依那普利與硝苯吡啶合用治療老年人高血壓病的臨床研究

葛蓮波 李耀興

1.吉林炭素集團有限責任公司職工醫院，吉林省吉林市 132021；2.吉化集團公司總醫院藥劑科，吉林省吉林市 132021

依那普利是一種口服長效血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑，而硝苯吡啶系鈣拮抗劑，兩者均能降低周圍血管阻力，是臨床治療高血壓的效果較好藥物。 本組對2010年1月—2011年12月的40 例老年人高血壓病進行臨床觀察，發現兩藥合用效果好，現觀察總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按我國高血壓病的診斷標準， 選擇年齡在60 歲以上老年人， 原發性高血壓病其40 例， 男24 例，女16 例。年齡60～84(平均68.5） 歲，病程(1～30年） 平均10.5年。 其中高血壓I 期14例，高血壓Ⅱ期14 例，高血壓Ⅲ期12 例。 合并高脂血癥12 例，合并冠心病20 例，合并心力衰竭6 例。

1.2 觀察方法

在應用其他抗高血壓及抗心肌缺血藥的物基礎上，療效不佳，血壓仍在高血壓病的診斷標準之內者，加用依那普利10～20 mg/d，2 次/d 和硝苯吡啶30 mg/d，3 次/d。療程2～4 周，每日上午、下午各測血壓和心率1 次，用藥后觀察癥狀并隨時記錄副作用。

1.3 療效制定標準

顯效：舒張壓下降≥1.33 kPa，并下降至正常或下降2.66 kPa以上。 有效：舒張壓下降1.330～2.533 kPa，如為收縮期高血壓，收縮壓下降≥3.99 kPa 為有效。 無效：未達到上述標準。

2 結果

服藥第1 周，顯效24 例、有效8 例、無效8 例，有效率80%。服藥第2 周，顯效32 例、有效6 例、無效2 例。 有效率95%。 第3周后依那普利與硝苯吡啶和其他聯合用藥合用，全部病例均有效。 全部病例對心率均無影響。 該組有14 例分別在用藥后1～3周將以往長期服用的各種降壓藥物停用，只用依那普利與硝苯吡啶，血壓應持續穩定在正常范圍內。6 例合并心力衰竭患者，用藥1～3 周后，心功能均得到改善。 其中有2 例合并心力衰竭患者，在服用硝苯吡啶后，心功能趨于逐漸惡化；合用依那普利后，心功能明顯改善。

3 討論

依那普利與硝苯吡啶都是常用有效治療高血壓藥物，作用機制，療效、副作用各不相同。 依那普利是血管緊張素轉換酶抑制劑，不含巰基，維持時間長，不僅阻斷循環腎素—血管緊張素系統，更重要的是阻斷組織腎素—血管緊張素系統，在肝臟或其他組織的酯酶作用下轉化為依那普利納—是活性藥物。 副作用小，有輕度水腫、干咳、皮疹、頭痛、眩暈、惡心、咳嗽等。 硝苯吡啶是經典鈣拮抗制代表藥物，可抑制心肌和血管平滑肌細胞Ca 內流，能松弛血管平滑肌，使外周血管阻力降低，血壓下降，心肌耗氧量降低：同時能擴張冠狀動脈，緩解冠脈痙攣，并能增加冠脈流量，增加心肌供氧量。能使心臟心收縮力減弱，耗氧量降低。適用于治療各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓和伴有心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。 特別是阻斷血管平滑肌上L-型電壓依賴性鈣通道， 而老年人高血壓病的主要病理生理異常是心排出量降低，總周圍阻力增加，血管內容量收縮，使主要臟器灌流量減少，導致功能儲備降低，故理想的降壓治療應降低總周圍阻力，增加心、腦、腎等重要臟器的血流量、預防和逆轉長期高血壓所致的心血管結構變化。 雖然有學者推薦利尿劑可能引起低鉀血癥、血膽固醇、甘油三脂的升高及誘發高糖血癥、高尿酸血癥，并不能逆轉左室肥厚，這就使臨床使用受到一定的限制。 由于β-阻滯劑是增加周圍血管阻力，降低心排出量的缺點，作為抗高血壓藥應用于老年患者應慎重。 而鈣拮抗劑通過抑制鈣離子向血管平滑肌細胞內流入，緩和血管緊張度， 降低周圍血管阻力而起到降壓作用，還具有逆轉左室肥厚和抗動脈粥樣硬化的作用，故可用于老年人高血壓病，作為第二代血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑的依那普利是通過抑制ACE 的活性，而使血管緊張素Ⅱ及醛同酮膿度下降，從而直接或間接地使外周血管擴張， 降低外周血管阻力而發揮降壓作用，通過常無反射性心率加快的副作用，并可逆轉左室肥厚，對收縮壓的降壓作用比其他降壓藥大，故更適用于治療老年人高血壓病，但據報道[1]，鈣拮抗制可促使心力衰竭的病情惡化，其加劇可能是由于: 負性肌力作用和激活腎素—血管緊張素糸統，而血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑可通過抑制后者，從而產生有益的血液動力學效應，有效的治療充血性心力衰竭，改善其癥狀和體征，降低死亡率。 該組6例合并心力衰竭患者的治療效果與報道相符。

總之，從上述對40 例老年人高血壓病患者的治療效果分析看，依那普利與硝苯吡啶都是安全有效的降壓藥，并且降壓效果都很明顯，都有預防其他并發癥的作用，是降壓、抗心力衰竭的安全藥物。 但是硝苯吡啶的作用低于依那普利，而依那普利仍有干咳、皮疹、下肢水腫頭痛、眩暈、惡心、咳嗽等副作用。硝苯吡啶的副作用如頭脹痛、心悸、面紅、水腫較顯著。 而硝苯吡啶的鈣拮抗制和依那普利的血管緊張素轉換酶抑制劑是通過不同的作用機理擴張周圍小動脈，總周圍阻力降低，心率和心排出量無明顯變化，又可逆轉高血壓所致的左室肥厚，長期應用不發生代謝改變，老年病人對依那普利與硝苯吡啶這兩類藥物都有良好的耐受性。

[1] 王欣，李玉光.心力衰竭的鈣拮抗劑治療[J].臨床心血管病雜志，2000，16（1）：43-45.