男性肥胖隱性高血壓患者血清同型半胱氨酸及高敏C反應蛋白水平分析

曹悅鞍，彭朝勝，張文洛，何繼東

肥胖與高血壓有著密切的關系，有些患者的診所血壓（CBP）正常，24 h動態血壓（ABP）高于正常值，這一類患者稱為隱型高血壓（masked hypertension，MH）。MH極易發展為持續性高血壓，和未治療的高血壓一樣，MH具有較高的心血管事件危險性［1］。血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與發生心腦血管事件的風險呈正相關，高敏C反應蛋白（hs－CRP）是一種與動脈硬化的發生、演變和進展相關的促炎因子［2］。本研究通過觀察肥胖患者血清Hcy、hs－CRP水平，初步探討肥胖患者MH與血清Hcy、hs－CRP的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年3月—2011年10月門診或住院的體檢者，入選者需排除患有高血壓、糖尿病、心腦血管等疾病。均為晨起空腹測量身高、體重，采用世界衛生組織亞洲太平洋地區肥胖診斷標準［3］，體重指數（BMI）≥25 kg/m2者納入肥胖組，共78例，均為男性，年齡36歲～56歲（48.1歲±8.8歲）。對照組34例，BMI在18.5 kg/m2～23 kg/m2的男性體檢者，年齡37歲～58歲（48.7歲±9.3歲）。所有受檢者均行ABP監測，肥胖組中35例合并MH，進入肥胖伴 MH組；43例未發現MH，進入單純肥胖組。對照組中4例合并MH者被剔除，其余

1.5 統計學處理 采用SPSS12.0統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示；率的比較采用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。30例未發現MH，列入進一步研究。

1.2 診所血壓測量 連續測量坐位右肱動脈血壓3次，每次間隔至少2 min，均為正常范圍，即收縮壓＜140 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa）及舒張壓＜90 mm Hg，取其平均值。

1.3 動態血壓監測 采用美國產Space－labs 90207動態血壓監測儀記錄24 h動態血壓。日間（06：00～21：59）間隔20 min、夜間（22：00～05：59）間隔30 min測壓1次，所得有效數據在85%以上，否則重測。分析24 h平均收縮壓、舒張壓（24 hSBP、24 h DBP），日、夜平均收縮壓（dSBP、nSBP）及日、夜平均舒張壓（dDBP、n DBP）。MH診斷標準：診室血壓＜140/90 mm Hg，而動態血壓監測dSBP≥135 mm Hg和/或dDBP≥85 mm Hg［4］。

1.4 實驗室檢查 所有受試者測量身高、體重，計算BMI。抽取空腹12 h后的靜脈血，采用Beckman Cx5全自動生化分析儀測定空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油 （TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）及hs－CRP等指標。化學免疫分析法測Hcy。

2 結 果

2.1 MH發病率比較 肥胖患者與健康體檢者MH的發病率分別為44.87%（35/78）、11.76%（4/34），兩者比較差異有統計學意義（χ2＝11.44，P＜0.01）。

2.2 各組BMI、FBG、Hcy、hs－CRP、血脂指標比較 肥胖組的BMI高于對照組（P＜0.01）。肥胖伴MH組血清Hcy、hs－CRP水平顯著高于單純肥胖組和對照組（P＜0.05或P＜0.01），單純肥胖組高于對照組，但差異無統計學意義。3組其他生化指標差異無統計學意義。詳見表1。

表1 各組BMI、FBG、Hcy、hs－CRP、血脂指標比較（ ±s）

表1 各組BMI、FBG、Hcy、hs－CRP、血脂指標比較（ ±s）

組別 n BMI kg/m2 FPG mmol/L TC mmol/L TG mmol/L HDL－C mmol/L LDL－C mmol/L Hcy μmol/L hs－CRP mg/L對照組 3022.13±1.10 5.03±1.40 5.03±1.10 1.56±1.90 2.12±0.60 2.80±1.10 9.17±6.60 2.67±1.03單純肥胖組 4327.79±1.901） 5.06±1.40 5.22±0.90 1.73±1.70 1.95±0.50 2.95±1.30 10.01±7.10 3.02±1.33肥胖伴 MH 組 3527.71±2.101） 5.11±1.50 5.21±1.30 1.79±1.60 1.99±0.80 3.03±1.3015.17±6.601）2） 4.69±2.111）2）

2.3 各組血壓比較 3組SBP、DBP比較差異無統計學意義；單純肥胖組dSBP高于對照組（P＜0.05），其余各時間段的血壓無明顯差異；肥胖伴 MH組24 hSBP、24 h DBP、dSBP、dDBP均明顯高于對照組和單純肥胖組（P＜0.05或P＜0.01），nSBP、n DBP差異無統計學意義。詳見表2。

表2 各組血壓比較（ ±s）mm Hg

表2 各組血壓比較（ ±s）mm Hg

組別 n SBP DBP 24 hSBP 24 hDBP dSBP d DBP nSBP nDBP對照組 30121.5±10.2 76.9±8.9 118.1±9.3 75.8±7.7 121.8±8.5 78.2±6.6 113.9±5.9 73.1±7.2單純肥胖組 43122.3±12.3 77.9±8.4 120.1±9.5 75.2±7.1 125.3±8.91） 78.7±6.4 114.6±9.9 73.9±7.9肥胖伴 MH 組 35123.1±11.4 78.2±10.1 130.1±10.52）3） 84.7±7.42）3） 145.6±11.22）3） 93.6±8.32）3） 116.2±10.7 75.7±7.8

3 討 論

一般人群中MH的發生率為10%～20%，與接受治療的高血壓人群發病率相近，其未來發生臨床高血壓的可能性增加［5］。本研究中肥胖患者MH發生率達44.87%（35/78），明顯高于普通人群，提示肥胖者未來發生臨床高血壓的可能性增加。肥胖為脂肪細胞代謝紊亂性疾患，脂肪組織產生的多種細胞因子可通過內分泌、旁分泌和自分泌途徑影響機體的物質和能量代謝，在其產生的一系列炎癥因子（CRP、腫瘤壞死因子－α、白細胞介素－6等）作用下，啟動并維持了高血壓的發生與發展。本研究結果顯示，肥胖伴MH者的Hcy、hs－CRP均顯著高于單純肥胖組（P＜0.05）和對照組（P＜0.01），提示兩者可能參與了肥胖患者血壓升高的某個環節。

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產物。大量不同類型的研究已經證實，高Hcy可促進并加速高血壓的發展，高Hcy血癥引起血壓升高的主要機制可能為［6，7］，①內皮功能損害：高Hcy血癥在多種動物模型及人給予蛋氨酸負荷量后都證實有內皮功能的損害，一個重要的機制與其降低內皮源性NO的生物利用度有關，并拮抗NO的血管舒張作用而致血管內皮功能失常。②血管重構：高Hcy能使血管內膜中層增厚，促進血管平滑肌細胞生長，并使靜止期的血管平滑肌細胞進行增殖分化和促進合成，動脈壁中層平滑肌數量增加，血管壁的增厚影響了血管最大擴張能力，從而導致血管舒張功能下降。

CRP具有誘導炎癥、損傷血管內皮、促進斑塊不穩定及血栓形成等效應。研究顯示，肥胖患者血清CRP水平升高，而體質量下降超過10%時，血清CRP水平也開始降低［8，9］。已有研究表明hs－CRP在高血壓病患者體內濃度明顯升高，是高血壓的一個獨立危險因素［10］，血清hs－CRP可能在高血壓發病早期已經開始升高［11］。血清CRP升高引起高血壓的可能機制為：高水平的CRP持續引起血管內皮損傷，導致內皮細胞合成和釋放一氧化氮、前列環素等舒張血管因子減少，而誘導合成的縮血管因子，如內皮素－1、內皮素－1樣免疫激活物等增加，從而使血管的舒張功能紊亂，外周血管阻力增加，促進了大血管的硬化［12］。

綜上所述，肥胖患者MH發病率顯著高于普通人群，其血漿Hcy明顯升高，同時存在過度的炎癥反應。提示Hcy、hs－CRP可能參與了肥胖患者MH的發生過程，兩者有可能作為肥胖患者合并高血壓發生、發展的評估指標。由于本組研究例數較少，Hcy、hs－CRP在肥胖患者中對血壓的影響尚需要進一步深入研究。

［1］Fagard RH，Cornelissen VA.Incidence of cardiovascular events in white－coat，masked and sustained hypertension versus true normotension：A meta－analysis［J］.J Hypertens，2007，25（11）：2193－2198.

［2］Wald DS，Law M，Morris JK，etal.Homocysteine and cardiovascular disease：Evidence on causality from a meta－analysis［J］.BMJ，2002，325（7374）：1202－1206.

［3］Anuurad E，Shiwaku K，Nogi A，etal.The new BMI criteria for A－sians by the regional office for the Western Pacific Region of WHO are suitable for screening overweight to prevent metabolic syndrome in elder Japanese workers［J］.J Occup Health，2003，45（6）：335－343.

［4］劉麗芳，謝晉湘，晉庫根，等.隱性高血壓病人中心動脈壓及增強指數［J］.高血壓雜志，2005，13（9）：771－775.

［5］Bobrie G，Clerson P，Menard J，etal.Masked hypertension：A systematic review［J］.J Hypertens，2008，26（9）：1715－1725.

［6］Dayal S，Arning E，Bottiglieri T，etal.Cerebral vascular dysfunction mediated by superoxide in hyperhomocysteinemic mice［J］.Stroke，2004，35（8）：1957－1962.

［7］Sen U，Moshal KS，Tyagi N，etal.Homocysteine－induced myofibroblast differentiation in mouse aortic endothelial cells［J］.J Cell Physiol，2006，209（3）：767－774.

［8］Asferg C，Jensen JS，Marott JL，etal.Markers of inflammation and hemodynamic measurements in obesity：Copenhagen City Heart Study［J］.Am J Hypertens，2009，22（4）：451－456.

［9］Madsen EL，Rissanen A，Bruun JM，etal.Weight loss larger than 10%is needed for general improvement of levels of circulating adiponectin and markers of inflammation in obese subjects：A 3－year weight loss study［J］.Eur J Endocrinol，2008，158（2）：179－187.

［10］Bautista LE，Lopez－Jaramillo P，Vera LM，etal.Is C－reactive protein an independent risk factor for essential hypertension［J］.J Hypertens，2001，19（5）：857－861.

［11］賈敏，鹿玉薩.正常高值血壓患者尿酸與C－反應蛋白的相關性研究［J］.臨床心血管病雜志，2010，26（1）：48－51.

［12］Schillaci G，Pirro M.C－reactive Protein in Hypertension：Clinical significance and predictive value［J］.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2006，16（7）：500－508.