銀杏葉提取物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的應用研究

彭 麗

(四川省都江堰市人民醫院呼吸內科， 四川 都江堰 611830)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種累及全部氣道、肺泡壁和肺部血管的慢性炎癥，其特征是氣流受限，不完全可逆和進行性發展［1］。文獻報道，巨噬細胞、T淋巴細胞(主要是CD8+)和中性粒細胞等炎性細胞在肺中聚集，其被激活后可釋放不同的細胞因子，如腫瘤壞死因子－α(Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α)、白細胞介素－6(Interleukin－6，IL－6)、白介素－8(Interleukin－8，IL－8)和白三烯 B4(Leukotriene B4，LTB4)等而發揮作用［2］。COPD急性加重時，肺血管內皮細胞受到炎癥、缺氧及呼吸性酸中毒等因素激活、損傷后，可發生功能紊亂，釋放大量炎癥介質，加重氣道炎癥反應［3］。動物模型研究發現，銀杏葉提取物可以通過調節枯否細胞表達TNF－α發揮抗炎保護肝細胞的作用［4］。2009年1月至2012年1月期間，我們在COPD急性加重期加用銀杏葉提取物，取得了顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:80例患者結合臨床病史、胸部X線或CT、動脈血氣及肺功能等檢查結果，均符合中華醫學會呼吸學分會慢性阻塞性肺疾病學組2007年制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南診斷標準［5］。其中男57例、女23例，年齡46－78歲，病程5－32年;原發病為慢性支氣管炎64例、支氣管哮喘16例。并排除合并肝炎、糖尿病、高血壓、自身免疫疾病者、使用抗血小板或抗凝藥物及其它原因引起的咳嗽、咳痰等肺部疾病。80例患者隨機分為觀察組和對照組各40例，兩組患者在性別、年齡、病程和原發病等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表 1。

1.2 治療方法:兩組患者均依據慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)給予常規治療，如持續低流量吸氧、抗炎、解痙、平喘和化痰，如有并發癥者，積極給予治療。觀察組在此基礎上，加用銀杏葉提取物注射液(悅康藥業集團有限公司生產，國藥準字:H20070226，規格:每支含有銀杏葉提取物 17.5mg，其中銀杏黃酮甙4.2mg)20mL，加入0.9%氯化鈉溶液250mL中，靜脈滴注，每天1次，療程2周。

表1 兩組患者一般資料比較 (n)

1.3 檢測指標與方法:治療前及療程結束后分別取空腹靜脈血5mL，靜置后4℃下離心，每分鐘3000轉，離心5min，分離出的血清－80℃保存備用，同批檢測。IL－8、TNF－α、血清一氧化氮(nitric oxide，NO)及血管性假血友病因子(von Willebrand factor，VWF)均采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定，試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司，操作嚴格按說明書進行。

1.4 療效判定標準:療效判定標準參照相關文獻［6］，即顯效:治療7d后咳嗽、咳痰、氣喘、氣短癥狀明顯減輕或消失，不影響日常工作生活。FEV1，FEV1/FVC增加≥25%;好轉:咳嗽、咳痰、氣喘、氣短癥狀明顯減輕但未消失，活動受限影響不大，可忍受，FEV1，FEV1/FVC增加15%－24%;無效:咳嗽、咳痰、氣喘、氣短癥狀無緩解或加重，FEV1，FEV1/FVC增加＜15%。總有效率為顯效率加好轉率。

1.5 統計學處理:采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理，計量資料應用t檢驗，計數資料應用X2檢驗，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療程結束后臨床療效比較:觀察組患者總有效率為92.50%，明顯高于對照組的75.00%，差異存在統計學意義，見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清IL－8和TNF－α水平比較:療程結束后，兩組患者血清IL－8和TNF－α水平均下降(P＜0.05)，但是觀察組患者血清 IL－8和 TNF－α水平下降幅度更大(P＜0.01)，見表3。

表2 兩組患者療程結束后臨床療效比較 n(%)

表3 兩組患者治療前后血清IL-8和TNF-α水平比較

2.3 兩組患者治療前后血清NO和vWF水平比較:療程結束后，兩組患者血清NO水平上升(P＜0.05)，vWF水平下降(P＜0.05)，但是觀察組患者血清NO和vWF水平變化幅度更大(P＜0.01)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血清NO和vWF水平比較

3 討論

COPD是呼吸系統常見疾病之一，具有患病率和病死率高等特點，己成為全球重要的公共衛生問題之一［7］。研究發現，COPD以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，炎性介質可以破壞肺的結構和(或)促進中性粒細胞炎癥反應，參與COPD氣道炎癥反應和氣道結構重塑，其中IL－8和TNF－α在這一過程中起著重要的作用［8］。TNF－α是一種多功能的細胞因子，能激活炎性白細胞，尤其是巨噬細胞和中性粒細胞，使其細胞毒性增加，釋放更多的氧和氮基團以及IL－6、IL－8等炎性細胞趨化因子;IL－8是一種多細胞源性的細胞因子，主要生物學功能就是趨化炎性細胞［1］。在COPD發病過程中，IL－8起了相當重要的作用，文獻報道IL－8水平升高與COPD急性發作和病情嚴重程度密切相關，IL－8水平持續升高提示預后不良［9］。NO由內皮產生，在維持血管張力的恒定、調節血壓的穩定，以及在維持血管內皮細胞完整性中起重要作用。激活的巨噬細胞也可釋放NO，并能通過抑制靶細胞線粒體中三羧酸循環、電子傳遞和細胞DNA合成等途徑，發揮殺傷靶細胞的效應。vWF是一個大分子血漿糖蛋白，當內皮細胞受到刺激或損傷時，vWF可以從內皮細胞分泌到血漿，其水平與內皮受損程度呈正相關，是內皮功能損傷的一個敏感指標。

本研究結果顯示，加用銀杏葉提取物后，患者的總有效率為92.5%，明顯優于對照組的75.00%(P＜0.05);并且血清IL－8、TNF－α和vWF水平明顯下降(P＜0.05)，(P＜0.05)。結果說明，銀杏葉提取物治療COPD急性加重期患者，臨床療效提高，可能是通過降低患者血清IL－8、TNF－α和vWF的濃度，提高NO水平而實現。銀杏葉提取物主要成分為銀杏黃酮苷等物質，目前，已經了解到銀杏葉對COPD有以下藥理作用:抗氧化，清除自由基。①抗氧化作用是銀杏葉提取物的主要藥理作用之一，其中的黃酮類化合物、銀杏內酯B、白果內酯均有清除自由基的作用［10］。②抗血小板激活因子。血小板激活因子是至今發現的最強的血小板聚集誘導劑，銀杏黃酮苷能拮抗其引起的血小板異常聚集、降低血液黏滯性和血管阻力、預防微血栓形成。③可部分或顯著逆轉缺氧所致的內皮功能障礙［11］，減輕氣道炎癥，對細菌及真菌均有一定的抑制作用。

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