曲安奈德與卡介菌多糖核酸聯合治療糜爛型口腔扁平苔蘚的療效

王 瑾 陳 紅 王 原 王 林 潘 濤 趙 輝 (唐山工人醫院，河北 唐山 063000)

曲安奈德與卡介菌多糖核酸聯合治療糜爛型口腔扁平苔蘚的療效

王 瑾 陳 紅 王 原1王 林1潘 濤2趙 輝2(唐山工人醫院，河北 唐山 063000)

目的 觀察曲安奈德聯合卡介菌多糖核酸治療口腔扁平苔蘚(OLP)的療效。方法 將OLP患者79例隨機分成兩組，治療組40例，于病患區黏膜下注射曲安奈德，1次/w，同時肌肉注射卡介菌多糖核酸，隔日1次。對照組39例，僅在病患區黏膜下注射曲安奈德，每周1次。4～6次為1個療程。隨訪6個月，觀察療效和復發情況。結果 治療1個療程后，治療組總有效率87.6%;對照組總有效率為83.3%，二者無明顯差異(P＞0.05)。治療組3～6個月復查兩組復發率，治療組復發率56.4%，對照組復發率57.3%，組間有顯著差異(P＞0.01)。結論 曲安奈德聯合卡介菌多糖核酸聯合注射治療OLP可降低復發率，提高療效。

口腔扁平苔蘚;曲安奈德;卡介菌多糖核酸

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種伴有慢性淺表性炎癥的黏膜角化異常性疾病，是口腔黏膜病變中最常見的疾病之一〔1〕。目前病因尚不明確，可能與精神因素、內分泌因素、免疫因素、感染因素有關。國內外大多數學者認為該病為T淋巴細胞介導的免疫相關性疾病，尚無理想的治療方法。我科自2008年采用局部注射曲安奈德聯合肌肉注射卡介菌多糖核酸治療OLP，取得較為滿意的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年5月至2009年5月在我科就診，經臨床或病理確診為OLP的患者79例，其中男30例，女49例;年齡60～78歲，平均(68.0±1.5)歲。病損部位:頰部32例(40.5%)，舌部 17例(21.5%)，口底 15例(19.0%)，牙齦15例(19.0%)。所有病例無全身系統性疾病，1個月內未使用抗生素，3個月內未接受免疫治療。

1.2 治療方法 將79例患者隨機分為兩組，兩組病例年齡、性別、病患部位經統計學分析無顯著性差異(P＞0.05)。治療組40例，予口腔病損黏膜基底注射曲安奈德20～40 mg+2%利多卡因0.5～1 ml，1次/w，共4～6次;同時肌肉注射卡介菌多糖核酸(浙江萬馬藥業有限公司，1 ml/支)隔日1次，共18次。對照組僅黏膜下注射曲安奈德。停藥1 w后記錄結果。隨訪6個月后，記錄療效。

1.3 療效評價〔2〕顯效:客觀指標:治療后充血、糜爛完全消失，白色條紋無或輕微;主觀指標:疼痛完全消失。有效:治療后充血、糜爛面積縮小，白色條紋減少;主觀指標:疼痛減輕。無效:治療后充血、糜爛面積無變化或增加，白色條紋無變化或增加;主觀指標:疼痛無減輕或加重。總有效率=(顯效+有效)/總病例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS11.0軟件行χ2檢驗。

2 結果

治療1個療程后兩組療效見表1，兩組病例治療1個療程后療效無明顯差別(χ2=0.455，P＞0.05)。治療6個月后復查，治療組中有5例復發，復發率為12.5%;對照組有22例復發，復發率為56.4%，兩組復發率比較有顯著差異(χ2=16.925，P=0.001)。

表1 治療一個療程后兩組療效比較(n)

3 討論

OLP的發病原因和機制尚不十分清楚，大多數學者認為OLP與免疫機能障礙尤其是自身免疫機制紊亂有關。大量有關OLP患者免疫狀態的研究表明，細胞免疫功能紊亂是OLP發病的主要原因。在OLP患者局部口腔黏膜病損中存在大量的T淋巴細胞，CD4+/CD8+細胞比值下降。同時對OLP患者全身免疫狀態的研究表明，OLP患者存在TH1/TH2的平衡失調，TH1細胞減少，TH2細胞占優勢。Herz等〔3〕研究表明，OLP患者外周血淋巴細胞分泌IL-2能力明顯下降，而分泌IL-4能力增強。周剛等〔4〕研究證實OLP患者外周血單核細胞培養上清液中IFN-γ的含量及培養細胞中IFN-γmRNA的表達水平顯著下降，IFN-γ/IL-4比值顯著下降，該研究還證實OLP患者外周血淋巴細胞中CD4+CD45RA+T細胞數量明顯減少，可引起T淋巴細胞抑制功能的降低，從而引起患者免疫耐受下降?；谶@些理論和研究，國內外許多學者采用局部使用糖皮質激素控制病變，同時全身應用免疫調節劑的手段治療OLP。

曲安奈德是一種長效的皮質類固醇激素，具有強而持久的非特異性抗炎作用和免疫抑制作用，其主要作用機制在于抑制細胞免疫，抑制T細胞作用，能有效抑制白細胞和巨噬細胞移行至血管外，阻止炎癥介質如激肽類、組胺等發生反應，使血管敏感性增高，收縮性加強，減少體液外滲和巨噬細胞對抗原的吞噬和處理，抑制吞噬細胞功能，穩定溶酶體膜，阻止補體參與炎癥反應，降低自身免疫抗體水平。應用曲安奈德局部注射可迅速消除OLP病變區黏膜下的T淋巴細胞浸潤，并消除黏膜上皮基底膜區免疫球蛋白沉積，利于病損快速愈合。本研究顯示出曲安奈德局部治療OLP有良好的短期效果。

卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)是從卡介菌中提取出來的具有免疫活性的多糖核酸類物質，主要用于預防和治療慢性氣管炎、感冒和哮喘等疾病，其主要治療機制是通過調節機體內細胞免疫、體液免疫，刺激網狀內皮系統，激活單核-巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力，具有雙向免疫調節作用，是一種新型免疫調節劑。研究表明BCG-PSN可能通過以下途徑對細胞免疫產生調節作用:(1)調節維持CD4+/CD8+細胞平衡。BCG-PSN可直接調節CD4+T細胞和CD8+T細胞的成熟和分化，使CD4+/CD8+保持在正常范圍內，糾正免疫紊亂。(2)調節促進TH1/TH2達到平衡。Herz等〔3～5〕在動物實驗中發現 BCG-PSN 可誘導 IFN-γ 增加，抑制TH2反應，誘導TH亞群向TH1轉化;國內許多學者研究也表明BCG-PSN可誘導典型的TH1反應，BCG-PSN的免疫機制與OLP的發病機制存在共同靶標。

曲安奈德與卡介菌多糖核酸聯合治療OLP，既可運用曲安奈德的免疫抑制作用迅速治療局部病損，又可發揮卡介菌多糖核酸的免疫調節作用，對患者的全身免疫系統狀況進行調節，從而提高療效。本研究結果顯示兩組短期治療效果無明顯差異，而治療后6個月復發率有明顯差異，加用BCG-PSN組復發率明顯降低，說明加用BCG-PSN可鞏固和提高OLP治療效果，值得臨床推廣。中遠期效果如1年復發率有待進一步觀察。

1 李秉琦.口腔黏膜病學〔M〕.北京:人民衛生出版社，2003:83-7.

2 中華口腔醫學會黏膜病專委會.口腔扁平苔蘚(萎縮型，糜爛型)療效評價標準(試行)〔J〕.中華口腔醫學雜志，2005;40(2):92-3.

3 Herz U，Gerhold K，Gruber C，et al.BCG infection suppresses allergic sensitization and development of increased airway reactivity in an animal model〔J〕.JAllergy Clin Immunol，1998;102(5):867-74.

4 周 剛，樊明文，蔣孝懿，等，口腔扁平苔蘚Th細胞亞群功能狀態的初探〔J〕.中華醫學雜志，2003;83(20):1830-2.

5 鄭宏宇，劉傳合，李志英，等.卡介苗多糖核酸對哮喘患兒外周血單個核細胞Th1/Th2細胞因子分泌的調節作用〔J〕.臨床兒科雜志，2002;20(3):147-9.

R781.5+4

A

1005-9202(2012)16-3447-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.044

1 河北聯合大學附屬醫院 2 唐山市傳染病醫院

陳 紅(1971-)，女，副主任醫師，主要從事腫瘤基礎與臨床研究。

王 瑾(1975-)，女，主治醫師，主要從事口腔內科研究。

〔2011-06-15收稿 2011-12-10修回〕

(編輯 徐 杰)