30例局限期小細胞肺癌同步放化療與序貫化放療的療效比較

聶俊豐， 王翠英

(赤峰學院附屬醫院腫瘤內科， 內蒙古 赤峰 024000)

現代工業的發展給人類帶來物質文明的同時也帶來了顯著的環境污染，嚴重威脅著人類的健康，特別是肺癌已經成為中國惡性腫瘤的第一位死亡原因［1］。肺癌大體分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩類，而小細胞肺癌(SCLC)以其惡性程度高、疾病進展快的特點，在治療上常較棘手，且該類疾病也是易出現耐藥的腫瘤性疾病之一［2］。我科經過5年的臨床觀察，歸納總結了30例局限期小細胞肺癌在不同的放化療結合方式下的治療效果及其毒副反應方面的差別。

1 資料和方法

1.1 病例的選擇標準:我科收治的2006年至2010年局限期小細胞肺癌患者30例，均經病理學檢查確診。所有患者的KPS評分＞70，且無明顯的心肝腎等功能異常。所有患者于治療前均行胸部強化CT、頭顱強化MRI、腹部B超、血常規、肝腎功能、心電圖等檢查以明確分期，并仔細評價患者疾病及身體狀況。

1.2 一般情況:30例患者中，男性17例，女性13例。患者年齡43－72歲，中位年齡59歲。30例患者隨機分為兩組:同步組15例，序貫組15例。兩組病例的基本資料經統計分析均無顯著差異，見表1。

表1 兩組病例臨床資料的對比

1.3 化療方法:同步組:全部病例均先給予PTX+PE方案，即:紫杉醇 135mg/m2D1，VP－16 100 mg/m2D1D2，DDP 25 mg/m2D1D2，21－28d 為一周期，在化療第4周期實施放療，放療期間化療2周期，上述治療結束后再化療2周期，化療方案同前。序貫組:全部病例均給予3周期誘導化療，即:紫杉醇135mg/m2D1，VP－16100 mg/m2D1D2，DDP 25 mg/m2D1D2，21－28d 為一周期，化療結束后行三維適形放療，放療期間不化療，放療結束后再給予3周期化療，化療方案同前。

1.4 放療方法:先在模擬機下訓練患者平靜呼吸，記錄病灶在3個方向的活動幅度。患者仰臥，雙手抱頭，用負壓真空袋固定在體部定位框架內，記錄患者的位置參數。螺旋 CT強化 5mm層厚連續掃描，在STAR2000治療計劃系統上勾畫GTV，確定PTV，計算靶區劑量，優化治療計劃，更好的保護靶區周圍重要臟器。用8cm厚低熔點鉛制作適形擋鉛塊，6MV－X線照射，每周5次，2GY/次，總劑量60GY。兩組患者在治療后均給予顱腦預防性放療，頭顱放療方法:頭模固定，兩野對穿照射，劑量為40GY/200CGY/20F。

1.5 評價指標:整個治療過程中每周查血常規1－2次。治療前后采用CT觀察腫瘤局部控制情況。治療結束后1－3個月隨訪1次，觀察治療毒副反應。自治療開始之日起計算生存期，近期療效在全部治療結束后1月按實體瘤的近期療效標準客觀評價，化療不良反應按WHO統一標準評定，放射治療毒副反應按美國腫瘤放射治療協作組(RTOG)標準評價。

1.6 統計學分析:數據處理采用SPSS 13.0統計軟件包，組間差異用卡方檢驗，以P＜0.05為顯著性差異。

2 結果

2.1 治療效果:15例同步放化療的病例均完成化療及同步三維適形放療，且全部病例均可評價療效。15例序貫組患者均順利完成誘導化療及后期三維適形放療，均可評價療效。同步組總有效率為89.4%，顯著高于序貫組的總有效率76.1%(P＜0.05)。兩組1年生存率分別為75.5%和71.7%，2年生存率分別為63.1%和57.1%，均無明顯差異(P＞0.05)。

2.2 毒副反應:全組30例患者均可評價毒副反應，最常見的毒副反應為骨髓抑制，放射性食管炎等，同步組與序貫組均無顯著性差異(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組病例毒副反應的比較

3 討論

SCLC占肺癌的22%－25%，SCLC起源于支氣管上皮和粘液腺內的K細胞，它可沿支氣管長軸方向生長并迅速穿透支氣管壁向壁外生長，又常迅速轉移到肺門及縱隔淋巴結，形成肺門及縱隔大腫塊。因此，SCLC是一種高度惡性的腫瘤，患者的自然生存期較短。不治療的局限期的SCLC平均生存期為12周，廣泛期只有6周，2年生存率小于1%。然而SCLC對放化療卻較敏感，如診斷及時，部分局限期患者有治愈希望。

PE方案在局限期SCLC中CR率可達20%－45%，在廣泛期可達10%－25%。在兩組中總有效率均可達60%－90%，中位生存期在局限期為12個月，廣泛期為10個月。PE方案目前在治療小細胞肺癌中被稱為標準方案［3］，雖有研究顯示在PE方案的基礎上聯合拓撲替康、紫杉醇等效果并不比PE顯著，但毒副反應卻明顯增加，可我們在觀察治療組中使用的PE方案并未出現明顯毒副反應，患者耐受性好。從藥理上分析依托泊苷屬細胞周期特異性藥物，作用在晚S期及G2期，其作用位點是拓撲異構酶2，與順鉑有協同抗腫瘤作用，順鉑為周期非特異性藥物，類似于雙功能烷化劑，而紫杉醇是一種新型天然的抗腫瘤藥物，作用的靶點為微管蛋白，使細胞停滯在G2－M期，導致細胞凋亡。此三種藥物均有協同增效作用，且在使用中我們積極給予抗過敏，肝腎功能保護治療，療效肯定且未出現嚴重合并癥，對于2－3級放化療毒副反應比較好控制。

有一組前瞻性隨機分組研究發現單純化療組的胸部復發率為100%，化療加放療的局部復發率為35%［4］。另有研究顯示，單純化療組胸部復發率分別為30%、42%。因此多數專家主張在SCLC化療中輔以胸部原發灶放療，以提高局部控制率［5］，但在放化療結合方面仍有不同意見。有一項關于小細胞肺癌局限期化放療不同結合方式的研究，即化放療同步與序貫化放療的對比中顯示了同步放化療比序貫化放療有明顯優勢［6］，而我們的研究也證實了類似的觀察結果，當然我們所選擇的均為耐受性好、無內科合并癥且能順利完成化放療的患者，且所有患者均具有可比性。然而我們的研究結果也顯示患者的生存率并沒有顯著改善，這還有待我們擴大樣本量后進一步研究。總之，我們的研究顯示了放療同步化療較序貫化放療治療SCLC具有較高的治療有效率，為選擇SCLC治療方案提供了充足的臨床依據。

［1］ Lu ZY，Zhong NS.Internal medicine［M］.Beijing:People’s Medical Publishing House，2009.123－134.

［2］ 鐘潤波，韓寶惠，苗茜，等.IEP化療后予EP維持治療廣泛期小細胞肺癌的臨床研究［J］.中國癌癥雜志，2009，10(19):774－778.

［3］ Socinski MA，Bogart JA.Limited－stage small－cell lung cancer:the current status of combined－motality therapy［J］.Clin Oncol，2007，25(28):4137－4145.

［4］ Pijls－Johannesma M，De Ruysscher D，Vansteenkiste J，et al.Timing of chest radiotherapy in patients with limited stage small cell lung cancer:a systematic review and meta－analysis of randomized controlled trials［J］.Cancer Treat REV，2007，33(5):461－473.

［5］ 鞏合義，趙文元，孫洪福，等.局限期小細胞肺癌三維適形放療及同步化療的臨床研究［J］.中華放射腫瘤學雜志，2010，19(3):205－208.

［6］ 葉濤，王強，宋百鋒，等.同期放化療治療局限期小細胞肺癌的臨床觀察.實用癌癥雜志，2011，26(1):56－59.