米非司酮和米索前列醇配合清宮術治療胚胎停止發育的療效分析

全曉芳

上海市松江區九亭醫院婦產科，上海 201615

胚胎停止發育（簡稱胎停育）是指妊娠早期胚胎或胎兒因某種原因導致發育停止，是臨床妊娠中的常見疾病[1]。其病因復雜，感染、遺傳、基因、環境因素和母體因素等均與該病的發生密切相關[2]。因胎兒死亡后滯留宮腔內，與子宮黏膜粘連緊密不易剝離，造成刮宮困難，易發生感染，甚至需要再次清宮，臨床處理較為棘手[3]。本研究米非司酮聯合米索前列醇清宮術，收到滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月～2011年12月筆者所在醫院共收治96例胚胎停止發育患者。入組標準：（1）均經婦科檢查及B超確診，B超顯示胚胎已停止發育，但血尿常規、肝腎功能及心電圖等均正常；（2）均無前列腺素類、米非司酮使用禁忌證。年齡23～38歲，平均（26.1±7.2）歲；初產婦64例，經產婦32例；孕周7～12周，平均（9.0±1.2）周。將所有患者按照入院順序隨機分為治療組（53例）和對照組（43例）。兩組患者年齡、孕周、產次等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組給予米非司酮（上海醫藥集團有限公司華聯制藥廠，H10960144）100 mg空腹頓服，1次 /d，連服2 d，第3天給予米索前列醇（上海醫藥集團有限公司，H20000668）600μg空腹頓服，半小時后行無痛清宮術。對照組單純給予米索前列醇600μg空腹頓服，半小時后行無痛清宮術。

1.3 觀察指標及判定標準

觀察兩組患者手術時間、術中出血量、宮頸軟化及擴張程度、胚胎自然排出率及一次清宮成功率。宮頸軟化及擴張程度評價標準[4]，顯效：宮頸充分軟化，宮口完全擴張，無需擴張宮頸即可行清宮術；有效：宮頸有所軟化，宮口稍微擴張，需進一步擴宮后再行清宮術；無效：宮頸軟化欠佳，宮口未見擴張，需擴宮后再行清宮術。其中顯效和有效均視為有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件包進行統計學分析，計量資料以（）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸軟化及擴張效果比較

服藥后，治療組宮頸軟化及擴張的總有效率為94.3%，顯著高于對照組53.5%，差異有統計學意義（x2=21.75，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者宮頸軟化及擴張效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者的手術情況比較

與對照組比較，治療組手術時間、術中出血量顯著減少，胚胎自然排出率升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而兩組一次清宮成功率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者手術情況比較

3 討論

數據統計顯示，胚胎停育的發生率約為13.4‰，已成為影響生殖健康和人口可持續發展的一個重要問題[5]。遺傳基因的缺陷，染色體異常是導致胎停育的主要原因，其中早期自然流產胚胎染色體異常約占50%～60%。隨著環境污染的加劇，胚胎在發育過程中受到化學性物質汞、鉛、甲醛及放射性物質等外界不良因素的影響，易發生胎兒死亡、畸形，導致胎停育發病率明顯上升。滯留于宮腔內的胚胎及胎盤組織不僅影響機體的凝血功能，而且機化后與子宮壁粘連緊密，使刮宮術中、術后均易引起大量出血[6]。

米索前列醇作為一種合成前列腺素E1衍生物，可誘發子宮平滑肌興奮和收縮，減少術中出血，且其起效快，持續時間長。同時米索前列醇具有擴張和軟化子宮頸的作用[7]，從而避免和減輕宮頸牽拉刺激和器械損傷。臨床上常采用米索前列醇聯合清宮術清除胚胎組織，但由于胚胎組織已變性或嚴重機化，與宮壁緊密粘連，單用米索前列醇宮頸擴張差，操作困難，造成子宮內膜損傷、人工流產綜合征等并發癥。由于本病例中均予無痛麻醉，故未見人工流產綜合征。米非司酮作為一種孕激素拮抗劑，主要作用于子宮內膜的孕酮受體，抑制孕酮維持蛻膜發育的作用，引起蛻膜和絨毛變性、出血，促進機化的胚胎組織與子宮壁分離松解。米非司酮可提高子宮敏感性及對抗孕酮的安宮作用，有利于流產過程發生，同時還能使子宮內膜釋放前列腺素，促進宮頸成熟與軟化[8]。本研究結果顯示，治療組宮頸軟化及擴張的總有效率（94.3%）顯著高于對照組（53.5%），且手術時間、術中出血量也明顯減少（P＜0.05），胚胎自然排出率大于對照組，提示二者聯用配伍具有明顯協同作用。米非司酮聯合米索前列醇使宮頸軟化和宮口擴張，極大降低清宮術的操作難度，組織殘留較少，患者痛苦輕。

綜上所述，米非司酮聯合米索前列醇清宮術可降低手術難度，使滯留的死亡胚胎組織完全清除，同時減少術中出血，降低感染及因子宮長時間的出血所致一系列并發癥，是治療胚胎停育一種安全有效的方法。

[1] 徐珉，呂翠鳳，潘瓊.影響胚胎停止發育的因素分析[J].中國優生優育，2010，16（5）：256-257．

[2] 季玉琴，張玉泉.胚胎停止發育病因與機制的研究進展[J].現代婦產科進展，2010，19（2）：146-148．

[3] 伍榮.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產觀察[J].中華現代婦產科學雜志，2005，2（1）：65．

[4] 葉琳，王秀葉.米非司酮和米索前列醇配合清宮術治療稽留流產的臨床觀察 [J].新鄉醫學院學報，2008，3（25）： 156-158．

[5] 邱瑗，王臨虹.壓力與職業女性健康[J].中國生育健康雜志，2006，15（4）：250-253．

[6] 謝芬.米非司酮配合米索前列醇在稽留流產中的應用[J].醫學信息，2010，5（12）：3711-3712．

[7] 覃肖麗，劉杰，何遠紅，等.口服米非司酮和米索前列醇配合清宮術治療稽留流產的療效 [J].中國醫藥導報，2011，8（20）：115-116．

[8] 王晶.米非司酮聯合米索前列醇治療過期流產臨床觀察[J].中國現代醫生，2011，48（17）：136-137．