替米沙坦片的穩定性考察及替米沙坦的含量測定

殷茂華

江蘇亞邦愛普森藥業有限公司質監部，江蘇鹽城 224600

替米沙坦（telmisartan，Tel）是高血壓治療的理想藥物之一，是一種結構上比較獨特的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有血管收縮和醛固酮分泌等作用[1]，除了用于治療高血壓，還具有調控糖、脂肪生成代謝等功效。Tel片由德國Boehringer Ingelheim公司研制開發，1999年首次在美國上市。目前，Tel片生產企業較多，Tel素片在研究過程中發現其易吸潮[2-3]，為克服此缺陷，現多進行薄膜包衣并采用雙鋁密封包裝，不僅防潮且色澤均一美觀。本研究通過參考相關文獻[4-6]，采用反相高效液相色譜法對Tel薄膜衣片進行含量測定和穩定性考察。

1 儀器與試藥

LC-2010A島津進口原裝高效液相色譜儀、工作站Lcsoiution。MILLIPORE純水機。Tel對照品（購于中國藥品生物檢定所，批號：100629-200801）；Tel片（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，共 3 批，批號分別為 1005011、1005012、1005013）；乙腈和冰醋酸為色譜純，水為超純水，其他試劑為分析純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件與系統適用性試驗

色譜柱：Agilent ODS（4.6 mm×250 mm， 5μm）；流動相：乙腈-水-冰醋酸（45∶55∶0.1）；流速為1.0 m L/min；檢測波長為294 nm；進樣量20 μL；柱溫30℃。在此條件下，理論塔板數按Tel峰計算為6 000，見圖1A。

2.2 對照品溶液的制備

Tel對照品在使用前于105℃干燥2 h，精密稱取適量，加流動相并稀釋至刻度制成濃度為0.2 mg/m L的溶液，即得。

2.3 供試品溶液的制備

取Tel 20片，稱總重后研成細粉，精密稱取細粉適量（約相當于Tel 20 mg），置100 mL量瓶中，加流動相溶解并定容，搖勻，通過0.45 μm濾膜過濾，取續濾液，即得。

2.4 線性關系的考察

精密稱取經干燥的Tel對照品20 mg，加流動相溶解并定容至 200 mL，分別精密吸取 3.0、2.5、2.0、1.5、1.0 m L 置 10 m L量瓶中，加流動相溶解并定容，搖勻，依“2.1”項下方法測定，記錄色譜圖。以Tel濃度C（mg/L）為橫坐標，色譜峰面積A為縱坐標，繪制回歸方程A=5.79C+5.36（相關系數r= 0.999）。結果表明在0.02~0.06 mg/mL范圍內Tel線性關系良好。

圖1 Tel對照與樣品色譜圖

2.5 重復性試驗和加樣回收率試驗

取批號為1005013的Tel片按“2.3”項下樣品溶液配制方法制備6份樣品溶液，按照“2.1”項下色譜條件依法測定，測得Tel平均含量為標示量的100.3%，RSD為0.6%。精密稱取空白輔料100 mg，置100 mL量瓶中（共9份），分別加入經干燥后的Tel對照品約16，20，24 mg各3份，按“2.1”項下方法測定，結果Tel的加樣回收率分別為99.2%、100.7%和100.2%，RSD為0.4%、0.3%和0.6%。

2.6 穩定性試驗

取“2.3”項下樣品1份，按“2.1”項下色譜條件測定，分別0、1、2、4、6、8 h后同法測定，測得平均濃度的 RSD 為 0.5%，表明樣品溶液在8 h內穩定。

2.7 樣品含量測定

按“2.3”項下的方法對3批樣品進行含量測定，均符合標準規定。記錄色譜圖見圖1B。檢驗結果見表1。

表1 3批Tel片中Te l的含量

2.8 穩定性考察

將3批樣品進行高濕（RH 92.5%）、強光照射（4300±200 lux）、高溫60℃的影響因素試驗，分別于第5、10天每批次取10片考察本品的穩定性。試驗結果表明，10 d后本品在高溫60℃、強光照條件下的質量均未見明顯變化，但高濕環境下，Tel片吸濕增重大于5%，含量下降，故Tel片的包裝應充分考慮包裝的密封性。加速穩定性試驗考察對象是雙鋁密封包裝的 Tel片，加速留樣 6 個月（40℃、RH75%），并于 0、1、2、3、6 個月取樣檢測，與0 d數據比較，樣品質量均無明顯改變。

3 討論

（1）檢測波長的選擇。根據Tel具有共軛雙鍵的特性，有紫外特征吸收，根據紫外掃描得出最大吸收波長為294 nm（且輔料無干擾）。（2）通過Tel影響因素試驗得知，Tel片在高濕條件下有一定吸濕性，必須密封保存。采用歐巴代進行薄膜包衣，使每批產品色澤一致，不褪色，且防潮，保證了產品質量和穩定性良好。（3）本研究所建立的高效液相色譜法測定Tel片的含量，方法簡單、快捷、專一性強、重復性好，為該產品的含量測定及質量控制提供了一種高效準確的檢測方法。

[1] 楊大春，馬雙陶，唐兵，等.替米沙坦對高血壓伴不穩定性心絞痛患者單核細胞中PPARs表達的影響[J].中國藥理學通報，2010，26（7）：882-885．

[2] 寧黎麗，李雪梅.化學藥物穩定性研究的試驗方法和設計[J].中國新藥雜志，2010，19（12）：1013-1016．

[3] 霍秀敏.穩定性試驗與藥品的有效期[J].藥品評價，2007，4（1）：56-58．

[4] 司梁宏，張梅，王呈昊.用HPLC法測定復方替米沙坦膠囊中替米沙坦和叫達帕胺的溶出度[J].藥學服務與研究，2007，7（2）：140-141．

[5] 孫玲，張岱州 .替米沙坦膠囊的含量測定[J].齊魯藥事，2005，24（51）：279-280．

[6] 李國成，余曉霞，陳廣惠，等.國產替米沙坦膠囊在健康人體內的藥動學[J].中國醫院藥學雜志，2006，26（5）：568-570．