伊立替康聯(lián)合順鉑治療老年小細(xì)胞肺癌的療效

李 明 裴曉寧 張成輝 劉淑媛 張永喜 (南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000)

伊立替康聯(lián)合順鉑治療老年小細(xì)胞肺癌的療效

李 明 裴曉寧1張成輝 劉淑媛2張永喜2(南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000)

伊立替康;順鉑;老年小細(xì)胞肺癌;EP;神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)

小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種惡性程度極高的腫瘤，約占所有新發(fā)肺癌的16%～20%，且絕大多數(shù)患者為長期吸煙者。近些年，隨著我國人口的老齡化，老年SCLC發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已經(jīng)占到老年肺癌總數(shù)的20% ～30%〔1〕，且確診時大多患者已經(jīng)處于晚期，生物學(xué)行為更差，病情發(fā)展迅速，需要進(jìn)行全身聯(lián)合化療。老年腫瘤聯(lián)合化療最擔(dān)心的就是耐受性。伊立替康(商品名:CPT-11)作為治療晚期SCLC的一個主要藥物，其療效不亞于經(jīng)典的EP方案，但在老年患者中的療效和副作用尚不確切。為此，我科在2004年1月至2008年10月期間，采用伊立替康一線治療老年SCLC48例，分析其療效。

1 材料與方法

1.1 研究對象 老年SCLC患者48例，均經(jīng)病理/細(xì)胞組織學(xué)證實(shí)為SCLC，影像學(xué)證實(shí)均已屬于廣泛期，既往未進(jìn)行過治療，符合醫(yī)學(xué)倫理委員會要求，有患者或家屬的知情同意書。所有患者隨機(jī)分為兩組:試驗(yàn)組24例，其中男12例，女12例;年齡65～77歲，中位年齡71歲;對照組24例，其中男13例，女11例;年齡66～78歲，中位年齡70歲。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組給予CPT-11 60 mg/m2靜脈滴注，1 次/d，d1+8+15，DDP 60 mg/m2靜脈滴注，1 次/d，d1;21 d 為1個周期;對照組采用EP方案治療:給予VP-16 300 mg/m2靜脈滴注，1 次/d，d1，DDP 80 mg/m2靜脈滴注，1 次/d，d1;21 d為1個周期，化療前均給予5-HT3阻斷劑行鎮(zhèn)吐治療，化療期間必要時給予人重組粒細(xì)胞集落刺激因子以及其他對癥治療;連續(xù)化療2個周期后評價療效。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 近期療效 參照WHO關(guān)于可測定或可評價病變標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)以及進(jìn)展(PD)。臨床有效為CR+PR，臨床受益為CR+PR+SD。

1.3.2 生活質(zhì)量與主觀癥狀的改善 生活質(zhì)量評價以KPS生活狀態(tài)評分和體重變化為觀察指標(biāo)，KPS增加≥10分為改善，減少≥10分為降低，增加或減少不足10分為穩(wěn)定。體重增加≥2 kg為改善，減少≥2 kg為降低，增加或減少不足2 kg為穩(wěn)定;臨床癥狀評價取乏力、納差、氣短、疼痛4項(xiàng)指標(biāo)，按輕、中、重和嚴(yán)重計量值0～3，治療后積分減少1以上為改善，不足1或積分增加為無效。

1.3.3 遠(yuǎn)期療效 疾病進(jìn)展時間(TTP)指從化療開始至病情進(jìn)展的時間;生存時間指從化療當(dāng)天開始至死亡或末次隨診時間。

1.3.4 毒副反應(yīng) 評價參照WHO關(guān)于抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為0～Ⅳ度。

1.4 神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)測定方法(ELSIA法) 取兩組患者治療前和治療2個周期后同一時間的不抗凝靜脈血5 ml，立即置離心機(jī)里分離血清，注意避免溶血。血清分離后立即－20℃保存待測，注意避免反復(fù)凍溶。然后按照ELISA操作步驟分別檢測血清中的NSE表達(dá)情況。根據(jù)試劑盒中標(biāo)準(zhǔn)品的檢測結(jié)果繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，酶標(biāo)儀檢測出樣品的A值，在標(biāo)準(zhǔn)曲線上找到相應(yīng)的位置，換算出對應(yīng)的NSE的含量。

1.5 隨訪情況 截止時間2009年12月，全組病例隨訪時間2～27個月，中位隨訪時間14個月，失訪0例，隨訪率為100%。1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包，計量資料結(jié)果采用±s表示，行成組t檢驗(yàn)，療效評價采用χ2檢驗(yàn)，生存時間和疾病進(jìn)展時間采用Kaplan-Meier法計算，生存率比較采用Lonrank法。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組和對照組48例患者均可評價療效，每位患者均接受最少2個周期的化療，最多者接受8個周期化療，24例患者共接受89個周期，平均3.9個周期。對照組22例患者也可以進(jìn)行療效評價。

2.1 近期及遠(yuǎn)期療效 48例均可評價療效，試驗(yàn)組完全緩解率為16.7%(4/24)，部分緩解率為37.5%(9/24)，總有效率CR+PR為54.2%;穩(wěn)定4例(16.7%)，進(jìn)展7例(29.8%)，中位疾病進(jìn)展時間為4.8個月，中位生存期為8.7個月。對照組完全緩解率為12.5%(3/24)，部分緩解率為41.7%(10/24)，總有效率 CR+PR為54.2%;穩(wěn)定5例(20.8%)，進(jìn)展6例(25.0%)，中位疾病進(jìn)展時間為4.9個月，中位生存期為8.6個月。兩組之間在近期療效和遠(yuǎn)期療效上均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。

2.2 生活質(zhì)量與主觀癥狀的改善狀況 試驗(yàn)組的KPS評分、體重改變和臨床癥狀改善情況均顯著高于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1 生活質(zhì)量與主觀癥狀的改善情況(n)

2.3 毒副反應(yīng) 兩組主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性和消化道癥狀，其中Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞下降率分別為16.7%(4/24)和33.4%(8/24);Ⅲ、Ⅳ度血小板下降率分別為12.5%(3/24)和25.0%(6/24)下降。惡心嘔吐發(fā)生率分別為66.7%(16/24)和87.5%(21/24)，其中Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率分別是20.8%(5/24)和41.8%(10/24);腹瀉發(fā)生率稍高，Ⅲ、Ⅳ度腹瀉分別為25.0%(6/24)和16.7%(4/24)。全組都無毒性相關(guān)性死亡。

2.4 兩組治療前后NSE的變化 治療前NSE的水平為32.76±10.33，治療后降低為12.37±7.21;對照組治療前血清NSE水平為33.05±8.96，治療后降低為13.28±8.15，兩組之間橫向?qū)Ρ葻o顯著性差異(P＞0.05)。

3 討論

SCLC是近年來肺癌中增加最快的細(xì)胞學(xué)類型，尤其是老年患者。足葉乙甙聯(lián)合順鉑作為SCLC一線化療方案〔2〕，其治療有效率較高，但副作用較大，尤其對于老年患者，骨髓儲備功能差，而EP方案最大的副作用莫過于骨髓抑制，有的患者經(jīng)此方案化療后，骨髓狀況一直不能得到恢復(fù)。

2002年日本臨床腫瘤學(xué)會發(fā)表了伊立替康聯(lián)合順鉑方案一線治療晚期SCLC的臨床研究結(jié)果〔3〕，他們發(fā)現(xiàn)該方案在有效率及遠(yuǎn)期療效如中位疾病進(jìn)展時間、生存期上都可以使患者受益，證實(shí)了CPT-11聯(lián)合DDP治療SCLC的療效不差于經(jīng)典的EP方案;同時，他們發(fā)現(xiàn)，該方案的毒副作用較EP低，尤其是最致命的骨髓抑制發(fā)生率較低。在本研究中同樣得到了這樣的結(jié)果，腹瀉為CPT-11的活性代謝產(chǎn)物SN-38引發(fā)腸結(jié)構(gòu)和功能的損害〔4〕，這與個體及基因的不同而存在明顯的異質(zhì)性。本研究中出現(xiàn)腸黏膜損傷相關(guān)性腹瀉，應(yīng)用對癥支持治療均可緩解，說明此方案的毒副作用可控制。

NSE被應(yīng)用于SCLC的輔助診斷中，得到許多學(xué)者的肯定，Pinson等〔5〕指出，對化療效果明顯的患者化療3個循環(huán)后血清NSE水平明顯降低;而那些復(fù)發(fā)病人的血清NSE則在復(fù)發(fā)被探測到4～8 w之前就明顯升高。因此可以認(rèn)為，血清NSE是診斷SCLC的首選腫瘤標(biāo)志物，靈敏度可達(dá)77% ～85%，而且是一個較好的評價預(yù)后的指標(biāo)。因此，本研究選取NSE作為腫瘤標(biāo)志物。

總之，CPT-11聯(lián)合DDP方案作為老年SCLC的一線治療方案有著較高的有效率，臨床受益性好，中位生存期較長，毒副反應(yīng)低，可以作為老年SCLC的首選方案。

1 吳一龍主編.肺癌多學(xué)科綜合治療的理論實(shí)踐〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001;128，230.

2 Simon M，Argiris A，Murren JR.Progress in the therapy of small cell lung cancer〔J〕.Crit Rev Oncol Hematol，2004;49(2):119-33.

3 Noda K，Nishiwaki Y，Kawahara M，et al.Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus eisplatin for extensive small-cell lung cancer〔J〕.N Engl JMed，2002;346(2):85-91.

4 Nishiwaki Y，Kawahara M.Irinotecan plus cisplatin complatin com pared with etoposide pule cisplatin for extensive small-cell lung cancer〔J〕.N Engl JMed，2002;346(2):126-8.

5 Pinson P，Joos G，Watripont P，et al.Serum neuron specific enolase as a tumormaker in the diagnosis and follow up of small cell lung cancer〔J〕.Respiration，1997;64(1):102-7.

R734.2

A

1005-9202(2012)16-3551-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.106

1 南陽醫(yī)專附屬一院冠心病監(jiān)護(hù)病房 2 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院

李 明(1977-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤臨床內(nèi)科治療和研究。

〔2012-01-10收稿 2012-01-30修回〕

(編輯 徐 杰)