阿爾茨海默病患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平的變化

林 梅 黃昶荃 劉清秀 程 剛 (四川省中醫藥高等專科學校，四川 綿陽 6000)

阿爾茨海默病患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平的變化

林 梅 黃昶荃1劉清秀1程 剛2(四川省中醫藥高等專科學校，四川 綿陽 621000)

目的 探討阿爾茨海默病(AD)患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平變化。方法 選擇四川綿陽地區AD患者50例，每例AD患者選擇1例年齡、性別和健康狀態(除外AD)匹配的對照。7:00am采集空腹血清，用放免法檢測血清下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平。結果 AD患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平:促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促甲狀腺激素(TSH)、總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總四碘甲狀腺原氨酸(TT4)、游離T3(FT3)和游離T4(FT4)顯著低于對照人群(P＜0.05)。結論 AD患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能顯著降低。

下丘腦-垂體-甲狀腺軸;激素;阿爾茨海默病

阿爾茨海默病(AD)是一種進行性認知功能衰退和行為改變為特征的神經病變，是腦退化性疾病〔1〕。下丘腦-垂體-甲狀腺軸是人體代謝重要的調節系統，其中下丘腦和垂體位于腦內，它們通過調節甲狀腺素水平調節人體代謝〔2〕。已有的研究顯示AD患者血清甲狀腺素水平顯著低于正常人群，可能與AD的發病有關;但至今未見有關AD患者下丘腦和垂體有關調節甲狀腺功能的各激素水平的報道〔3，4〕。本研究通過病例對照研究探討AD患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平變化。

1 對象與方法

1.1 研究對象 AD組共50例(男34例，女16例)，系2010年1月至2010年11月綿陽市第三人民醫院老年康復科住院病人，年齡65～85歲，平均年齡(75.8±6.8)歲，MMSE評分(7.3±2.4)分，抑郁評分(GDS)(12.5±1.7)分。AD診斷符合精神疾病診斷與統計手冊(DSM-Ⅳ)和美國國立神經病、語言交流障礙和卒中研究所-老年性癡呆及相關疾病學會(NINCDSADRDA)診斷標準〔5〕。對照組每一例為AD患者選擇一名年齡、性別匹配非AD患者，共50例(男34例，女16例)，系2010年1月至2010年11月綿陽市第三人民醫院健康體檢者，年齡65～85歲，平均年齡(76.8±7.9)歲，MMSE評分(29.1±2.1)分，抑郁評分(GDS)(9.5±3.2)分。病例和對照均排除以下情況:腦血管疾病、腦損傷史、精神病史。垂體腎上腺皮質疾病史、甲狀腺疾病史，服用甲狀腺素及皮質類固醇激素史。選擇對照時保證兩組參與人群的日常活動情況和睡眠情況一致。

1.2 研究方法 所有受試者7:00am采集空腹靜脈血3 ml，分離血清后－40℃低溫保存備用。用放免法檢測血清下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素如:促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促甲狀腺激素刺激激素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、四碘甲狀腺原氨酸(TT4)、游離 T3(FT3)、游離(FT4)〔2，3〕。對所有參與者進行簡易認知功能評定(MMSE)和抑郁檢測(GDS)。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料作t檢驗。

2 結果

與對照組比較，AD患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平TRH、TSH、TT3、TT4、FT3 和 FT4 顯著低于對照組，見表1。

表1 兩組激素水平比較(n=50，±s)

表1 兩組激素水平比較(n=50，±s)

與對照組比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05

組別 TRH(pmol/L) TSH(m IU/L) TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)AD組 67.72±18.441) 3.89±1.221) 1.44±0.211) 119.71±18.642) 4.01±1.272) 9.84±1.561)對照組 78.64±14.31 4.31±1.07 1.63±0.19 129.54±23.17 5.41±0.99 12.96±2.20

3 討論

本研究通過病例對照研究證實:AD患者血清下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平顯著降低。目前普遍認為甲狀腺功能低下發病率在老年人群顯著高于普通人群，多數表現為亞臨床甲低;老年人群中有臨床表現甲低也顯著高于普通人群〔6，7〕。但老年人群非AD患者中，亞臨床甲低和臨床甲低患者表現為FT3、FT4 降低，TSH 升高〔6～8〕。正常下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能狀態下，FT3、FT4降低，通過反饋調節，使TSH分泌增加，血清TSH升高，從而促進甲狀腺分泌〔2〕。老年人群中非AD患者，FT3、FT4降低，但TSH升高，表明丘腦-垂體-甲狀腺軸功能正常，但因甲狀腺本身功能異常，導致升高的TSH也不能使T3、T4達到正常水平〔6～8〕。甲狀腺素替代治療，使血清 FT4升高同時，降低TSH;表明老年人群中非AD患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能正常。本研究中，AD患者FT3、FT4、TSH、TRH同時降低，表明AD患者中丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常，降低的甲狀腺素水平不能反饋調節使TSH分泌升高，同時降低的TSH也不能反饋調節使TRH分泌升高。因此，本研究結果提示，AD患者不僅甲狀腺功能低下，同時丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂，下丘腦和腺垂體功能也低下。

已有的研究顯示AD患者腦神經元細胞病理改變為β淀粉樣蛋白沉積、神經纖維纏結等退行性改變，這些退行性改變可能是腦功能退化的原因，也可能與腦功能退化伴行〔5，6〕。目前關于AD患者腦病理改變的相關研究主要集中在與認知功能相關的海馬及大腦皮質神經元細胞，對腦調節代謝的激素功能部分(下丘腦、垂體)無相關研究。本研究顯示，AD患者不但認知功能下降，其腦中調節激素的部分功能同時也下降，因此，本研究結果提示有關下丘腦、垂體可能存在于海馬相似的神經元退行性變，但需要病理學證據證實。下丘腦、垂體、甲狀腺功能同時降低可能是丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂的根本原因，但還需相關實驗進一步證實。

本研究為病例對照研究，結果只是斷面聯系，AD與是丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常有關，并不能提供兩者間的因果關系，要明確兩者間的因果關系還需前瞻隊列研究或者相關的基礎研究進一步證實。

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Change of hypothalam ic-pituitary-thyroid axis in A lzheimer's disease patient

LIN M ei，HUANG Chang-Quan，LIU Qing-Xiu，et al.
Sichuan Province Traditional-Chinese Drug College，M ianyang 621000，Sichuan，China

Objective To explore change ofhypothalamus-hypophysis-thyreoidea in Alzheimer's disease(AD)patients.M ethods 50 AD patientswere selected.Thyrotropin releasing hormone(TRH)，thyroid stimulating hormone(TSH)，total triiodothyronine(TH3)，total tetraiodothyronine(TH4)，free triiodothyronine(FT3)and free tetraiodothyronine(FT4)were detected by using radio-immunity.Results AD patient had lower TRH，TSH TH3，TH4，FT3 and FT4 than thatof controls(P ＜0.05).Conclusions AD is associated lower function of Hypothalamic-Pituitary-Thyroid axis.

Hypothalamic-Pituitary-Thyroid axis;Hormone;Alzheimer disease

R681

A

1005-9202(2012)16-3378-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.004

四川省杰出青年學術技術帶頭人培育計劃(2012JQ0050);四川省科技支撐計劃(2010FZ0061);綿陽市應用技術研究與開發項目(09s001)

1 綿陽市第三人民醫院 2 重慶醫科大學附屬第一醫院

黃昶荃(1974-)，男，研究員，醫學博士后，主要從事老年學研究。

林 梅(1962-)，女，副教授，主要從事老年學研究。

〔2012-01-17收稿 2012-02-10修回〕

(編輯 曹夢園)