和其他療法。綜上所述，睡眠障礙研究及臨床上目標(biāo)是：制定合理用藥方案，明確藥物的作用機(jī)制和基本原理，使藥物達(dá)到及時有效改善睡眠、糾正睡眠紊亂、避兔繼發(fā)身心疾患的同時，盡可能對藥物耐藥、反跳、濫用、成癮等問題進(jìn)行研究[11]。睡眠障礙者也應(yīng)學(xué)習(xí)普及好國際精神衛(wèi)生科學(xué)基金會主辦的“全球睡眠與健康計劃”選用無或低成癮性的催眠藥和安全性高的安眠藥治療失眠，避免對失眠人體健康影響。

[1]李偉.失眠的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué),2008,37(7):730-731.

[2]王紅梅.失眠的研究進(jìn)展[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2004,25(7):778-782.

[3]趙郝銳.睡眠障礙研究進(jìn)展及動態(tài)[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2009,7(13):38-39.

[4]陳貴海.失眠的分類和臨床特征[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2010,12(7):5.

[5]王桂芝.鎮(zhèn)靜催眠藥物的研究進(jìn)展[J].中外醫(yī)療,2009,19(9):101-103.

[6]張吉花.鎮(zhèn)靜催眠藥濫用的原因與防治措施[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,24(22):3461-3462.

[7]倪建偉.我院精神科門診鎮(zhèn)靜催眠藥物處方分析[J].海峽藥學(xué),2008,20(5):1292-1293.

[8]徐月萍.我院門診鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用情況分析[J].中國藥房,2009,20(17):418-420.

[9]魏鈺茜.我院口服鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2009,9(6):418-420.

[10]黃海英.中藥湯劑治療失眠研究進(jìn)展[J].實用中醫(yī)藥雜志,2011,27(3):211-212.

[11]華平.鎮(zhèn)靜催眠藥市場面面觀[J].世界臨床藥物,2009,30(6):377-379.