冠狀動脈支架術后血漿超敏C-反應蛋白水平變化

馮亮飛 王樹庚 李 磊 李志剛 王文強 (秦皇島市第二醫院心內科，河北 秦皇島 066600)

冠狀動脈支架術后血漿超敏C-反應蛋白水平變化

馮亮飛 王樹庚 李 磊 李志剛 王文強 (秦皇島市第二醫院心內科，河北 秦皇島 066600)

目的 研究冠狀動脈支架術后超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平的變化，探討PCI術后再狹窄的發生機制。方法 置入支架的冠心病穩定型心絞痛患者83例入選本研究，男59例，女24例，年齡(57±9)歲，DES組43例，BMS組40例。另選同期住院行冠脈造影檢查顯示冠狀動脈不同程度狹窄，而未行PCI的冠心病患者35例為對照組，男30例，女5例，年齡(59±11)歲。分別于術前和術后48、72 h、2 w和1個月后取靜脈血，測定血漿hs-CRP水平，術前三組患者臨床特征及冠脈造影顯示的病變特征相似具有可比性。結果 術后48、72 h DES組和BMS組患者較單純進行冠脈造影的冠心病患者血漿 hs-CRP水平顯著升高〔分別為(8.34±2.78)、(15.11±3.37)vs(4.51±2.97)mg/L，P＜0.01;(8.98±3.56)、(13.63±4.28)vs(3.82±2.65)mg/L，P＜0.01〕;同時，DES組血漿 hs-CRP水平較 BMS組顯著降低〔分別為(8.34±2.78)vs(15.11±3.37)mg/L，P＜0.01;(8.98±3.56)vs(13.63±4.28)mg/L，P＜0.01〕。結論 PCI術后可顯著升高血漿hs-CRP水平，但DES與BMS相比，可明顯降低血漿hs-CRP水平，表明DES可明顯抑制PCI術后誘發的急性炎癥反應，有降低再狹窄率的可能。

藥物涂層支架;金屬裸支架;C反應蛋白

超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是急、慢性炎癥時相產生的敏感但非特異的標記物之一。流行病學調查認為，炎癥反應在冠心病及其并發癥的發生與發展中起重要作用。血清中的hs-CRP水平升高是動脈粥樣硬化及冠心病的重要危險因子。同時已有研究表明，冠狀動脈金屬裸支架(BMS)術后hs-CRP水平升高，并與支架術后再狹窄有密切關系〔1〕。近年來藥物涂層支架(DES)植入術明顯地降低了冠狀動脈支架術的再狹窄率，但其機制是否與DES能夠減輕經皮冠狀動脈介入(PCI)術后的急性炎癥反應尚有爭議。本文旨在分析冠狀動脈內置入DES與BES后冠心病患者血漿hs-CRP水平變化。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇我院2008年10月至2010年4月住院接受置入單個長度＞2.5 cm的DES和BMS治療，并且進行冠狀動脈造影并隨訪的患者，排除支架失敗、位置不理想者、靶血管完全閉塞、再狹窄病變和服用激素、抗炎藥物、免疫性疾病患者。DES組43例和BMS 40例，另選取同期本科室行冠狀動脈造影確診的穩定型冠心病患者35例為對照組，未行冠狀動脈介入治療。三組臨床資料比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 研究方法 DES采用Cypher Select(美國Cordis公司)支架。BMS采用包括:Flexmaster(Abbott Vascular公司)和Driver(美敦力公司)支架。術前3 d均服用阿司匹林0.1～0.3 mg，1次/d;氯吡格雷75 mg，1次/d;他汀類藥物等。行常規經皮穿刺冠狀動脈腔內成形術 (PTCA) +支架術，部分患者置入支架前未予球囊預擴張。支架置入成功標準及再狹窄的判定標準:至少用相互垂直的兩個投照體位，肉眼判定殘余狹窄＜20%和前向血流動脈血栓溶栓試驗 (TIMI)3級為手術成功標準;術后心肌損傷標志物未見明顯升高，術中常規應用肝素10 000 U，術前術中均未用abciximab、抗血小板藥物或其他溶栓劑，術后6 h拔除動脈鞘，局部加壓包扎。所有的患者術后均接受阿司匹林300 mg、氯吡格雷75mg等藥物規范治療。

1.3 標本采集及hs-CRP測定 所有病人均于術前及術后48、72 h、2 w及1個月取周圍靜脈血3 000 r/min離心10 min，－40℃冰箱保存待測，待標本收集完畢后，使用Olympus全自動生化分析儀AU-2700、免疫比濁法測定hs-CRP。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，所有結果均以±s表示，組間比較采用方差檢驗和q檢驗，P＜0.05為差異有統計學意。

2 結果

三組病人冠脈造影病變特征及支架置入情況無顯著差別，具有可比性，見表2。病變支架總長度、支架數量及有無預擴張均無統計學意義(均P＞0.05)，具有可比性，見表3。術后48、72 h各組血漿hs-CRP水平均升高(P＜0.01)，術后2 w DES組接近術前水平(P＞0.05)，對照組術后48 h hs-CRP水平與術前比較有統計學意義;術后48 h、72 h，DES組、BMS組與對照組比較有統計學意義(P＜0.01);術后1 w，BMS組、DES組與對照組比較有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表1 DES組、BMS組和對照組患者基本臨床特征比較〔n(%)〕

表2 三組病變血管特征〔n(%)〕

表3 DES組與BMS組比較〔n(%)〕

表4 三組病例hs-CRP水平比較(±s，mg/L)

表4 三組病例hs-CRP水平比較(±s，mg/L)

與對照組比較:1)P＜0.01;與同時段BMS組比較:2)P＜0.01;與術前比較:3)P＜0.05

3.72±1.03 3.34±1.63 BMS組 40 3.26±2.78 15.11±3.371)3) 13.63±4.281)3) 5.26±2.213) 3.66±1.87對照組 35 3.61±2.55 4.51±2.973)個月DES組 43 3.57±2.43 8.34±2.781)2)3) 8.98±3.561)2)3)組別 n 術前 術后48 h 術后72 h 術后2 w 術后1 3.82±2.65 3.33±1.74 3.31±2.03

3 討論

血中CRP濃度顯著增高是非特異性炎性刺激急性期的反應產物，CRP特別是hs-CRP被認為是應用于臨床實踐的最重要的診斷急性冠脈綜合征(ACS)的生化指標，它的存在可能與急性心肌梗死和冠狀動脈壁的動脈硬化的發展直接相關。Cushman等〔2〕研究發現，血清 hs-CRP 1～3 mg/L 為一般危險，＞3 mg/L預示著心血管危險事件的增加，＞10 mg/L時冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發病率高于正常人的3倍以上。

PCI是治療冠心病的有效措施，但術后心血管事件及再狹窄發生率仍然較高〔3〕。PCI可造成血管中層內膜的損傷，脂核破裂導致急性炎癥反應，而PCI后血管再狹窄與血管損傷及炎癥反應程度相關。多項研究表明DES可減少血管內再狹窄的發生，其確切機制尚不清楚。同時大量研究證實，冠狀動脈介入術前血中hs-CRP濃度是術后急性并發癥和心血管事件發生率的預測因子，并獨立于其他的危險因子〔4〕。

本實驗中手術后患者在48 h和72 h的hs-CRP表達在BMS組與DES組均較術前變化顯著，這與支架造成血管中層內膜損傷、脂核破裂導致急性炎癥反應有關。同時注意到，在相同時段DES組與BMS組的hs-CRP變化有統計學意義。本實驗應用了Cypher支架，攜帶有大環內酯類抗生素雷帕霉素，釋放期為28 d，具有較強的抗增殖和免疫抑制作用，作用于血管平滑肌細胞的有絲分裂期〔5〕，明顯起到了抑制炎癥反應的作用。術后1 w DES組的hs-CRP水平已接近術前，而BMS組水平相對較高，認為冠狀動脈狹窄與非特異性炎性刺激密切相關〔6〕，那么hs-CRP水平變化也就反映了炎性刺激的強弱，術后hs-CRP水平越低，冠狀動脈再狹窄的可能性就會降低，遠期療效就會相對較好。DES組的hs-CRP水平變化明顯低于BMS組〔7〕，也反映了血管炎癥變化水平，應用DES可以明顯抑制炎癥的發生，降低心血管危險因子的表達水平，提高遠期療效〔9〕。同時，本課題組認為DES抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，從而預防支架置入術后的再狹窄。

本研究表明，PCI術后可顯著提高血漿 hs-CRP水平，但DES與BMS相比可明顯降低血漿hs-CRP升高的幅度。這表明DES可明顯抑制PCI術后誘發的急性炎癥反應，繼而抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，很有可能減輕和預防支架置入術后的再狹窄，這也可能是DES較BMS術后再狹窄發生率低的機制之一，也是進一步研究的方向。

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2 Cushman M，Arnold AM，Psaty BM，et al.C-reactive protein and the 10-year incidence of coronary heart disease in oldermen and women:the cardiovascular health study〔J〕.Circulation，2005;112(1):25-31.

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7 Kim BK，Kim JS，Oh C，et al.Impact of preprocedural high-sensitivity C-reactive protein levels on uncovered stent struts:an optical coherence tomography study after drug-eluting stent implantation〔J〕.Clin Cardiol，2011;34(2):97-101.

8 Xu Yi，Li JJ，Xu B，et al.Increased plasma C-reactive protein level predicts rapid progression of non-targetatherosclerotic lesions in patientswith stable angina after stenting〔J〕.Chin Med J，2011;124(19):3022-9.

R541.4

A

1005-9202(2012)16-3376-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.003

馮亮飛(1960-)，男，主治醫師，主要從事心內科疾病臨床研究。

〔2012-01-24收稿 2012-03-12修回〕

(編輯 袁左鳴)