清熱利濕解毒通絡(luò)法對高尿酸血癥大鼠血清生長指標(biāo)的影響

孫 影 于清華 劉淑榮 (吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長春 130021)

清熱利濕解毒通絡(luò)法對高尿酸血癥大鼠血清生長指標(biāo)的影響

孫 影 于清華 劉淑榮 (吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長春 130021)

目的探討清熱利濕解毒通絡(luò)法組方對高尿酸血癥大鼠血清生化指標(biāo)的影響。方法將高尿酸血癥大鼠分為正常對照組，模型組，陽性藥(別嘌醇片組)，清熱利濕解毒通絡(luò)法高劑量組，中劑量組，低劑量組。觀察用藥對高尿酸血癥大鼠血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、黃嘌呤氧化酶(XOD)水平的影響。結(jié)果三個劑量均能明顯降低高尿酸血癥大鼠血清中UA、BUN、Scr含量，降低血清中MDA含量，提高血清中SOD活性，但對XOD活性無明顯影響;明顯減少高尿酸血癥大鼠腎臟中尿酸結(jié)晶沉積，使腎臟病變程度明顯減輕。結(jié)論清熱利濕解毒通絡(luò)法組方對酵母和腺嘌呤所致的大鼠高尿酸血癥有明顯的治療作用。

清熱利濕解毒通絡(luò);高尿酸血癥;尿酸

近年來高尿酸血癥發(fā)病率不斷上升〔1〕。高尿酸血癥在導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形致殘、尿酸結(jié)石、痛風(fēng)性腎病、腎衰竭等疾病的同時(shí)，與X綜合征 (胰島素抵抗綜合征)相關(guān)，使其心腦血管危險(xiǎn)因素大大增加〔2〕;在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，可作為糖尿病慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素和預(yù)告因子〔3〕。本實(shí)驗(yàn)觀察清熱利濕解毒通絡(luò)法治療高尿酸血癥大鼠，對血清尿酸 (UA)、尿素氮 (BUN)、肌酐 (Scr)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)、黃嘌呤氧化酶 (XOD)水平的影響，為中藥治療高尿酸血癥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 雄性大鼠，體重170～200 g，動物等級:貳級，購自吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，許可證號:SCXK-(吉)2008-0005。清潔級動物室，溫度 19℃ ～23℃，相對濕度45% ～65%。實(shí)驗(yàn)環(huán)境許可證號:SYXK(吉)2010-0006。

1.1.2 藥物 清熱利濕解毒通絡(luò)藥物，棕褐色膏狀物，含量5.13 g生藥/g膏，批號20110722。別嘌醇片0.1 g/片，產(chǎn)品批號:101201。

1.1.3 試劑 酵母浸粉，微黃色粉末，為北京奧博星生物技術(shù)有限責(zé)任公司產(chǎn)品，產(chǎn)品批號:20110128。腺嘌呤，白色粉末，中國惠世生化試劑有限責(zé)任公司上海產(chǎn)品，產(chǎn)品批號:110608。

1.1.4 試劑盒 UA、BUN、Scr檢測試劑盒購自澳斯邦生物工程有限公司，批號:110101、100801、101201。SOD、MDA、XOD檢測試劑盒均為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品，批號:20110630、20110705、20110824。

1.1.5 儀器 半自動生化分析儀，山東高密彩虹分析儀器有限公司產(chǎn)品;759紫外可見分光光度計(jì)，上海第三分析儀器廠。

1.2 方法

1.2.1 制作模型 10 g/kg酵母，100 mg/kg腺嘌呤，每日灌胃給藥1次，連續(xù)10 d后眼靜脈采血測定UA、BUN、Scr含量。

1.2.2 分組 隨機(jī)分為正常對照組，模型組，陽性藥(別嘌醇片組)，清熱利濕解毒通絡(luò)法高劑量組，中劑量組，低劑量組。

1.2.3 給藥劑量 陽性藥組予別嘌醇片40 mg/kg，清熱利濕解毒通絡(luò)法高、中、低劑量組分別予24.0、12.0、6.0 g生藥/kg。

1.2.4 給藥方式和時(shí)間 灌胃給藥，1次/d，連續(xù)2 w。

1.2.5 觀察指標(biāo) 末次給藥后24 h，稱體重，取肝臟、脾臟、腎臟稱重，計(jì)算臟器指數(shù)，取腎臟做病理，取血測定UA、BUN、Scr、SOD、MDA、XOD 水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS11.0軟件，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

高尿酸血癥大鼠腎臟系數(shù)明顯增高，高、中劑量組明顯降低了腎臟系數(shù)，低劑量組和別嘌醇組有降低趨勢，與模型組比較無顯著差異。但對肝臟和脾臟無明顯影響。三個劑量均能明顯降低高尿酸血癥大鼠UA、BUN、Scr水平，降低血清中MDA含量，提高血清中SOD活性，但對血清中XOD活性無明顯影響。清熱利濕解毒通絡(luò)法明顯減少了高尿酸血癥大鼠腎臟中UA結(jié)晶沉積，腎臟病變程度明顯減輕。見表1，表2。±s，n=)

表1 各組大鼠腎臟切面中尿酸結(jié)晶數(shù)、腎臟病變分級比較

表2 各組大鼠腎臟、脾臟、肝臟臟器指數(shù)及UA、BUN、Scr、SOD、MDA、XOD水平比較(

3 討論

別嘌醇片有促進(jìn)UA排泄、抑制UA生成及抗炎鎮(zhèn)痛等作用，但是不能根治;且藥物副作用大，患者難以長期堅(jiān)持治療。清熱利濕解毒通絡(luò)方是由土茯苓、金錢草、地龍、大黃、甘草等八味中藥組成的復(fù)方制劑，治療高尿酸血癥患者，四診合參。高尿酸血癥的致病機(jī)制為濕熱蘊(yùn)毒、阻滯絡(luò)脈，治以清熱利濕解毒通絡(luò)法，可收到良好的臨床療效。本文進(jìn)一步證明了清熱利濕解毒通絡(luò)法的有效性、安全性，為臨床高尿酸血癥的用藥提供了可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為開發(fā)新藥奠定了基礎(chǔ)。中醫(yī)藥治療痛風(fēng)有一定的優(yōu)勢，尤其在慢性緩解期穩(wěn)定UA和防治關(guān)節(jié)炎癥疼痛等方面具有較好的作用。

1 馬通軍，馮 憑.2型糖尿病伴高尿酸血癥的對策與評價(jià)〔J〕.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2004;24(3):142-4.

2 李 紅，張明軒，肖 靜.中老年879例血尿酸測定及伴發(fā)疾病的調(diào)查〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2001;15(4):209-10.

3 Bickel C，Rupprecht HJ，Blankenberg S，etal.Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically provent coronary artery disease〔J〕.Am JCardiol，2002;89(1):12-7.

R58

A

1005-9202(2012)16-3279-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.061

吉林省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.201015126)

孫 影(1969-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病的研究。

〔2012-01-20收稿 2012-03-20修回〕

(編輯 袁左鳴)