米索前列醇在剖宮產術中的應用

張輝蓉

米索前列醇在剖宮產術中的應用

張輝蓉

目的 探討米索前列醇舌下含服，對有高危出血因素剖宮產后預防產后出血的療效。方法 選擇具有產后出血高危因素行剖宮產術的孕婦468例，隨機分為米索前列醇聯用縮宮素試驗組234例，和單用縮宮素對照組234例，對兩組的給藥方案在剖宮產術中及術后各時間段的產后出血量及不良反應進行比較。結果 試驗組術中、術后2h內、術后2～24h的出血量均小于對照組（P＜0.05），第三產程較對照組明顯縮短（P＜0.05），兩組患者藥物不良反應、血壓、心率、血氧飽和度的比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 對有高危出血因素的剖宮產手術孕婦，采用米索前列醇舌下含服結合縮宮素，對減少產后出血、縮短第三產程效果明顯，值得臨床廣泛推行。

產后出血；米索前列醇；縮宮素；剖宮產

全球孕產婦死亡的第一位原因是產后出血，已經成為多年不變的問題。美國直接與妊娠相關的產婦死亡率約為7/10萬～10/10萬活產的婦女，約8%的死亡是由產后出血引起的[1]。產后出血有許多潛在的原因，但最常見的是子宮收縮乏力。所有產科工作人員和參與孕產婦保健的工作人員，必須應有一個產后出血的預防和管理的明確計劃，應當記住：“一個到位，兩個重視，三個正確”，提高產后出血救治水平[2]，而預防剖宮產術的出血更是備受關注。近年來，本研究開展了在高危因素產后出血的剖宮產術中，常規使用縮宮素的同時，加用米索前列醇舌下含服預防產后出血，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年6月～2011年5月分娩的剖宮產產婦中，選擇有高危因素的孕婦468例。其中高危因素包括：巨大兒、瘢痕子宮、絨毛膜羊膜炎、中度貧血、血小板減少癥、妊娠高血壓疾病、高齡初產婦、孕產次大于2次、產程延長等。將468例產婦隨機分為兩組，即米索前列醇組234例作為試驗組，另縮宮素組234例作為對照組。其中試驗組無藥物禁忌證，兩組產婦年齡、孕周、產次、新生兒體重等無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 給藥方案 選用米索前列醇（北京紫竹藥業有限公司，0.2mg/片）縮宮素注射液（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，10U/支）。麻醉均采用腰硬聯合麻醉，剖宮產操作同常規方法。試驗組在胎兒娩出后立即宮壁注射縮宮素20U，同時5%葡萄糖液加入縮宮素20U靜脈滴注，滴速為40滴/min，持續約2h，并給予米索前列醇400μg舌下含化。對照組：胎兒娩出后宮壁注射縮宮素20U，同時5%葡萄糖液加入縮宮素20U靜脈滴注，滴速為40滴/min，持續2h。

1.3 觀察項目及評定標準 ⑴準確測量并記錄兩組產婦術中、術后2h、術后2～24h的出血量。術中出血量的估計：切開子宮下段，人工破膜后盡量吸凈羊水，將此階段所有蘸血的紗布稱重；術畢按壓子宮后會陰墊稱重，將所有稱重的紗布和會陰墊相加，去除敷料和會陰墊本身重量后，得出手術中出血量。術后2h及2～24h的陰道流血量估計：術后產婦臀下放置會陰墊，及時更換，用彈簧稱稱重。⑵產后出血的例數。⑶產婦用藥前后血壓、心率的變化情況及各種異常表現和不適。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0軟件包裝統計分析，對試驗結果分別進行t檢驗和χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 出血量及出血例數比較 對術中、術后2h內、術后2～24h、產后24h總出血量及產后出血例數進行統計分析。與對照組相比，試驗組術中及術后各階段的出血量明顯減少，產后出血患者例數及出血量也少于對照組，其中術中出血量、產后出血例數兩組差異均有統計學意義，P＜0.05；術后2h內、術后2～24h以及產后24h總出血量差異有統計學意義，P＜0.01。見表2。

表2 兩組術中、術后出血及產后出血例數的比較（例）

2.2 第三產程情況 試驗組的第三產程明顯縮短，胎盤在5min內分娩出血者205例，占87.6%，而對照組胎盤在5min內分娩出血者176例，占75.2%，兩組差異有統計學意義，P<0.05。

2.3 用藥后不良反應比較 兩組惡心，嘔吐寒顫、發熱等癥狀比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組用藥后不良反應比較（例）

3 討論

產后出血是分娩期嚴重并發癥，對產婦危害嚴重，處理不及時將可能發生失血性休克、DIC等，引起各器官系統的損害，有較多的近期或遠期并發癥，而產后2h出血是占產后24h內累計出血量的74.6%[3]。因此產后出血防治的關鍵時機是產后2h，而宮縮乏力又是產后出血發生的主要原因。

縮宮素是一種有效的宮縮藥，已作為產后常規應用的宮縮藥，但縮宮素的用藥效果受到給藥途徑的影響，個體差異較大[4]。肌肉注射在3～5min起效，作用持續30～60min，靜滴可立即起效，15～60min內子宮收縮頻率與強度逐漸增加，然后穩定，滴注完畢后20min其效應逐漸減退。注藥的t1/2一般為1～6min，當受飽和后的增加藥物劑量已不能繼續引起子宮收縮。米索前列醇為合成的前列腺素E的衍生物，其單劑量口服30min達到濃度高峰，血漿藥物的清除率半衰期為1.5h，持續時間長，其對子宮的收縮作用強于縮宮素，米索前列醇口服后最快2min30s可引起子宮收縮，最慢20min，平均6min 42s[5]。

本研究顯示：試驗組術中、術后2h、術后24h平均出血量分別為304、55、437mL，產后出血21例；對照組的術中、術后2h、術后24h平均出血量分別為335mL、73mL、476mL，產后出血36例。兩組差異有統計學意義，與2001年上海產后出血研究協作組539例剖宮產平均出血總量（494.34±211.16）mL明顯減少[6]。

本研究中手術采用腰硬聯合麻醉，產婦清醒，舌下含服容易，當胎兒娩出后立即舌下含服，避免了發生羊水栓塞和宮縮增強引起的胎兒窘迫的發生。米索前列醇舌下含服，吸收速度最快且最安全，避開了胃腸道消化液的降解和肝臟的首過效應，不受食物和胃排空狀態的影響，也避免口服給藥造成的胃腸道反應及藥效丟失，患者的依從性較好，更易接受。同時，利用外源性米索前列醇，迅速提高母血中前列腺素的水平，縮宮素的作用未消失前，米索前列醇首次用藥已起效，通過子宮肌層刺激子宮內源性前列腺素持續增加，引起高頻率、大幅度的子宮收縮，縮短了第三產程，有效地解決了產后2h內子宮出血問題，達到預防產后出血的目的。

本研究顯示：使用米索前列醇后，產婦的血壓、心率、血氧飽和度與對照組無明顯的統計學差異，且藥物不良反應如惡心、嘔吐寒戰、發熱等也無統計學差異。試驗組不良反應沒有增加，表明這種用藥方案提高了治療的安全性。

綜上所述，對由產后出血的高危因素的剖宮產孕婦，術中使用米索前列醇與縮宮素同時使用，可使子宮收縮時間明顯延長，兩者具有協同互補作用，減少縮宮素的用量，提高縮宮效果，藥物不良反應又無明顯提高，具有安全可靠、常溫下穩定、使用方便、易掌握、價格低等優點，尤其適合于基層醫院作為產后出血的首選方案。

[1] Berg CJ,Callaghan WM,Syverson C,et al.Pregnancy-related mortality in the United States,1985 to 2005[J].Obstet Gynecol,2010,116(6):1302-1309.

[2] 李力,易萍.產后出血及其臨床救治[J].中國實用婦科與產科雜志,2011,27（2）:99-102.

[3] 范紅芳，蔡銀素，張惠琴.第三產程應用米索前列醇預防產后出血的療效觀察[J].中華現代婦產科學雜志，2005,2（12）:1117.

[4] Balki M,Ronayne M,Davies S,et al.Minimum oxytocin dose requirement after cesarean delivery for labor arrest[J].Obstet Gynecol,2006,107:45.

[5] 王守軍，陳建中.米索前列醇預防剖宮產術后出血的臨床觀察[J].中國醫藥，2007（2）：120-121.

[6] 上海產后出血研究協作組.上海市剖宮產出血計量研究[J].上海醫學，2001,24（6）：332.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.25.103

618300 四川省廣漢市婦幼保健院（張輝蓉）