糖尿病腦神經病變相關危險因素分析

范 瑞， 潘 信， 孫成林， 王桂俠

糖尿病腦神經病變(DCN)是糖尿病神經病變的一種，糖尿病患者腦神經麻痹的發病率是非糖尿病患者的10倍［1］。DCN以動眼神經麻痹最多見，其次是外展神經［2］，面神經、三叉神經、舌咽迷走神經等功能的損害較少出現，臨床表現為復視，頭暈，口角歪斜、垂涎、飲水反嗆、吞咽困難等癥狀，除對患者造成顏面形象的損害外，還可能導致心理上和社交上的障礙，對患者身心造成極大的傷害。提高對糖尿病腦神經病變的發病情況和致病危險因素的認識，對于該疾病的預防和治療具有重要的意義。

1 資料和方法

1．1 臨床資料 收集吉林大學第一醫院從2004年1月1日～2012年1月1日住院的糖尿病患者，符合1999年WHO標準，排除因腦梗死、重癥肌無力、顱內動脈瘤、甲亢性眼肌病、顱內感染、顱內腫瘤及外傷原因所致腦神經病變，入選132例DCN患者。通過分層抽樣法選出110例糖尿病無腦神經病變患者作為對照組。

1．2 方法 收集每1例合格患者的年齡、性別、糖尿病病程、以及是否有吸煙史，是否合并高血壓、糖尿病視網膜病變和治療糖尿病的方法，及入院后次日早空腹血糖(FBG)、早餐后血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、肌酐(CRE)、甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)的值。分析以上各因素與糖尿病腦神經病變發生的相關性。

FPG、PPG為葡萄糖氧化酶法測定，HbA1C為Bio－Rad公司生產的糖化血紅蛋白測試系統測定，CRE、TG、CHOL、LDL－C、HDL－C 為美國 BECKMAN COUNTER LX20全自動生化分析儀測定。應用SPSSv18統計軟件進行統計分析，組間比較應用卡方檢驗和秩和檢驗，相關性用Logistic回歸分析。

2 結果

2．1 住院患者糖尿病腦神經病變發病情況及臨床表現 8年間住院的糖尿病患者共46650例，其中1型糖尿病患者842例(1．8%)，2型糖尿病患者45808例(98．2%)。1型糖尿病患者中無伴發腦神經病變患者。2型糖尿病患 DCN者共132例(0．29%)。DCN患者中動眼神經麻痹患者58例(43．9%)，外展神經麻痹 41 例(31．1%)，面神經麻痹30 例(22．7%)，滑車神經麻痹 3 例(2．3%)。132例DCN患者中有視網膜病變56例(42．4%)。根據對所選132例DCN患者的病史資料的回顧分析，發現糖尿病腦神經病變起病急，多為無明顯誘因突然出現腦神經麻痹的相應表現而就診。大多數累及單一腦神經，且多為單側，偶有累及多個腦神經。

2．2 糖尿病腦神經病變(DCN)與糖尿病無腦神經病變組(NDCN)一般資料比較 DCN組的年齡、病程均值大于對照組，但差異無統計學意義(P＞0．05)。DCN組CHOL平均值大于NDCN組，TG平均值低于對照組，但差異無統計學意義(P＞0．05)。性別、高血壓史、吸煙史，CRE兩組差異不大。與NDCN組相比，DCN組的FBG、PBG、HbA1c較高，差異有統計學意義(P＜0．05);口服降糖藥組和胰島素治療組與未治療相比有統計學差異(P＜0．05);視網膜病變的發生率較高，差異有統計學意義(P＜0．05)(見表1)。

2．3 臨床觀察指標與DCN的相關性 FBG、PBG值與糖尿病腦神經病變的發生成正相關，即FBG(P＜0．05，OR=1．243)、PBG(P＜ 0．05，OR=1．112)，提示高血糖為糖尿病腦神經病變的危險因素。糖尿病視網膜病變與糖尿病腦神經病變呈正相關(P＜0．05，OR=2．652)(見表2)。

表1 一般資料比較

表2 臨床觀察指標與DCN的相關性

3 討論

本研究表明糖尿病腦神經病變多發生于2型糖尿病患者，且年齡、性別及糖尿病病程的長短對腦神經病變并無明顯影響，與文獻中報道相符［3］，提示糖尿病腦神經病變并不一定發生于長期患有糖尿病的患者。

本研究中，糖尿病腦神經病變組與對照組相比，FBG、PBG、HbA1c值較高，差異有統計學意義，回歸分析也證實空腹血糖、餐后血糖值與糖尿病腦神經病變發生呈正相關，支持血糖為糖尿病腦神經病變發生的危險因素。NiskanenL等［4］發現空腹血糖變異系數與夜間低血糖發生頻率相關，減少空腹血糖波動有助于整體血糖控制，單純的空腹血糖升高已經證實增加糖尿病并發癥的風險。糖尿病腦神經病變不同于糖尿病周圍神經病變，其通常起病急，且多數可以治愈，結合本研究結果，考慮DCN的發生與短期血糖升高關系更為密切，考慮可能為短期血糖波動引起腦神經發生的可逆性損傷，早期發現并積極控制血糖是治療該病的根本。

Watanabe K等人認為，糖尿病會不會并發腦神經病變與治療糖尿病的方法無關［5］。但也有文獻提出糖尿病的治療方式對腦神經病變的發生可能有一定的影響，早期應用胰島素治療可能會阻止糖尿病神經病變的發生，也有認為一些治療糖尿病的藥物可能有神經毒性，會增加糖尿病神經并發癥的可能性［3］。本研究結果顯示治療方法對DCN的發生無直接影響。

本研究顯示糖尿病腦神經病變的患者同時發生糖尿病視網膜病變的概率較大，差異有統計學意義(P＜0．05)。回歸分析顯示糖尿病視網膜病變與糖尿病腦神經病變呈正相關。有文獻報道，與無腦神經病變的糖尿病患者相比，糖尿病視網膜病變更容易發生于糖尿病腦神經病變的患者［6，7］。雖然視網膜不同于神經系統，但是由于功能上和解剖結構上，視網膜都與腦神經聯系十分緊密，高血糖可導致生化紊亂，改變視網膜血流動力學，造成糖尿病視網膜病變，腦神經病變機制與此相近。患糖尿病視網膜病變的患者發生腦神經病變的可能性更大。

本研究中，CHOL、LDL－C、LDL－C、TG 兩組比較并無明顯差異，高血壓的存在與否與腦神經病變也無明顯關聯，故認為血脂、高血壓不是DCN的直接危險因素。據Patel等［8］報道，高血壓可能會加重糖尿病導致的局部神經缺血［9］，臨床上使用降壓藥的糖尿病患者其神經傳導性優于未使用者［10］。Timothy等人報道高甘油三脂血癥可促進糖尿病神經病變的進程［11］。還有研究顯示，嚴格控制血壓、血脂可使患者因糖尿病的微血管并發癥引起的死亡率降低80%，還可以延緩神經病變的發生和發展［12］。故認為在治療糖尿病腦神經病變時，同時注意血壓和血脂的控制應有助于病情恢復。

糖尿病腦神經病變的機制至今尚未完全闡明，有關學說較多，包括氧化應激學說，微血管病變學說，代謝障礙學說等。本研究證實了，在DCN的治療和預防中，控制血糖比控制血壓和血脂更為重要。

［1］Watanabe K，Hagura R，Akanuma Y，et al．Characteristics of cranial nerve palsies in diabetic patients［J］．Diabetes Res Clin Pract，1990，10:19－27．

［2］夏 群，關 航，張 偉，等．糖尿病性眼肌麻痹32例分析［J］．中華眼科雜志，1997，33:235．

［3］Ostri? M，Vrca A，Kolak I，et al．Cranial nerve lesion in diabetic patients［J］．Coll Antropol，2011，35(Suppl 2):131 － 136．

［4］Niskanen L，Virkamaki A，Hansen－Saukkonen T．Fasting glucose variability as a marker of nocturnal hypoglycemia in diabetes:evidence from the PREDICTIVE study［J］．Diabetes Res Clin Pract，2009，86(2):15－18．

［5］Watanabe K，Hagura R，Akanuma Y，et al．Characteristics of cranial nerve palsies in diabetic patients［J］．Diabetes Res Clin Pract，1990，10(1):19－27．

［6］Obuchowska I，Mariak Z．Ischemic optic neuropathy．Pathogenesis，clinical features，diagnostics and treatment［J］．Klin Oczna，2006，108:238－242．

［7］Uluduz D，Bozluolcay M，Ince B，et al．Simultaneous multiple cranial nerve neuropathies and intravenous immunoglobulin treatment in diabetes mellitus［J］．Neurol India，2006，54(3):308 －309．

［8］Patel SV，Holmes JM，Hodge DO，et al．Diabetes and hypertension in isolated sixth nerve palsy［J］．Ophthalmology，2005，112:760 －763．

［9］Greco D，Gambina F，Maggio F．Ophthalmoplegia in diabetes mellitus:a retrospective study［J］．Acta Diabetol，2009，46:23 － 26

［10］Rush JA，Younge BR．Paralysis of cranial nerves III，IV，and VI．Cause and prognosis in 1，000 cases［J］．Arch Ophthalmol，1981，99(1):76－79．

［11］Wiggin TD，Sullivan KA，Pop－Busui R．Elevated Triglycerides Correlate With Progression of Diabetic Neuropathy［J］．Diabetes，2009，58:1634－1640．

［12］Jannot MF，Raccah D，Dufayet de la Tour D，et al．Relationship between neuropathy，hypertension and red blood cell Na/K ATPase in patients with insulin－dependent diabetes mellitus［J］．Diabetes Metab，1999，25(1):35 －42．