急性髓系白血病中CD117的表達與臨床意義

謝建興 羅旭華 郭秋紅 羅曉鴻

江西省新余市人民醫院血液科，江西新余 338000

CD117表達于早期的造血干/祖細胞，是一種c-kit原癌基因編碼的跨膜酪氨酸激酶受體。它在許多組織、包括造血干細胞均有表達。在正常骨髓中，約2%～4%的單核細胞表達CD117。約25%的正常CD34+細胞在骨髓中的共表達CD117。Muroi K等[1]報道，在急性髓細胞性白血病（AML）患者中CD117的表達超過50%，但很少在急性淋巴性白血病（ALL）中表達。本研究采用FCM研究CD117在ALL和AML患者骨髓單個核細胞中的表達，進一步探討了CD117表達的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年1月～2012年3月筆者所在科室初次就診的急性白血病（AL）患者81例，所有病例均按《血液病診斷與療效標準》[2]確診。其中男49例，女32例；年齡 14～78歲，中位年齡43歲。ALL組30例，男20例，女10例，年齡14～69歲，中位年齡33歲；AML組51例，男28例，女23例，年齡15～78歲，中位年齡46歲。在ALL組中，T-ALL 4例，B-ALL 26例；在AML組中M0型1例，M1型2例，M2型18例，M3型6例，M4型 6例，M5型 11例，M6型 2例，M7型 1例，未分類4例。20例正常對照組骨髓標本均采自健康成人體檢者。

1.2 免疫表型分析

對初次就診的患者，抽取骨髓3 mL，肝素抗凝，分離骨髓單個核細胞，按常規三色直接免疫熒光法標記骨髓單個核細胞，各管均標記CD45-Percp（Becton Dickinson），同時配以FITC、PE 或 PE-Cy5標 記 的 CD2、CD4、CD34、CD5、CD38、CD56、CD8、CD64、CD13、CD14、CD33、CD71、CD11b、CD117、MPO、cCD79a、cCD3、TdT和CD123等，分析時以相應的標記熒光素作為同型對照。所有單抗均購自美國 Becton Dickinson 公司。采用流式細胞儀（BDFA salibur型，美國 Becton Dickinson 公司）分析。在 CD45/SSC 散點圖上，至少分析10 000個細胞。CD117以陽性細胞水平≥10%為陽性標準[2]，其余抗原均以抗原陽性細胞≥20%為陽性標準。

1.3 統計學處理

應用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計數資料多個樣本率的比較應用行×列表x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義；其中樣本率的兩兩比較，采用Bonferroni法，修正檢驗水準值α=0.016 7，以P＜0.016 7為差異有統計學意義。

2 結果

CD117在對照組、ALL組及AML組陽性表達率分別依次為 0（0/20）、3.333 3%（1/30）和 84.313 7%（43/51），差異有統計學意義（x2=69.633 3，P=0.000 0＜ 0.05）。

對照組、ALL組及AML組間陽性表達率兩兩比較，正常對照組中無CD117表達，ALL組中CD117陽性表達率為3.333 3% （1/30），與對照組0（0/20）比較差異無統計學意義（P＞0.0167）。AML中CD117陽性表達率為84.313 7%（43/51），與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.016 7），與ALL組比較差異也有統計學意義（P＜0.016 7）。表明CD117在AML患者中的陽性表達率高于正常對照組和ALL患者。見表1。

表1 CD117在對照組、ALL組和AML組中的兩兩比較結果

3 討論

急性白血病是血液系統惡性腫瘤，對其進行診斷分型是選擇化療方案的前提。目前國際上采用的是細胞形態學（Morphology）、免疫學（Immunology）、細胞遺傳學（Cytogenetics）和分子遺傳學（Molecular）分型，即MICM分型。MICM分型對于指導急性白血病的臨床治療和預后判斷具有極其實用的價值。白血病細胞免疫學分型在MICM分型診斷方法中占有重要地位，在ALL和AML的鑒別診斷中具有非常重要的作用。Nomdedeu 等[3]報道，盡管CD13、CD33已是目前醫學界廣為認可并且廣泛應用于臨床診療中的髓系免疫學抗原標記，雖然這二者的檢測敏感性高于CD117，但特異性不如CD117。因而CD117可作為排除ALL及輔助診斷AML的標志。在本研究中，有84.313 7%（43/51）急性髓系白血病患者表達CD117，與Nomdedeu等[3]報道的采用流式細胞儀分析CD117陽性表達率在60%～87%的范圍相一致。筆者還發現在ALL患者中CD117的表達極少，為3.333 3% （1/30）。沈紅強等[4]研究表明，CD117主要在AML中表達，且CD117在ALL患者中也可存在一部分交叉表達。本研究亦顯示，CD117在ALL和AML均有表達，陽性表達率分別依次為3.333 3% （1/30）、 84.313 7%（43/51），并且兩者比較差異有統計學意義（P=0.000 0＜0.016 7）。Nomdedeu等[3]報道，在所有表達CD117的急性淋巴細胞白血病患者中，T系比B系更常見。在筆者的研究中，有4例T-ALL，ALL組中僅有1例CD117表達陽性，該患者正好是T系，亦與前述文獻報道相符。

綜上所述，AML 患者骨髓CD117的陽性表達率高于正常人和ALL患者，可作為AML患者MICM分型診斷的髓系免疫學標志，可以輔助排除ALL，對于AL患者的診斷與鑒別診斷具有重要意義。

[1] Muroi K，Amemiya Y，Miura Y.Specificity of CD117 expression in the diagnosis of acute myeloid leukemia[J]. Leukemia，1996，10：1048.

[2] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].第3版.北京：科學出版社，2007：131-134.

[3] Nomdedeu JF，Mateu R，Altes A，et al.Enhanced myeloid specificity of CD117 compared with CD13 and CD33[J]. Leuk Res，1999，23：341-347.

[4] 沈紅強，湯永民，楊世隆，等. CD117在白血病細胞上的表達分析[J].中華血液病學雜志, 2003, 24 （5）：228-230.