2型糖尿病患者血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑與糖脂代謝的相關(guān)性研究

李海英，秦繼寶，安仲武，王 波

（連云港市東方醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江蘇 連云港 222042）

2型糖尿病發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升趨勢(shì)，肥胖是2型糖尿病發(fā)病中一個(gè)重要的始動(dòng)環(huán)節(jié)［1］。最新研究證明，脂肪組織不僅是機(jī)體能量的儲(chǔ)存器，而且也是重要的內(nèi)分泌器官，它可分泌大量的脂肪因子［2］，這些脂肪因子可直接或間接影響機(jī)體糖脂代謝，與胰島素抵抗、2型糖尿病關(guān)系密切。Vaspin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，有研究表明，vaspin在肥胖和2型糖尿病中起著重要的作用。本文通過(guò)測(cè)定2型糖尿病患者血清中vaspin水平，旨在探討其與糖脂代謝的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 2009年1月－2010年2月我院門診及住院患者共149例，2型糖尿病和空腹糖耐量受損患者診斷符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。其中2型糖尿病患者80例，男48例，女32例，平均年齡（43.8±5.2）歲。根據(jù)BMI分為肥胖亞組45例（BMI≥25 kg／m2），非肥胖亞組35例（BMI＜25 kg／m2）。空腹糖耐量受損組69例，男42例，女27例，平均年齡（43.1±6.0）歲，分為肥胖亞組39例（BMI≥25 kg／m2），非肥胖亞組30例（BMI＜25 kg／m2）。健康對(duì)照組73例，男44例，女29例，平均年齡（43.9±5.5）歲，排除糖尿病、肝、腎、肺、心血管系統(tǒng)疾病，家族中均無(wú)腫瘤或遺傳病史。

1.2 方法

1.2.1 臨床指標(biāo)測(cè)定 測(cè)量受試者的身高、體重，計(jì)算BMI＝體重（kg）／身高（m）2。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè) 所有受試者均空腹10小時(shí)以上，采清晨靜脈分離血清。德國(guó)西門子公司生產(chǎn)RL Max全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖（FBG）、TCHO、TG，hsCRP。Hb A1C采用高壓液相色譜法，儀器為美國(guó)BIO－RAD公司生產(chǎn)DiaSTAT糖化血紅蛋白儀。空腹胰島素（FINS）用化學(xué)發(fā)光法，儀器為美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)ACCESS化學(xué)發(fā)光儀。

1.2.3 Vaspin的檢測(cè) 采用ELISA法測(cè)定血清vaspin，試劑由美國(guó)R＆D公司提供，測(cè)定儀器為北京普朗新技術(shù)有限公司生產(chǎn)NDM－9602G酶標(biāo)分析儀。

1.2.4 胰島功能評(píng)價(jià) 采用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）＝FBG×FINS／22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.0軟件處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x—±s）表示，非正態(tài)分布資料經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換處理，組間比較用t檢驗(yàn)，直線相關(guān)分析血清vaspin水平與其他指標(biāo)之間的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床代謝指標(biāo)比較 2型糖尿病組和空腹糖耐量受損組的性別、年齡與健康對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 各組間Vaspin水平比較 2型糖尿病組vaspin水平顯著高于健康對(duì)照組和空腹糖耐量受損組（P＜0.05），空腹糖耐量受損組vaspin水平高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。同組患者中肥胖亞組vaspin水平高于非肥胖亞組（P＜0.05），見表1、表2、表3。

2.3 Vaspin與各指標(biāo)相關(guān)性分析 單因素相關(guān)分析顯示，血清vaspin與 BMI、FBG、FINS、HOMAIR、TG、hsCRP 呈 正 相 關(guān) （r值 分 別 為 0.472、0.464、0.302、0.347、0.268、0.311，P＜0.05），但與年齡、TCHO無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。

表1 各組間測(cè)試結(jié)果比較

表2 2型糖尿病組兩亞組間測(cè)試結(jié)果比較

表3 空腹糖耐量受損組兩亞組間測(cè)試結(jié)果比較

3 討論

脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）是Hida等［3］在研究OLETF大鼠（2型糖尿病大鼠模型）和LETO大鼠（正常體重、糖尿病抵抗的大鼠）之間的基因表達(dá)的差異時(shí)，在OLETF大鼠腹內(nèi)白色脂肪組織發(fā)現(xiàn)的。vaspin基因編碼區(qū)定位在染色體14q32.13，相對(duì)分子質(zhì)量為45200，等電點(diǎn)p H9.26，是serpin A亞家族的12號(hào)成員，因此也稱為serpin A12。隨后Hida等［4］又在脂肪組織的體外培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn)，vaspin具有改變胰島素敏感性的作用。Kl?ting［5］在對(duì)高加索人的研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖和2型糖尿病患者vaspin陽(yáng)性表達(dá)比例較高，腹內(nèi)脂肪vaspin m RNA表達(dá)主要和體重指數(shù)、百分體脂含量相關(guān)。Youn等［6］的臨床研究顯示，血清vaspin的升高與肥胖和胰島素敏感性降低有關(guān)。TAN等［7］研究發(fā)現(xiàn)，人體網(wǎng)膜脂肪組織有vaspin m RNA，血清vaspin水平與血糖水平呈顯著正相關(guān)。本文發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者和空腹糖耐量受損患者vaspin水平高于健康對(duì)照組（P＜0.05），2型糖尿病組較空腹糖耐量受損組vaspin水平明顯增高（P＜0.05），表明vaspin增高與血糖升高有關(guān)，我們推測(cè)2型糖尿病患者vaspin水平升高是由于胰島素抵抗的存在，使得胰島素在靶器官不能正常發(fā)揮生理作用 ，導(dǎo)致血糖升高，而血糖升高刺激脂肪組織不斷分泌vaspin來(lái)發(fā)揮類胰島素作用。我們發(fā)現(xiàn)同組患者中肥胖者較非肥胖者vaspin水平也明顯增高（P＜0.05），表明vaspin增高與肥胖有關(guān)，相關(guān)分析顯示，2型糖尿病患者血清vaspin與BMI、FBG、FINS、HOMA－IR、TG 呈正相關(guān)（r值分別為0.472、0.464、0.302、0.347、0.268，P＜0.05），這提示vaspin與肥胖密切相關(guān)，并且可能參與糖脂代謝。分析其原因可能為vaspin升高促使腹內(nèi)脂肪分解產(chǎn)生大量的游離脂肪酸（FFA），F(xiàn)FA促使血脂異常，導(dǎo)致高甘油三酯血癥，大量的FFA還為糖原異生提供能量，同時(shí)抑制胰島素降解，后者使血中胰島素濃度增高，從而導(dǎo)致血脂、血糖的異常。提示vaspin可能參與了胰島素抵抗的發(fā)生，這與國(guó)內(nèi)朱慧靜等［8］的研究一致。但具體的分子機(jī)制尚需進(jìn)一步的研究。

本文的研究中還發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者和空腹糖耐量受損患者h(yuǎn)sCRP水平明顯高于對(duì)照組，2型糖尿病患者較空腹糖耐量受損患者h(yuǎn)sCRP水平顯著升高，說(shuō)明2型糖尿病患者存在炎性反應(yīng)，這與國(guó)內(nèi)的一些研究一致［9］。

總之，vaspin是聯(lián)系2型糖脂代謝的重要脂肪因子，vaspin與 BMI、FBG、FINS、HOMA－IR、TG、hsCRP呈正相關(guān)，可為2型糖尿病治療提供新的思路。

［1］李光偉，寧 光，周智廣.2型糖尿病早期胰島素強(qiáng)化治療改善胰島B細(xì)胞功能——是現(xiàn)實(shí)還是夢(mèng)想［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22（4）：392.

［2］Miner J L.The adipocyte as endocrine cell［J］.J Anim Sci，2004，82：935.

［3］Hida K，Wada J，Zhang H，et al.Identification of genes specifically expressed in the accumulated visceral adipose tissue of OLETF rats［J］.J Lipid Res，2000，41：1615.

［4］Hida K，Wada J，Eguchi J，et al.Visceral adipose tissue－derived serine rotease inhibitor：a unique insulin－sensitizing adipocytokine in obesity［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2005，102（30）：10610.

［5］Kl?ting N，Berndt J，Kralish S，et al.Vaspin gene expression in human adipose tissue：association with abesity and type 2 diabetes［J］.Biochem Biophys Res Commun，2006，339（1）：430.

［6］Youn BS，Kl?ting N，Kratzsch J，et al.Serum vaspin concentrations in human obesity and type 2 diabetes［J］.Diabetes，2008，57（2）：372.

［7］Tan B K，Heutling D，Chen J，et al.Metformin decreases the adipokine vaspin in overweight women with polycystic ovary syndrome concomitant with improvement in insulin sensitivity and a decrease in insulin resistance［J］.Diabetes，2008，57：1501.

［8］朱慧靜，成興波，魯 燕.單純性肥胖者血清vaspin水平與胰島素抵抗的相關(guān)性［J］.江蘇醫(yī)藥，2010，36（8）：892.

［9］曾芙蓉，都 健，崔麗娟.不同糖耐量者血清超敏c反應(yīng)蛋白表達(dá)及與胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志，2006，2（17）：1330.