神經節苷脂治療新生兒黃疸聽力損傷的療效觀察

譚仕凱 劉海英 劉紅英

神經節苷脂治療新生兒黃疸聽力損傷的療效觀察

譚仕凱 劉海英 劉紅英

目的觀察神經節苷脂對新生兒高未結合膽紅素血癥造成的腦干聽力誘發電位(BAEP)異常的治療作用。方法回顧性分析高未結合血癥患兒的臨床資料，并在患兒3月齡進行BAEP復檢。結果對照組3月齡BAEP異常率高達53.8%，且中、重度異常率高達19.1%;治療組3月齡BAEP異常率僅為9.64%，且以輕度異常為主，中、重度異常率僅為2.4%。治療組3月齡BAEP異常率明顯下降。各項指標差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論對高未結合膽紅素血癥患兒聽力損傷早期應用神經節苷脂可改善其遠期聽力功能障礙。

神經節苷脂;高未結合膽紅素血癥;腦干聽力誘發電位

新生兒高未結合膽紅素血癥是新生兒常見病，其最嚴重并發癥為膽紅素腦病，可使患兒遺留不同程度聽力功能障礙，早期積極干預可避免或減輕后遺癥的發生。目前對膽紅素腦病聽力損傷的治療尚無公認有效的藥物。本研究應用單液酸神經苷脂(GM1)治療高未結合膽紅素血癥造成腦干聽力誘發電位(BAEP)異常的患兒，探討神經節苷脂的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2007年1月至2009年12月我院新生兒科住院確診新生兒高膽紅素血癥134例患兒，血清總膽紅素濃度≥307.8 μmol/L，均以未結合膽紅素濃度增高為主，結合膽紅素濃度≤34.2 μmol/L，男76例，女58例，日齡3～28 d，胎齡37～40周，體重2500～4000 g。全部病例除外敗血癥、窒息、顱內出血、顱內感染、低血糖及代謝異常、無先天性神經系統及耳疾患、無耳毒性藥物使用史。經治療黃疸減輕后行BAEP檢查提示聽力異常，此記為0月齡BAEP異常。

1.2 臨床治療觀察及隨訪 治療組:83例患兒進行單唾液酸神經節苷脂(GM1)靜脈滴注治療，劑量為20 mg/d，1次/d，10 d為一療程，間隔20～25 d進行下一療程，共三療程。對照組:26例未治療患兒。以上患兒3月齡均再次復查BAEP，其余25例患兒失訪。

1.3 BAEP檢測方法 應用WONDⅡ型肌電誘發電位儀完成BAEP測試，記錄方法在雙耳垂或者耳后乳突為信號電極，顱頂區(頭顱正中CZ點)為參考電極，前額或手腕為地電極，信號電極、參考電極用一次性針電極采集，患兒睡眠，取頻率10 Hz，刺激強度95 dB，最大不超過120 dB。對側以低于刺激強度40 dB的白噪聲掩蔽。每級聲強至少測試兩遍，每遍疊加1024次，以重復性好的兩次圖像測量Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期及IⅤ、IⅢ和ⅢⅤ波間期。

1.4 BAEP判斷標準［1］①正常范圍:Ⅰ～Ⅴ波波形穩定整齊，各波PL正常。②輕度異常:Ⅰ～Ⅴ波存在，但部分PL和IPL延長均超過平均值+2.5個標準差。③中度異常:僅I、V波存在，全部間期延長，波形不整。④重度異常:I-V波分化不清或消失。

1.5 統計學方法 所有數據均運用SPSS 11.5統計軟件進行處理，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BAEP檢測結果 觀察134例患兒中輕度異常72例，中度異常45例，重度異常17例。

2.2 BAEP隨訪復查聽力情況 對照組與治療組在0月齡時BAEP異常分度無明顯差異性(P＞0.05)。對照組3月齡BAEP異常率仍高達53.8%，且中、重度異常率高達19.2%;治療組3月齡BAEP異常率僅為9.64%，且以輕度異常為主，中、重度異常率僅為2.4%，與對照組相比異常率均，有統計學意義P＜0.05。治療組3月齡BAEP異常率明顯下降，有統計學意義(P＜0.05)。提示單唾液酸神經節苷脂治療有效。見表1。

3 討論

腦干聽力誘發電位(BAEP)檢測是目前臨床用來客觀評價外周聽覺系統和腦干功能活動的有效方法。BAEP的Ⅰ波反映耳蝸神經，Ⅱ波反映耳蝸核，Ⅲ波反映上橄欖核，Ⅳ波反映外側膝狀體、Ⅴ波反映次級下丘［2］。高膽紅素血癥時腦干聽力誘發電位的振幅和潛伏期部有異常變化，可早期發現高膽紅素所致神經損傷，對新生兒膽紅素腦病的輔助診斷及預后判斷有重要價值［2］。及早預測、及時干預，對預防核黃疸的發生有重要意義。

表1 兩組BAEP檢測及分度比較

神經節苷脂是一種糖鞘脂，廣泛存在于哺乳動物的細胞膜中，在神經系統中含量尤為豐富，是神經細胞膜的天然組分［3］。神經節苷脂除了作為細胞膜的組成成分外，還具有重要的生理功能，包括促進神經發生分化、促進突觸和軸突生成、促進神經損傷后修復再生等。因此外源性神經節苷脂是一種“神經病變修復藥物”，可促進受損神經功能的恢復。這是我們臨床應用單唾液酸神經節苷脂(GM1)治療聽力損傷的理論基礎。

通過臨床觀察，我們發現治療組患兒BAEP異常率僅為9.64%，且為輕度異常，聽力狀況有顯著好轉，聽力損傷有明顯減輕。對照組有部分患兒BAEP也有所恢復，其原因可能是由于嬰兒期處于神經系統包括聽覺系統的快速發育階段，特別是在出生后前6個月，有一部分耳聽力障礙科在發育過程中得到恢復。但對照組患兒仍有部分中度甚至重度聽力異常，因此有早期干預的必要。

膽紅素主要毒性作用是解離線粒體氧化磷酸化，能量負荷減少，抑制糖有氧氧化，使無氧酵解增強;可抑制并改變Na-K-ATP酶活性;膽紅素聚集于神經節苷脂、神經鞘磷脂等細胞膜成分聯結，物質轉運，神經遞質合成和線粒體功能均受損［2］。應用外源性神經節苷脂減輕其毒性作用，可起到治療作用。推測其作用機制可能是促進神經細胞重塑、保護神經細胞膜上Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性、糾正離子失衡、防止細胞內鈣超載、減輕神經細胞水腫，它能夠增加能量代謝，抑制病理性脂質過氧化反應，清除自由基和類神經生長因子樣的功能，促進神經再生功能。

通過我們對83例BAEP異常患兒的治療效果看，其BAEP異常消失率達90.3%，而對照組僅為46.2%。因此我們在臨床上可以應用單唾液酸神經節苷脂(GM1)治療聽力損傷，以減輕或避免聽力障礙。

［1］ 潘映福.臨床誘發電位學.第2版.北京:人民衛生出版社，2000:350-351.

［2］ 金漢珍.實用新生兒學.第3版.北京:人民衛生出版版，2007:747-749.

［3］ Yoshikawa M，Go S，Takasaki K，et al.Mice lacking ganglioside GM3 synthase exhibit complete hearing loss due to selective degeneration of the organ of Corti.Proc Natl Acad Sci USA，2009，106(23):9483-9488.

Effect of ganglioside on BAEP abnormal resulting from hyperbilirubinemia of newborns

TAN Shi-kai，LIU Hai-ying，LIU Hong-ying.
Department of Pediatrics，The First Affiliated Hospital of University of South China，Hengyang 421001，China

ObjectiveTo evaluate long term effect of ganglioside on BAEP(brainsten auditory evoked potential)development in neonatal hyperbilirubinemia.MethodsNewborns with BAEP abnormal were collected and checked again in 3 month age Treatment group(83 cases)were treated with ganglioside and control group(26 cases)were not treated.The results were compared between treatment group and control group.ResultsIn treatmeat group abnormal percent was only 9.64%，whereas in control group abnormal percent was 53.8%.And in the treatment group the abnormal degree was also better than that in the control group.That makes a significantly difference(P＜0.05).ConclusionThe curative effect of ganglioside treatment of the neonate patients abnormal in the BAEP resulting from hyperbilirubinemia is remarkable.

Ganglioside;BAEP;Hyperbilirubinemia

421001 衡陽，南華大學附屬第一醫院兒科