淺析孕期感染中抗生素在臨床中的應用

李雯 朱峰 孫學

(1.萊城區婦幼保健所； 2.萊蕪市食品藥品監督管理局萊城區分局 山區萊蕪 271100)

隨著現代優生學的發展,孕期用藥的問題己逐漸得到重視。孕期用藥中,除去補充維生素、鋅鈣劑等藥物外,最常遇到的是抗生素的應用。孕期免疫力降低,容易受到各種微生物的感染,母體中毒、感染和缺氧等可使胎盤屏障破壞,使正常不易透過胎盤的藥物變得容易通過,常用抗感染藥物對孕婦和胎兒的影響,以β-內酰胺類抗生素較安全,氨基甙類藥物可致新生兒聽覺損害,應禁用,四環素、氯霉素類藥物應屬于孕婦禁用范疇,大環內酯類藥物在孕婦應用時應慎用,其他有致畸或者明顯毒性藥物,妊娠期必須禁用,有的在早晚期不宜或禁用。妊娠期是婦女生理上的一個特殊時期,當妊娠期婦女發生一般感染或者嚴重感染時,應根據抗生素類藥物在孕婦中應用的危險性分類等級,結合孕婦感染疾病的病原菌、嚴重程度,考慮孕婦、胎盤、胎兒幾個方面的因素和影響,遵循孕期抗感染藥物的用藥原則,因此,在孕期感染中充分合理、謹慎、正確的使用抗生素類藥物非常關鍵。

孕期是婦女生理上的一個特殊時期,此時藥物的代謝和轉運不僅與非孕期有很大差異,并且胎兒的器官對藥物的敏感性在孕期中各個時期也不同,如何正確使用抗生素類是臨床執業醫師常常遇到的實際問題。對于孕期婦女發生感染時,要在抗生素類藥物在孕婦中應用的等級性分類的基礎上,結合孕婦的自身體質、胎盤、胎兒的幾個方面因素,根據孕婦和胎兒的藥理學特點,合理謹慎應用好抗生素類藥物。

1 藥物在孕婦中應用的危險性分為五級

根據藥物對動物和人類所具有不同程度的致畸危險,將藥物在孕婦中應用的危險分為5個級別,A:在孕婦體內無危險,B藥物對動物有危險,對人體毒性不明顯或者無危險;C藥物對動物有毒性,對人體沒有研究,只有利大于弊時可以使用。D級對人體有危險,臨床又非常需要,無可替代藥物,應利大于弊時可以使用。X級藥物對人體致畸。危害程度從A到X依次增加。A級最安全,X最危險,孕婦禁用。

2 抗生素根據對細菌作用于不同部位可以分為7類

(1)影響細菌細胞壁合成的抗生素;(2)影響細菌細胞膜功能的抗生素;(3)影響蛋白質合成的抗生素(抑制30S);(4)影響細菌蛋白質合成(抑制50S);(5)影響細菌葉酸代謝的抗生素;(6)影響細菌DNA合成復制的抗生素;(7)影響細菌DNA依賴性RNA聚酶抗生素。

3 常用抗生素對孕婦和胎兒的影響

3.1 孕期可安全使用的抗生素

如β-內酰胺類,其作用機制主要通過抑制細菌細胞壁的合成,孕婦血漿容量增多,血漿蛋白減少,在使用常規劑量情況下,血藥濃度較正常人低。因人體細胞沒有細胞壁,故可以安全使用。孕期使用青霉素族及第一代、第二代頭孢菌素類是較為廣泛的。第三代頭孢菌素類有更廣泛的抗菌譜,如頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉,頭孢美唑等,未見對胎兒的毒副作用。第四代頭孢菌素類如頭孢匹羅等不僅具有第三代頭孢菌素類的抗菌性能,還對葡萄球菌有抗菌作用,故可選用。

3.2 可以使用的抗生素

如大環內酯類,作用于細菌細胞核糖體,50S亞單位阻礙細菌蛋白質的合成,屬于生長期抑菌劑,用于治療對青霉素類過敏者的革蘭氏陽性菌和梅毒引起的感染有較好的療效,對淋球菌、肺炎球菌和肺炎支原體也有效。

3.3 酌情使用的抗生素

已證實,氨基甙類抗生素在孕期應用可致子代第八對腦神經損害,致聽力喪失等先天異常。特別在妊娠中晚期使用,能損害母子的內耳迷路神經,引起聽力障礙致先天性耳聾。以往認為氨基甙類抗生素的耳毒性與其血清峰濃度或谷濃度過高有關,但現資料顯示很難明確劃定中毒臨界濃度,有時慶大霉素耳毒性亦可能在血藥濃度正常范圍內的患者中發生。妥布霉素對孕婦和胎兒都可能產生腎毒性和耳毒性。

3.4 非必要時不可使用抗生素

在孕期使用氯霉素可致灰嬰綜合癥及唇裂、腭裂,再生障礙貧血等畸形。僅限于其他抗生素不能替代而對本藥敏感性的微生物引起的感染。喹諾酮類如氟哌酸等禁用哺乳期婦女、孕產婦女、兒童發育期青少年(影響軟骨發育)。磺胺類在早孕期可用于泌尿系統感染的治療。抗真菌藥如克霉唑等,只局限于治療敏感酵母菌等引起的陰道和皮膚感染。

3.5 孕期禁用的抗生素

四環素類藥物屬于D類,易滲入胸腔積液、腹腔積液、胎兒循環,可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內,沉積在牙齒和骨的鈣質區中,引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良,以及抑制胎兒骨骼生長。長期大劑量服用四環素不僅損害胎兒,還對孕產婦肝臟產生毒性。在動物實驗中有致畸胎作用,所以此類藥物應屬于孕婦禁用范疇。

隨著臨床醫學和臨床藥學的發展和優生的要求。對每一個臨床執業醫師和臨床藥師來講,熟悉各種抗生素的性質以及對孕婦和胎兒在各個階段的影響是非常必要的。應加強理論學習,提高職業道德素養,以至于準確、及時、安全、有效的合理應用抗生素。

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