鄧柑雀 黃升武
(廣西百色市人民醫院腫瘤科,廣西 百色 533000)
中晚晚期直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤,術后復發率較高、治愈率低,外科手術的目標是提高根治率和生存率,并降低局部復發率,研究顯示通過術前放療或同步放化療可降低臨床分期,從而提高直腸癌手術切除率以獲得較高長期生存率[1]。我科2005年2月至2009年3月分別于術前采用同步放化療和單純放療治療中晚晚期直腸癌患者,并就兩種治療方法對病例的臨床改善情況、手術切除率、毒副作用及生存率的影響進行對照評價,現報道如下。
入選病例均經鏡檢病理檢查確診的直腸癌,且KPS評分均≥70分。其中31例作為術前同步放化療組(觀察組),男19例,女12例;年齡32~69歲,平均51.63歲;Dukes B期14例,Dukes C期17例;病理類型:中分化腺癌18例,低分化腺癌10例,黏液腺癌3例;腫瘤下緣距離肛門(6.82±3.91)cm。對照組為單純放療組26例,男16例,女10例;年齡36~71歲,平均52.84歲;Dukes B期11例,Dukes C期15例;中分化腺癌15例,低分化腺癌9例,黏液腺癌2例;腫瘤下緣距離肛門(6.67±4.17)cm。兩組病例在性別、年齡、分期、類型、病情等方面比較差異無統計學意義(P<0.05),具有可比性。
兩組患者均采用6MV-X射線行術前常規分割放射治療,設盆腔前后兩野加兩水平側野,總劑量DT為40~50Gy,共20~25次,4~5周內完成。照射野上、下、側野前后界分別為第5腰椎下緣、直腸腫瘤下緣約3cm、骶尾骨、膀胱后緣。觀察組同步化療,方案為:第1周和第4周進行,氟尿嘧啶(5-Fu)300~400mg/m2+甲酰四氫亞葉酸(LV)200mg/m2,每天1次,連續5d靜脈滴注。兩組患者均于治療結束后4~5在我院檢查以確定手術治療。兩組術后均給予同一方案化療2~5周。
參照WHO實體瘤評價標準,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC),進展(PD),總有效率為CR+PR。毒副反應根據WHO和放射腫瘤治療協會(POTC)的標準評價。
采用SPSS13.0軟件包,等級資料比較行秩和檢驗,計量資料行χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
觀察組31例中,CR5例(16.13%)、PR14例(45.16%)、NC12(38.71%),總有效率61.29%;對照組26例中,CR2例(7.69%)、PR8例(30.77%)、NC13(50.00%),PD3例(11.54%),總有效率32.26%;兩組比較差異有顯著性(U=2.008,P=0.045)。兩組患者主要毒副反應為肛門皮膚反應、消化道反應、白細胞下降等,觀察組Ⅲ、Ⅳ級毒性副反應率為64.52%(20/31),高于對照組的42.31%(11/26),但差異無統計學意義(χ2=2.811,P=0.079),所有毒副反應經對癥處理后均改善,并順利完成治療。
觀察組行保肛手術20例,保肛率為64.52%;對照組行根治性手術12例,保肛率為46.15%。兩組比較差異無顯著性(χ2=1.936,P=0.131)。
兩組患者隨訪時間1~3年,觀察組1、3年生存率和3年無瘤生存率分別為96.77%(30/31)、74.19%(23/31)和48.39%(15/31),對照組1、3年生存率和3年無瘤生存率分別為92.31%(24/26)、69.23%和26.92%(7/26),兩組比較差異均無顯著性(P>0.05)。
直腸癌治療失敗的主要原因是術后局部復發或轉移,盡管術后放療、化療有一定療效,但局部復發率仍有4%~40%[4],多項研究[5,6]表明術前放化療可殺滅原發灶的腫瘤細胞,減少原發灶和微轉移,有效提高直腸癌患者保肛率、3年生存率和淋巴結轉移率,并明顯降低手術并發癥及局部復發率。通過同步放化療的急性毒性反應較高,但經處理后患者均可以耐受并順利完成治療,本文中觀察組Ⅲ、Ⅳ級毒性副反應率(64.52%)高于對照組(42.31%),但差異無顯著性(P>0.05),經對癥處理后均好轉且未影響繼續治療,說明術前同步放化療治療中晚期直腸癌的并發癥是可以耐受的。
閆鋼等[7]研究評價45例低位中晚期直腸癌患者術前放化療的效果,化療方案為5-FU+四氫葉酸鈣,并給予總劑量為45Gy/5周的分次放療,結果放化療后降期率為58.1%,保肛率為74.4%,在隨訪13~59個月中,總復發率僅2.33%,無瘤生存率高達97.67%。術前單純放療科降低局部復發率,但遠期生存率不確切,而同步放化療可提高中晚期直腸癌保肛手術成功率,與術前單純放療比較,CR率明顯增高,5年腫瘤復發率明顯降低[8]。術前同步放化療的目的是為了提高局手術切除率和保肛率,進而提高患者的局控率和長期存活率,目前的研究多數是以5-Fu為主的持續靜脈滴注和放療第1周或最后一周靜滴的方法進行放射治療,或者加用放射增敏,以盡快緩解的臨床癥狀和提高全身療效。
本文中觀察組總有效率(CR+PR)為61.29%,明顯高于對照組的32.26%,差異有顯著性(P<0.05)。通過術前輔助治療減少腫瘤遠端浸潤長度和縮小直腸癌遠端切除分為,是提高手術保肛率的病理依據,本組輔助治療后經我院直腸肛門外科檢查,確定是否行保肛手術,觀察組和對照組保肛率分別為64.52%和46.15%,觀察組雖然有所增高但差異無顯著性(P>0.05),而3年無瘤生存率觀察組也較高,但差異也無顯著性(P>0.05),可能與本組觀察病例數較少有關,有待于進一步的回顧性研究。
[1]白新寬,張寧,王蒨.術前同步放化療治療局部晚期直腸癌的療效分析[J].現代腫瘤醫學,2006,14(6):724-725.
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[3]南克俊,肖菊香,趙新漢,等.現代腫瘤內科治療學[M].西安:世界圖書出版西安公司,2003:288-289.
[4]Temple WJ,Saettler EB.Locally recurrent rectal cancer:role of composite resection of extensive pelvic tumors with strategies for minimizing risk recurrence[J].J Sur Oncol,2000,73(1):47-58.
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[6]鄒勁林,楊光偉,殷放,等.術前放化療治療ⅡⅢ期直腸癌的臨床研究[J].中國病案,2009,10(12):37-38.
[7]閆鋼,葉濤,姚澤明,等.術前放化療對低位直腸癌保肛手術作用的臨床研究[J].徐州醫學院學報,2009,29(10):692-694.
[8]Gerard JP,Conroy T,Bonnetain F,et al.Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4Rectal cancers results of FFCD9203[J].J Clin Oncol,2006,24(28):4620-4625.