感冒非處方中成藥之中西復方制劑不良反應的文獻分析

王璞 王聿成 成磊 張冰

北京中醫藥大學中藥學院，北京 100102

非處方藥物是人們日常生活中，治療疾病的常用藥物，其價格相對低廉，使用方便，并且由于經過較長時間的全面考察，其毒副作用低，不良反應發生幾率小，在按照說明書使用的前提下是相對安全的藥物。但隨著非處方藥種類數目的增加，人們用量的增加以及不良反應監測力度的加大，非處方藥的不良反應的報道也逐漸增多。為了正確認識非處方藥的不良反應，為合理安全使用非處方藥提供參考，本文僅對用于感冒的非處方中成藥進行分析，并檢索《藥物不良反應雜志》和中文期刊全文數據庫中，關于常用非處方藥的不良反應的文獻，對感冒類非處方中成藥的不良反應做整理和分析。

1 資料與方法

2009年3月～2010年6月筆者及團隊實地調查得到日常用于感冒的非處方藥89種。采用回顧性分析的方法，檢索項為“題名”，檢索詞為“藥名”或者檢索項為“關鍵詞”，檢索詞為“藥名”并且“不良反應”。分別以用于感冒的非處方中成藥為檢索主題。檢索數據庫：《藥物不良反應雜志》和CNKI中國期刊全文數據庫 （1979～2011年）。篩選方法及排除標準：本文所述中成藥包括中西藥復方制劑。選擇不良反應臨床相關文獻及病例報道，相關內容錄入WPS表格2010進行分析整理。

2 結果

2.1 維C銀翹片

2004年1月1日～2010年4月30日，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關維C銀翹片的病例報告數共計1885例，不良反應（事件）主要累及中樞及外周神經系統、消化系統、皮膚及附屬器官等[1]。成都中醫藥大學附屬醫院高天等[2]在臨床中報道不良反應72例，其中30例有聯合用藥情況，皮膚及附件系統病例39例，神經系統19例，消化系統12例，循環系統1例，呼吸系統1例。

本文納入有關維C銀翹片不良反應的文獻8篇，涉及不良反應病例9例。相關不良反應主要有過敏性休克死亡2例，累及皮膚6例，肝損傷1例等。

過敏性休克死亡2例。王桂勤等[3]報道1例女性，因慢性咽炎服用維C銀翹片，首次服藥35 min后，自覺胸悶、心慌、氣短、惡心嘔吐。查體：神志不清，面色蒼白，呼吸困難，兩側瞳孔等大，對光反射遲緩，四肢涼。立即進行吸氧，物理加溫，抗過敏等搶救措施，30 min后病情惡化，搶救無效死亡。沙的漢等[4]報道1例女性，因發熱、流涕2 d，服用維C銀翹片，首次服藥30 min后口唇發麻、心慌、胸悶、氣短、惡心、皮疹、繼之不省人事、小便失禁。入院查體：神志不清、面色蒼白、呼吸困難，全身皮膚散在性斑片丘疹，兩側瞳孔等大，對光反應遲鈍。雙肺哮鳴音和濕啰音，心音低鈍，四肢濕冷。立即進行吸氧、加溫、抗過敏等搶救措施，20 min后病情惡化，搶救無效死亡。

致皮膚過敏6例。邵永發等[5]報道2例，均為男性，因感冒自服維C銀翹片致皮膚過敏。主要癥狀為：服藥1 h后感覺身上發癢。入院查體：例1為頸部、前胸后背、雙側上肢，可見散在性皮疹；例2為全身彌漫性皮疹，四肢較顯著。給予抗過敏治療后癥狀均消退。鄧建華等[6]報道1例男性，因寒戰、發熱、出汗、頸項痛入院，服用維C銀翹片，10 min后患者始覺手背輕微瘙癢，隨即遍及全身，從四肢到軀干，皮膚呈現散在紅斑及密集蕁麻疹樣丘疹，顏面水腫，眼瞼高度水腫，以致不能撐開視物。給予抗過敏治療后癥狀消失。王明志[7]報道1例男性，過量服用疑似過期、變質的維C銀翹片，致多形紅斑藥疹。主要癥狀為：顏面、四肢可見較多紅斑、丘疹，部分紅斑合并成片，軀干可見紅斑、斑片，丘皰疹。雙手掌可見虹膜樣皮損漿液性水皰。口唇紫紅色伴水腫，口周及口腔黏膜可見糜爛、滲出較多，觸痛明顯。診斷為多形紅斑型藥疹1例，給予抗過敏治療后15 d癥狀完全消失。周銀芝等[8]報道1例男性，因感冒服用維C強力銀翹片，服藥后出現發熱，咽部疼痛，喉頭充血明顯，口眼膿性分泌物增多，下頜淋巴結腫大，口腔黏膜廣泛糜爛，全身現水皰。診斷為剝落性皮炎，停藥并抗過敏治療后好轉。

因服藥過量致重度肝損傷1例。王喆等[9]報道1例女性，因酗酒后一次性自服150片維C銀翹片，致重度肝損傷。主要癥狀為：藥后頭暈、惡心、嘔吐，入院查體：精神差，全身皮膚、鞏膜輕度黃染，表淺淋巴結無腫大，面色略黃，眼球無震顫，肝掌陰性。肝功檢查后診斷為急性重度藥物性肝損傷，給予輸液、利尿、抗感染等治療3周后好轉。

發疹型藥疹1例。孟曉銳[10]報道1例男患兒，因低熱、口干、咽痛，其母自行購買并以4片/次的量給予服用2天，病人全身皮膚起紅斑，感覺瘙癢，伴有虛弱感，食欲不振。入院查體：意識清楚，但軀干及四肢泛發紅斑，輕微瘙癢，紅斑的大小不等，小至米粒，大至花生豆，而且部分融合成片，紅斑壓之褪色。停藥后給予抗過敏治療2 d后痊愈。

2.2 新復方大青葉片

本文納入有關新大青葉片不良反應的文獻5篇，涉及病例5例。相關不良反應主要有過敏性休克1例，劇烈頭痛1例，累及皮膚3例。

過敏性休克1例。王玉玲等[11]報道1例男患兒，因發熱、頭痛，院方診斷為感冒并給予復方大青葉片1片，1 h后出現頭暈、胸悶、惡心等癥狀，檢查其有神志恍惚，瞳孔中度放大、對光反應遲鈍等過敏性休克癥狀，經救治好轉。

劇烈頭痛1例。董鳳英等[12]報道1例女性，因傷風感冒、畏寒、乏力，自行購買新復方大青葉片服用，1 d內共服藥2次，每次4片，致劇烈頭痛，停藥后緩解，其后使用其他感冒藥未出現頭痛情況。

皮膚過敏反應3例。常俊蘭[13]報道1例男性，因鼻塞流涕服用新復方大青葉片4片，4 h后出現手、足心瘙癢，未予重視，又服4片，前述癥狀加劇，繼而出現黃色水泡及斑丘疹，并向周圍擴散，經治療后緩解；周俊英等[14]報道1例女性，明確有復方大青葉片過敏史，發病時誤服新復方大青葉片為羚羊感冒片，后面部及四肢出現若干水皰，就診后好轉，1個月后皮膚干燥變黑，局部脫落，后恢復正常；張愛文等[15]報道1例女性，因鼻塞流涕等外感癥狀，自行服用新復方大青葉片3片，1日2次，2 d后四肢及軀干出現暗紅色斑丘疹，并伴有水皰及瘙癢，停藥后緩解，1個月后又自覺外感，服用復方大青葉片，出現以上癥狀并加重，醫院就診后好轉。

3 討論

3.1 維C銀翹片

維C銀翹片是中西藥復方制劑，含有對乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏兩種化藥成分，其中對乙酰氨基酚的不良反應主要有蕁麻疹、皮疹，嚴重者可致全身性紅斑、剝落性皮炎，少數還會致肝腎損傷；馬來酸氯苯那敏的不良反應嗜睡、困倦，而且對于小兒來說，馬來酸氯苯那敏過量會增加藥物毒性和不良反應發生的幾率。文獻中收錄的不良反應病例多數是屬于以上兩類成分的不良反應，并且屬于說明書中提到過的不良反應，但是過敏性休克死亡的病例是比較罕見的，其原因需進一步研究。

3.2 新復方大青葉片

新復方大青葉片是一種中西復方制劑，其中含有大青葉提取物、撲熱息痛（對乙酰氨基酚）、咖啡因、異戊巴比妥、維生素C。說明書中提示對撲熱息痛（對乙酰氨基酚）、咖啡因、異戊巴比妥過敏者禁用，考慮文獻中報道的不良反應與以上成分有關，但并未有充分的臨床數據證實不良反應具體由哪種成分引起，及如何減輕和消除不良反應。因此建議過敏體質者慎重服用此藥。

4 小結

綜上所述，中西復方制劑的不良反應發生較多[16]；且不良反應發生在皮膚系統上的居多，嚴重致休克及死亡的病例較少，且多伴有胃腸道反應，如惡心、嘔吐等。

通過對文獻的分析總結，筆者認為不良反應的發生主要有以下幾個因素：①藥物因素。治療感冒多以使用苦寒清熱中藥為主，易傷脾胃正氣，若正氣受損，抵抗力降低，易引起其他疾病。而且本文所列中藥均為中西藥復方制劑，其中所含西藥成分單獨使用即可以引起不良反應，加之與中藥配伍后的作用并不完全清楚，因此增加了不良反應發生的風險，筆者認為這也屬于中藥西藥聯合用藥范疇。②體質因素。屬不良反應發生中非常重要的因素。不同體質的人對藥物的反應和敏感程度不同，因而針對不同的體質，在藥物配伍上要有變化。③用藥不當。如本文涉及的長期、過量及誤服等情況。長期、過量使用藥物易產生毒性反應，屬于較為嚴重的不良反應。藥物基本上都有毒性反應，可以是藥理作用的延伸，但通過增加劑量和療程達到增效的目的，其作用是有限甚至危險的。

雖然非處方藥安全性較高，方便使用，但其安全性問題不容忽視，臨床應用要綜合考慮各個方面，降低不合理用藥致不良反應發生的幾率，加強對不良反應的監測報道，完善不良反應發生機制的研究，加大藥物安全性知識的宣傳教育，保證非處方藥的安全合理使用。

[1]國家食品藥品監督管理局.藥品不良反應信息通報（第32期）關注中西藥復方制劑維C銀翹片的安全性問題[J].http：//www.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/53951.html.2010-09-19.

[2]高天，李情潔，何燕，等.72例維C銀翹片藥品不良反應事件分析[J].中國藥房，2011，22（12）：1075-1076.

[3]王桂勤，孫淑娟，沈英范.維C銀翹片致過敏性休克死亡1例[J].齊齊哈爾醫學院學報，1998，19（4）：352.

[4]沙的漢，吳培萱.維C銀翹片致過敏性休克死亡1例[J].綜合臨床醫學，1997，13（3）：283.

[5]邵永發，劉秀勤.維C銀翹片致過敏2例報告[J].工企醫刊，1995，8（2）：85.

[6]鄧建華，袁菊華.服用維C銀翹片致過敏反應1例[J].時珍國醫國藥，1999，10（9）：696.

[7]王明志.維C銀翹片致多形紅斑藥疹1例[J].黑龍江醫藥，2008，32（9）：719.

[8]周銀芝，劉磊.維C強力銀翹片致剝落性皮炎1例[J].藥學實踐雜志，2002，20（1）：41.

[9]王喆，牛文凱，邱澤武.維C銀翹片過量致重度肝損傷1例的救治[J].藥物不良反應雜志，2007，9（6）：410-411.

[10]孟曉銳.維 C 銀翹片不良反應 1 例[J].全科護理，2011，9（8）：2051.

[11]王玉玲，常兆蘭.新復方大青葉片致過敏性休克1例[J].時珍國醫國藥，2001，12（4）： 380.

[12]董鳳英，張國全，王英杰.新復方大青葉片引起劇烈頭痛[J].藥物不良反應雜志，2003，4：272.

[13]常俊蘭.新復方大青葉致過敏反應 1例[J].泰山衛生，2001，25（4）：57.

[14]周俊英，聶玉嬌，石素云.新復方大青葉片引起皮膚壞死1例[J].中國社區醫師，2005，7（17）：19.

[15]張愛文，閆向東.口服新復方大青葉片致大皰性皮疹1例[J].實用醫技雜志，2002，9（7）：523.

[16]楊文勇，張曉龍.對中藥不良反應防范之我見[J].甘肅中醫，2005，1（6）:36-37.