物理療法(應用低頻戒毒治療儀)代替美沙酮對戒毒綜合癥治療的研究及臨床驗證療效觀察

溫德發 白恒 溫學峰

(1.遼寧神州戒毒治療儀制造有限公司; 2.遼寧神州戒毒治療儀工程技術研究中心 沈陽 110031)

物理治療應用低頻治療儀代替美沙酮,對戒毒綜合癥治療的研究,我們從1978年開始,于2006年開始申請低頻治療儀醫療器械國家注冊,2008年9月至2009年3月在國家藥品臨床基地、解放軍軍事醫學科學院附屬醫院、國家藥品臨床基地首都醫科大學、附屬安定醫院,國家正規臨床驗證成功,2011年3月11日取得戒毒治療儀國家醫療器械注冊證。

物理治療應用低頻戒毒治療儀代替美沙酮,對戒毒綜合癥的治療是目前世界最新的戒毒治療方法。屬世界前沿科學領域,此項目研究成功是解決世界戒毒難題,世界首次提出物理療法應用低頻戒毒治療儀代替美沙酮對戒毒綜合癥的治療,世界首次應用低頻治療儀在國家藥品臨床基地對于阿片類戒毒綜合癥正規臨床試驗成功。

美沙酮替代治療是目前國際上阿片類藥物成癮戒斷治療中通用的治療方法,從20世紀中期開始一直沿用至今,美沙酮維持方法,是20世紀60年代美國學者道爾和奈斯旺達夫婦他們認為阿片類成癮是復發性疾病成癮者,體內內啡肽缺乏,因而斷藥后會有諸多心里、生理癥狀,難免從蹈覆轍。而美沙酮入體內可使依賴者不再濫用毒品,從而減少社會犯罪,減少感染(尤其是艾滋病)等并發癥,改善就業能力,使成癮者生活方式趨于正常,減輕社會負擔。但他們指出,治療成功與否應以能否恢復與保持心理社會功能為準。

美沙酮是德國人在第2次世界大戰期間化學合成的鎮痛藥,多次實驗結果表明,盡管美沙酮作為麻醉品也會成癮,但它可以減輕和推遲戒斷綜合癥,獲得降低犯罪率和提高就業率的效果。

美沙酮是人工合成的一種麻醉藥品,它和嗎匪、海洛因一樣有止痛鎮靜的功效也能成癮,使用美沙酮可以減輕吸毒者戒斷毒品時的不適反應,然而,由于美沙酮也是一種麻醉藥品用多了也易產生成癮性,會使吸毒者戒斷了海洛因后又對美沙酮產生新的依賴性,而且美沙酮替代藥物的價格較貴,一般戒毒者也無力使用,有一定的局限性。

中國不能模仿西方美沙酮維持法(MMT)的治療方法,應大力推廣物理療法低頻戒毒治療儀戒毒的新方法。在中國,吸毒是違法行為,必須予以處罰,早在1987年10月28日國務院發布的《麻醉藥品管理辦法》和全國人大常委會與1990年12月28日通過的《關于禁毒的決定》,2007年12月29日《中華人民共和國禁毒法》中,就做對吸毒成癮人員,公安機關可以責令其接受社區戒毒,對于吸毒成癮嚴重,通過社區戒毒難以戒除毒癮的人員公安機關可以直接作出強制隔離戒毒的決定。由此可以看出,在中國吸毒是一種由法律法規規定的違法行為,但尚未達到犯罪的程度。

至于美國,吸毒幾乎是公開的,現在美國的半官方的機構正在宣傳一種觀點,吸毒成癮僅僅是一種腦病,吸毒者是病人不應該把他們看成是意志薄弱者,美沙酮維持法一開始設計思想用另一種毒品(在《美國國家衛生研究院共識大會文件》中成為二類毒品)長期以至終身代替原來使用的毒品,1997年舉行的美國國家衛生研究院共識大會更加全面、系統的闡明美沙酮維持法(MMT)的合理性,并要求在全美國以法律形式固定下來,并在各洲予以推廣。

在戒毒治療領域我們必須認真面對這樣一個客觀形式,這就是在我國存在過從50年代到80年代后期全國基本杜絕毒品的歷史階段,在這個長時間里,廣大醫務人員沒有機會參加戒毒實踐,當吸毒現象一旦在這塊土地死灰復燃以后,醫務人員只好在沒有準備的條件下投入戒毒事業,選擇模仿西方就是美沙酮維持法(MMT),目前我國有一些戒毒機構使用美沙酮進行戒毒治療,我們因為治療的結果無異于制造一批對美沙酮依賴人員,也就是將一批一類毒品吸毒者轉化為二類毒品依賴者,實際上是用另一種二類毒品維持繼續吸毒,這個所謂療法在我們這樣一個嚴厲禁毒的社會里,顯然是不會有前途的。

我國走中國特色的戒毒之路,大力推廣物理療法,應用低頻戒毒治療儀,這個戒毒新方法,使吸毒者不帶任何成癮的風險,走綠色戒毒道路。

醫學是一面不斷更新的學科,不斷探求新的觀念,不斷的變化作為永恒不變的規律,正是醫學活力所在,任何一門科學或學科,其不斷發展的重要標志,為新理論新觀念的不斷產生。

醫學實踐是揭示人體生理、病理與治療原理的最有效方法,低頻戒毒治療儀研究成功,應用臨床是一個從傳統醫學戒毒模式向現代戒毒醫學模式的飛躍,必將被全球戒毒臨床普遍應用,融入世界主流戒毒醫學中為人類戒毒事業做出新的貢獻。

經國家藥品臨床基地、軍事醫學院附屬醫院、國家藥品臨床基地首都醫科大學、附屬安定醫院、兩家醫療機構進行國家正規臨床驗證,臨床驗證結果療效報道如下。

1 臨床試驗的背景

美沙酮替代治療是目前國際上阿片類藥物成癮戒毒治療中通用的治療方法。從20世紀中期開始一直沿用至今。但是由于美沙酮本身就是一種阿片類藥物,具有成癮性,而且對心理渴求影響不大,所以無論是美沙酮替代或者維持治療都難以達到徹底戒毒的效果。海洛因成癮治療成功率只要5%～15%。

JY—1低頻戒毒治療儀是一種電腦控制的連續可調的電磁脈沖發射儀。在中醫理論指導下,使用皮膚電極通過脈沖信號對人體相關穴位進行刺激,促進人體內啡肽、強啡肽等內源性阿片物質的釋放,達到鎮痛、解痙,緩解阿片類毒品戒斷癥狀的效果。

2 產品機理

JY—14氏頻戒毒治療儀是一種電子醫療儀器,綜合應用脈沖技術,計算機軟件,中醫針灸,用于阿片類成癮者的治療,通過計算機驅動控制器產生脈沖信號,脈沖信號通過皮膚貼敷治療電極,直接刺激人體穴位進行治療,促進入腦啡肽釋放,緩解鴉片類毒品戒斷癥狀,具有鎮痛、解痙的效果。

2.1 特點

本儀器為電腦控制的連續可調的電磁脈沖發射儀。本儀器采用特定的頻率、脈沖寬度、幅值、波型、特定穴位對阿片成癮者的治療,是國內外首創。

2.2 試驗范圍

對阿片成癮者進行脫毒治療。

2.3 治療方法

試驗組(即二低頻戒毒治療儀治療組,以下簡稱試驗組)第1次治療使用治療幅值為0～65V,第2次治療使用幅直為0～80V,第3次以后(包括第3次)治療使用幅值為0～100V,每日治療2次,每次30分鐘,治療10d。穴位:體穴:合谷、內關、足三里、上巨虛等穴位。治療每次使用一側穴位。

對照組(即蘇食監械(準)宇2008第2260053號韓氏脫癮儀治療組,以下簡稱對照組)1～3d每天4次,3d后每天2次,7d后每天1次,共10d,每次30min。頻率:2/100Hz,電流12～16mA,下肢16～26mA。穴位:合谷、勞宮、內關、外關、行間、涌泉、足三里等穴。

3 合并治療及用藥

試驗過程中不得合并使用其它戒毒藥品、抗精神病藥物、抗抑郁藥、抗癲癇藥、以及苯二氮卓類藥物。對于需要使用催眠藥物的失眠患者可以合并使用佐匹克隆、唑吡坦、扎來普隆等短效催眠物。

4 臨床一般資料病種、病例總數

經統計學測算,試驗需要36對病例。假定20%的脫落率,計劃入選嗎啡成癮者44對。實際隨機入組76例受試者,低頻戒毒儀組39例,韓氏戒毒儀37例。ITT分析人群76例,低頻戒毒儀組39例,韓氏戒毒儀37例;PP分析人群72例,低頻戒毒儀組36例,韓氏戒毒儀36例;安全性分析人群76例,低頻戒毒儀組39例,韓氏戒毒儀37例。

4.1 入選標準

年齡18～65歲,性別不限。0.5年以上吸毒史,每日吸毒量≥0.5g,≤1.5g,并至少有過一次戒毒失敗史。符合嗎啡依賴診斷標準。入組至末次吸毒時間6～36h。戒斷癥狀評分≤120分。尿嗎啡檢測呈陽性。自愿參加并簽署知情同意書。

4.2 排除標準

除阿片外其它藥物成癮者(包括興奮劑成癮者,鎮靜催眠劑或多藥成癮者)。精神障礙患者。妊娠期婦女。高血壓病但經藥物治療血壓控制仍不滿意者(高于145／95mmHg)。目前正在接受其它戒毒治療者。嚴重心、肺等嚴重內科疾病患者。體內植入心臟起搏器的患者。有癲癇病史者。不能按要求進行試驗者。嚴重肝腎功能不全或其他實驗室檢查嚴重異常者(WBC<4.0×109/L,血小板<80×109幾,其余各項化驗值高于正常的3倍)。過去4周參加過新藥臨床試驗者。對電刺激過敏者。

4.3 脫落標準

伴發疾病或其他原因,不能或不愿繼續按照試驗方案治療者。治療期間出現嚴重不良事件,需要終止試驗者。皮膚過敏者。

4.4 剔除標準

依從性差者(治療率<80%或>120%)。違背試驗方案。

4.5 臨床試驗方法(包括必要時對照組的設置)

本研究為隨機、陽性對照、多中心臨床研究。按隨機比例Ll將受試者分配到低頻戒毒儀組或韓氏戒毒儀組。低頻戒毒治療儀治療組每日治療2次,每次30min。韓氏戒毒儀治療組第1～3天每天4次,3d后每天2次,7d后每天1次,每次30min,受試者共治療10d,停藥觀察1d。分別在基線、治療1、2、3、4、5、6、7d的治療前和治療后以及第11天進行療效和安全性的評價。

5 評價方法

5.1 療效指標

5.2 主要療效指標

5.3 戒毒成功率

與基線相比,試驗終點戒斷癥狀減分的百分率。

5.4 次要療效指標

各時間點戒斷癥狀量表、HAMA量表、渴求量表的評分及較基線的變化。

5.5 安全性指標

安全性評價包括由受試者報告以及由研究者發現的不良事件治療結果與基線時比較有臨床意義的體格檢查、生命體征、心電圖和臨床實驗室檢查。

5.6 臨床評價標準

戒毒成功率:完成脫毒治療,尿嗎啡檢測陰性。

與基線相比,試驗終點戒斷癥狀評分較少減少90%為治愈,減少75%為顯效,減少60%為有效。

6 臨床試驗結論

主要療效指標方面,低頻戒毒儀能夠降低戒斷癥狀量表評分,試驗終點(第11天),醫生評價完成脫毒率100%,尿嗎啡檢測陰轉率100%,總有效率100%,與韓氏戒毒儀相比,在PP人群中,治愈率和顯效率優于韓氏戒毒儀。

次要療效指標中,低頻戒毒儀組在第2天以后的進行T檢驗的5個觀察時間點,戒斷癥狀評分都表現出顯著下降,在5個觀察時間點的3個觀察時間點中改善戒斷癥狀(在PP人群中)好于韓氏戒毒儀。

在PP人群中,治療開始的第1天、第2天低頻戒毒儀的治療效應顯著好于韓氏戒毒儀,低頻戒毒儀組可以顯著降低可視渴求量表總分,與基線相比各點均有顯著差異,與韓氏戒毒儀相比除治療第2天具有顯著差異(P=0.0376)外,其余各點均沒有顯著差異。

低頻戒毒儀也能夠顯著降低受試者的焦慮癥狀,與基線相比改善顯著。

研究顯示,低頻戒毒儀用于戒斷癥狀的治療是安全有效的。

7 適應證、適應范圍、禁忌證和注意事項

7.1 適應證

嗎啡成癮戒斷癥狀綜合征。

7.2 適用范圍

年齡18～65歲成年人,每日吸毒量≤1.5g,戒毒早期。

7.3 禁忌證

嚴重心、肺等嚴重內科疾病患者,體內植入心臟起搏器的患者、有癲癇病使者、精神障礙患者,治療穴位局部皮膚破潰,對電刺激過敏。

妊娠期婦女沒有治療經驗,慎用。

7.4 注竟事項

刺激強度從小開始,逐漸調整到患者可以忍受的強度。

8 臨床實驗效果分析

在阿片類物質成癮過程中,外源性阿片類物質進入腦內,于擾了正常的神經通路,使阿片受體的數量、親和力下降,生理性內啡肽的產生抑制,以適應改變。當外源性阿片類物質突然撤除,腦內新形成的神經穩態被打斷,因而產生一系列的神經生理改變,出現阿片類戒斷癥狀。已經證明針刺一定的穴位可以促進內啡肽的釋放,抑制或減輕痛疼,而其實質就在于促進神經內穩態的恢復。低頻戒毒治療儀經過皮膚把電刺激信號導入穴位,起到穴位刺激作用,減輕了戒斷癥狀。由于低頻戒毒治療儀設計為刺激強度連續可調,使刺激效果最大化,而且選擇了更為敏感的耳穴作為刺激的主穴,使其的治療效果更為突出。

戒斷癥狀評分在治療終點(第11天):在ITT人群中低頻戒毒儀紐治愈率為35.90%,顯效率56.41%,無效率7.69%。韓氏戒毒儀治愈率為21.62%,顯效率62.16%,有效率10.81%,無效5.41%。2組比較在ITT人群中差異不具有統計學意義(P=0.1290)。在PP人群中,低頻戒毒儀治愈率為38.89%,顯效率為61.11%。韓氏戒毒儀組治愈率為22.22%,顯效率為63.89%,有效率11.11%,1例無效(2.78%)。統計結果顯示:P=0.0319,低頻戒毒儀組的戒斷癥狀治愈率、顯效率與韓氏戒毒儀相比,具有統計學意義。低頻戒毒儀組治愈率和顯效率優于韓氏戒毒僅。在尿嗎啡陰轉率和完成脫毒率方面2組均為100%。

次要療效指標中,低頻戒毒儀組在第2天以后的進行t檢驗的5個觀察時間點,戒斷癥狀評分都表現出顯著下降,在5個觀察時間點的3個觀察時間點,第2、5、7天與韓氏戒毒儀相比,2組在ITT人群中差異不具有統計學意義,但在PP人群中差別有統計學意義,P值分別為P=0.0193,P=0.0138,P=0.0140。低頻戒毒儀組戒斷癥狀改善。在部分治療日較高。

由于戒斷癥狀綜合征具有自限性,所以治療早期存在與治療相關的顯著性差異具有重要意義。在PP人群中,治療開始的第1、2天低頻戒毒儀的治療效應顯著好于韓氏戒毒儀,2組比較P值分別為0.0232和0.0193。第3天以后的治療效應2組比較沒有顯著差異。

治療第2天,在戒斷癥狀量表的23個評分項目中,低頻戒毒儀組在其中15項中取得顯著改善,韓氏戒毒儀僅有包括心率在內的8項(渴求、哈欠、流淚、流涕、瞳孔擴大、激動不安、脈搏加快、沖動行為等)取得顯著改善。提示低頻戒毒儀在治療早期對戒斷癥狀的控制更為全面。

總體評價低頻戒毒儀在改善戒斷癥狀,尤其在控制早期戒斷癥狀方面與韓氏戒毒儀相比較好。

低頻戒毒儀組可視渴求總分自治療后即開始下降。各時間點渴求量表評分總分變化與基線相比均有顯著差異,與韓氏戒毒儀組相比較除第2天具有顯著差異(P=0.0376)外,其余各點均沒有顯著差異。降低渴求評分方面,在治療第2天,韓氏戒毒儀好于低頻戒毒儀。低頻戒毒儀也能夠顯著降低受試者的焦慮癥狀,與基線相比改善顯著。

實驗證明低頻戒毒儀用于治療阿片類成癮戒斷綜合癥的安全性良好。與治療相關的不良反應僅有1例(肝功升高),關聯程度為可能相關,提示在應用時注意觀察相應的生化指標。