多西紫杉醇聯合替吉奧方案治療晚期胃癌分析

趙月宏 楊 樹

山東省鄒城市中醫院腫瘤科，山東鄒城 273500

胃癌發病率很高，多數患者就診時已屬中晚期，預后很差，未接受治療者中位生存時間僅有3～5個月。手術、化療作為治療手段。細胞毒化療作為姑息性治療手段可以延長晚期胃癌患者的生存時間，提高生存質量，已被廣泛受 。筆者所在科室采用國產多西紫杉醇聯合替吉奧方案治療晚期胃癌21例取得較好的近期療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1996年2月～2011年2月筆者所在科室收治的21例晚期胃癌住院患者，全部患者均經病理學確診，1個月內未接受其他治療。其中，男13例，女8例，年齡39 ～ 71歲，中位年齡47歲，術后有復發和轉移13例，未行手術8例，曾用化療藥8例，用藥有順鉑、5-FU、奧沙利鉑、等，其中低分化腺癌11例，黏液腺癌6例，印戒細胞癌4例，其中腹腔淋巴結9例，肝轉移5例，肺轉移5例，骨轉移1例，左鎖骨上淋巴結轉移3例。所有患者化療前KPS評分≥70分，血常規、心電圖、肝腎功能大致正常，無化療禁忌證。

1.2 治療方法

多西紫杉醇（商品名：艾素）70 mg/m2加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL靜脈滴1 h，第1、8天，3周1周期，每次用艾素前預用藥，口服地塞米松15 mg，連用3 d，給藥前30 min異丙嗪25 mgim，西咪替丁400 mg iv，替吉奧（山東魯南制藥集團山東新時代藥業有限公司）40～60 mg/m2每日2次，連用第1 ～ 14天，休息7 d，每次化療前后常規查血常規、肝腎功能、心電圖，所有病例完成3～4周期后評價療效。

1.3 評定標準

按WHO（1998）實體瘤療效評定：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），以CR+PR 計算總有效率。毒副反應按WHO標準判斷。

2 結果

2.1 臨床療效

全組21例，接受4～6周期化療，均可評價療效與毒性反應，其中CR 1例，占4.8%，PR 10例，占47.6%，SD 3例，占14.3%，PD 7例，占33.3%，總有效率占52.4%，TTP 6.3個月，中位OS 9.5個月，16例已死亡。

2.2 毒副反應

全組主要毒副反應包括骨髓抑制、脫發、消化道反應、口腔潰瘍等，Ⅲ度骨髓抑制6例，1例患者出現Ⅲ度周圍神經毒性。見表1。

3 討論

晚期胃癌患者預后不良，目前主要治療方法為全身化療，但仍無標準的治療方案。晚期胃癌已失去手術機會，40%以上的患者就診時已屬晚期而無法根治，即使根治術后，也有50%的患者在5年內出現復發及轉移，5年生存率小于5% ，中位生存期6～9個月[1]。以化療為主的綜合治療是目前晚期胃癌的重要手段之一，規范化化療可以減緩患者臨床癥狀，延長生存期，從而起到姑息性治療的作用。新藥主要集中于紫杉類和口服5-FU/CPT-11/Docetaxel/L-OHP/Xeloda/S1。但近年來新藥的發現和新的聯合方案的應用，使晚期胃癌的客觀緩解率大多已超40%[2]。臨床前研究表明，多西紫杉醇與紫杉醇比較有對微管更強的親和力、血漿半衰期及細胞內滯留時間[3]。早先研究表明，多西紫杉醇單藥用于治療復治及原先化療失敗的晚期胃癌，亦顯示出良好的療效，含多西紫杉醇雙藥及三藥聯合方案亦不斷用于晚期胃癌治療的臨床試驗，結果顯示PR 40%～56%。替吉奧膠囊作為一種新型的氟脲嘧啶類口服抗癌藥，則完全克服了這一缺點，其口服后吸收迅速，且替吉奧膠囊是FT，CDHP，OXO以1∶0.4∶1的摩爾比組成的復方制劑，5-FU是目前應用最廣的嘧啶類抗癌藥物，對消化道腫瘤及其他實體瘤有良好的療效，在腫瘤化療中占有重要地位，并減少5-FU對胃腸道產生的毒性作用，因此在抑制5-FU在胃腸道中的磷酸化，降低其消化道毒性的同時，對5-FU的抗腫瘤作用沒有明顯影響。對胃腸道刺激作用小，方便，減少5-FU靜滴對血管刺激[4]。國外臨床研究表明替吉奧單藥治療晚期胃癌的總有效率達到44.16%[5]，關小倩等[5]聯合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌，有效率為33.13%，臨床獲益率為75%。

本組病例接受4 ～ 6周期化療，21例患者其中CR 1例，占4.8%，PR 10例，占47.6%，SD 3例，占14.3%，PD 7例，占33.3%，表明多西紫杉醇聯合替吉奧總有效率占52.4%，TTP 6.3個月，中位OS 9.5個月，本組病例Ⅲ度胃腸道反應1例，Ⅲ度白細胞減少1例，Ⅲ度口腔炎1例，Ⅲ度脫發5例，Ⅲ度周圍神經毒性1例。

為了保證足夠的化療劑量強度，筆者在白細胞水平較低時，應用G-CST升高白細胞，并沒有按傳統觀點減少化療藥物用量，或推遲化療用藥的時間，結果患者都可以耐受。總之，多西紫杉醇聯合替吉奧方案，抗癌活性較強，不良反應可以耐受，為今后胃癌的治療提供了新的方法。

[1] 李婉萍.奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療晚期胃癌臨床研究[J].中華全科醫學，2009，7（1）：37-38.

[2] Ajanj JA.Docetaxel for gastric and esophageal carcin om as[J].Oncology，2002,16（6）：89-96.

[3] 劉艷芳，湯建民.紫杉醇聯合FP方案治療進展期胃癌的臨床觀察[J]. 中國醫藥導報，2011，8（14）：186,189.

[4] 孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2009：846-847.

[5] 關小倩，高亞杰，高平.替吉奧膠囊治療進展期胃癌臨床研究[J].大連醫科大學學報，2009，31（3）：302-305.