肌氨酸氧化酶法測定紹興地區兒童及成人血清肌酐參考值的建立

梁美春

血清肌酐(creatinine，Cr)濃度的測定，可作為反映腎小球濾過功能的指標之一，頗受臨床醫生重視［1］。目前，臨床測定血清肌酐普遍采用的方法是堿性苦味酸法，臨床使用的血清肌酐參考范圍多采用堿性苦味酸法所建立的參考范圍。由于肌氨酸氧化酶法測肌酐具有特異性高，干擾物質少等優點，該檢測方法已逐漸被臨床接受，但關于采用肌氨酸氧化酶法測定血清肌酐所建立的參考范圍報道較少，臨床應用則更為少見［1］。本研究的目的是初步建立紹興地區兒童及成人肌氨酸氧化酶法測定血清肌酐的參考值范圍。

資料與方法

1.標本來源:選擇2011年5～9月在筆者醫院健康體檢兒童和住院患兒(男性2269例，女性1542例)。按年齡分組:出生3～12個月(組1)，1～3歲(組2)，4～6歲(組3)，7～11歲(組4)，12～18歲(組5)，成人組選擇在筆者醫院健康體檢者(男女性各500例，組6)，年齡25～48歲。以上各組研究對象均排除腎臟系統、泌尿系統、貧血、甲亢、尿崩癥等疾病和營養不良。

2.儀器與試劑:儀器為雅倍AEROSET全自動生化儀，試劑由浙江夸克生物有限公司提供。定標液和質控品均由貝克曼公司提供。真空管由浙江康是公司提供。

3.檢測方法:采取空腹靜脈血4ml，放入含促凝劑的真空生化管中。水浴5min后離心，標本均無脂濁、黃疸、溶血現象，血清分離后室溫條件保存，3h內檢測完畢。

4.質量控制:檢測人員均為參加過大型生化儀培訓并合格者，按照試劑盒說明書設定參數。每天對肌酐進行定標，在質控符合衛生部實驗室室間質控要求后再進行標本測定，并隨機加入質控進行監控，未發現儀器漂移。

5.統計學方法:應用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計數資料以均數±標準差±s)表示，對所有數據先進行頻數分析，再做正態性檢驗，不同性別不同年齡多組間比較和變化趨勢采用單因素方差分析，同組男女間比較采用t檢驗，以各組x±2s作為參考范圍。以P＜0.05作為差異有統計學意義。

結果

1.對所有肌酐測定值進行頻數分析:3811個肌酐測定值中無缺失值。再對所有數據進行正態性檢驗，偏度系數為0.498，峰度系數為－0.557，呈近似正態分布，正態分布直方圖見圖1。

圖1 所測數據正態分布直方圖

2.各年齡組血清肌酐測定值:見表1。各年齡組男女性合計均值分布圖見圖2，各年齡組男女均值分布圖見圖3。紹興地區與蘇州地區兒童血清肌酐參考值及本實驗中成人血清肌酐參考值與《全國臨床檢驗操作規程》(3版)血清肌酐參考值見表2。

表1 各年齡組血清肌酐測定值±s，μmol/L)

Cr 3～12個月(組1)年齡 男性 女性 合計n Cr n Cr n 116 36.15±10.22 92 35.92±6.50 208 36.07±9.08 1～3歲(組2) 426 36.05±9.13 209 35.86±7.67 635 37.08±9.41 4～6歲(組3) 317 41.31±8.41 179 41.24±8.65 496 38.16±8.78 7～11歲(組4) 361 47.95±10.09 207 46.00±10.06 568 47.31±10.24 12～18歲(組5) 549 70.44±14.52 355 57.56±10.68 904 65.36±14.56成年人(組6) 500 89.33±11.16 500 67.36±8.97 1000 78.35±14.94

討論

血液中的肌酐分為外源性和內源性兩種。外源性肌酐是肉類、魚類食物在人體內代謝的產物，一般來說外源性的肌酐不足以影響空腹肌酐的測定。內源性肌酐是由人體肌肉中肌酸通過不可逆的非酶脫水反應緩緩形成的，再釋放到血液中隨尿排泄。血清肌酐濃度和尿中肌酐排泄量，正常時主要與體內肌肉總量關系密切。兒童的肌肉水平跟成人相比存在著較大差異，相對肌酐來說也存在著較大差異。

圖2 各年齡組男女合計均值分布圖

圖3 各年齡組男女均值分布圖

表2 紹興地區與蘇州地區兒童血清肌酐參考值及本實驗中成人血清肌酐參考值與《全國臨床檢驗操作規程》(3版)血清肌酐參考值比較(μmol/L)

在本實驗中，3～12個月、1～3歲、4～6歲這3個年齡組內，男女性別之間相比無統計學意義(P分別為0.856、0.785、0.928，P均＞0.05)，這可能與在這3個年齡組內，男女兒童體格、肌肉含量差異不大有關，故我們將這3個年齡組男女兒童的參考值不做性別區分。1～3歲組跟3～12個月組相比差異無統計學意義(P=0.385，P＞0.05)，跟4～6歲組相比存在著顯著性差異，有統計學意義(P=0.043，P＜0.05)，我們將3～12個月和1～3歲這兩個年齡組合并，其出生3個月 ～3歲的血清肌酐參考值為18.13～55.29μmol/L。4～6歲的血清肌酐參考值為21.2～56.32μmol/L。7～11歲組內男女性別相比有顯著性差異(P=0.027，P＜0.05)，12～18歲組內男女性別存在著高度顯著性差異(P=0，P＜0.01)，說明隨著年齡的增長和青春期的到來，男女性別之間血清肌酐的差異越來越大(圖3)，這同樣與男女性別體內激素水平導致肌肉含量的差異有很大的關系，故我們將這兩個組的參考值做性別區分，7～11歲男性的血清肌酐參考值為27.77～68.13μmol/L，7～11歲女性的血清肌酐參考值為25.88～66.12μmol/L，12～18歲男性的血清肌酐參考值為41.4～99.48μmol/L，12～18歲女性的血清肌酐參考值為36.2～78.92μmol/L。成人組跟所有兒童組都存在著高度顯著性差異(P均為0，P＜0.01)，隨年齡的增大血清肌酐越接近成人水平(圖2)，這與兒童隨著年齡增加，生長加快，活動度加大，代謝能力增強的影響而使血清肌酐逐漸增高有關。

由表2可見，蘇州地區兒童的血清肌酐參考值比紹興地區兒童的肌酐參考值略低，這可能與生活習慣、檢測儀器不同有一定的關系。本實驗室成人的血清肌酐參考值是參照《全國臨床檢驗操作規程》(3版)而定的，由于此參考值是在多年以前制定的，隨著生活水平的改善，有些參考值難適用于臨床。本實驗中成年男性的血清肌酐參考值要比《全國臨床檢驗操作規程》(3版)的血清肌酐參考值略高一些，而成年女性的血清肌酐參考值則相差無幾，這可能與現代女性追求骨感和苗條美有關。本實驗室將征求臨床意見，將成年男性的血清肌酐參考值設為67.01～111.45μmol/L，成年女性的血清肌酐參考值設為49.42～85.3μmol/L。

因此根據不同檢測方法、不同檢測儀器、不同生活習慣和不同年齡性別，建立適合自己實驗室兒童及成人的參考值，對疾病的預防、診斷、療效及預后都有重要的指導意義。

1 康格非，巫向前.臨床生物化學和生物化學檢驗［M］.2版，北京:人民衛生出版社，1998:271－272

2 薛建，黃輝，馮建國，等.蘇州地區兒童血清肌酐參考值的建立［J］.檢驗醫學與臨床，2010，7(18):1921－1924

3 葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規程［M］.3版，南京:東南大學出版社:2006:465－466