DCF方案節拍化療治療晚期胃癌的臨床觀察

朱建軍，俞進友，王兆華，肖玉巧

(建湖縣人民醫院腫瘤科，江蘇建湖224700)

DCF方案節拍化療治療晚期胃癌的臨床觀察

朱建軍，俞進友，王兆華，肖玉巧

(建湖縣人民醫院腫瘤科，江蘇建湖224700)

目的 觀察DCF方案節拍化療治療晚期胃癌的近期療效及毒副反應。方法 60例晚期胃癌患者隨機分為2組，治療組30例采用DCF方案節拍化療，對照組30例采用常規DCF方案化療。結果 治療組CR 3例，PR 16例，SD 6例，PD 5例，有效率為63.3%。對照組CR 2例，PR 15例，SD 6例，PD 7例，有效率為56.7%。2組有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。2組的主要毒副反應為白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉等，比較差異均有統計學意義(P均＜0.05);口腔黏膜炎發生率2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 DCF方案節拍化療治療晚期胃癌有較高的臨床緩解率，毒副反應輕。

晚期胃癌;DCF方案;多西他賽;節拍化療

節拍化療是指低劑量、高頻率給藥的方式治療腫瘤。目前晚期胃癌多以化療為主，常規化療方案DCF的有效率在50%左右，但該方案常規給藥毒副反應發生率高，患者耐受性差。2009年9月至2011年3月，作者采用DCF方案節拍式方案與常規DCF方案治療晚期胃癌60例，進行隨機對照觀察，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例經病理確診為胃癌的Ⅳ期患者，按隨機表法分為2組，治療組和對照組各30例。患者入組條件:1)經手術或胃鏡取材病理確診;2)至少有一個可測量病灶;3)分期均為Ⅳ期;4)Karnofsky評分≥60分;5)預計生存期≥3個月;6)既往未曾應用紫杉類藥物化療;7)外周血白細胞≥4.0×109·L－1，肝腎功能正常。2組患者的基本情況具有可比性(P＞0.05)。見表1。

1.2 治療方法 所有患者均行鎖骨下深靜脈穿刺置管并保留導管或行經外周靜脈中心靜脈置管并保留導管。治療組:5－氟尿嘧啶200 mg·m－2·d－1采用便攜式微量泵持續滴注24 h，連用 2～3周 ;順鉑6 mg·m－2·d－1靜脈滴注，每周5 d，連用2～3周;多西他賽13 mg·m－2，每周2次，連用2～3周，使用多西他賽當天，地塞米松5 mg靜脈推注。化療期間以別嘌呤醇漱口預防口腔黏膜炎。以上方案4周為1療程。對照組:采用常規 DCF方案，即多西他賽75 mg·m－2，d1，8，靜滴1 h;地塞米松片劑0.75 mg×6，bid，用藥前1天起連服3 d;順鉑25 mg·m－2，d1～5，靜滴;5－氟尿嘧啶75 mg·m－2持續靜滴6 h以上，d1～5，每4周為1療程。以上2組患者均接受至少2療程的治療后評價療效。

表1 2組患者基本情況 例

1.3 評價標準 療效按UICC實體瘤近期客觀療效標準，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算有效率，有效者4周后再次復查確認。毒副反應按照抗腫瘤藥物急性與亞急性毒副反應標準進行判斷，分為0～Ⅳ度［1］。

1.4 統計學處理 采用SPSS 10.0進行統計學分析，計量資料用±s表示，行t檢驗和方差分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 近期療效 所有患者至少完成2周期的化療后進行療效評價。治療組CR 3例，PR 16例，SD 6例，PD 5例，有效率為63.3%;對照組CR 2例，PR 15例，SD 6例，PD 7例，有效率為56.7%，2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組患者近期療效

2.2 毒副反應 治療組、對照組白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉發生率比較差異均有統計學意義(P均＜0.05)，口腔黏膜炎發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。2組患者均無肝腎功能異常改變。見表3。

表3 2組患者毒副反應比較 例

3 討論

節拍化療是指采用小劑量化療藥物，即相當于常規劑量的1/10～1/3，低劑量、持續性長期給藥的節拍方式化療。節拍化療可以持續性或高頻率給藥，可有效抑制腫瘤血管內皮細胞的增殖，從而發揮抗腫瘤作用［2］。由于節拍化療給藥連續，其抑制新生血管的生長也是持續的、長期的，其原理是抗腫瘤血管生成［3］，從而達到最有效的抑制腫瘤生長的目的。節拍化療不同于以往針對腫瘤細胞的傳統化療，而是以腫瘤血管內皮細胞為作用靶點的一種嶄新的抗腫瘤血管生成治療。

節拍化療的機制:1)循環血管內皮細胞(CECS)較腫瘤細胞對化療藥物更敏感，不易發生變異和產生抗藥性，節拍化療可誘導CECS凋亡或抑制CECS增殖;2)節拍化療可持續抑制CECS的前體細胞循環血管內皮前體細胞;3)節拍化療既可上調內源性血管生成抑制因子，又可下調血管內皮細胞生長因子、血小板衍生生長因子等促腫瘤血管生成因子;4)節拍化療通過下調調節性T細胞發揮免疫增強作用［4］。

晚期胃癌NCCN指南推薦采用DCF、ECF方案，但DCF方案的嚴重毒副反應，尤其是Ⅲ/Ⅳ度的粒細胞減少，導致患者難以耐受，特別是老年患者。

多西他賽是一種半合成紫衫烷類藥物，具有獨特的抗腫瘤機制，其可加強微管蛋白的聚合作用，并可抑制微管解聚，從而形成穩定的非功能性微管束，破壞腫瘤細胞的有絲分裂。江曼等［5］在動物體內模型發現多西他賽還可明顯抑制腫瘤細胞所引起的血管生成反應，其可劑量依賴性地抑制內皮細胞在Matrigel基底膜上的增殖、運動、侵襲和條索形成，并且這種抗血管生成活性與細胞毒作用不相關聯。因為其抑制內皮細胞趨化和侵襲作用所需的藥物濃度遠遠低于其影響到內皮細胞增殖需要的濃度，提示除其已證明的直接細胞毒性抗腫瘤作用外，多西他賽還可以通過抑制血管生成而間接的抗腫瘤［6］。多西他賽作為一種常規的抗腫瘤化療藥物，通過節律性用藥在取得良好抗腫瘤效果的同時，還能降低化療的毒副反應［7］。

本觀察中，治療組采用DCF方案節拍式化療治療晚期胃癌30例，總有效率達到63.3%;對照組采用常規DCF方案化療總有效率為56.7%，2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。2組的主要毒副反應為白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉等，比較差異均有統計學意義(P均＜0.05);口腔黏膜炎發生率2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察初期口腔黏膜炎發生率較高，采用別嘌呤醇漱口預防，口腔黏膜炎發生率明顯下降。

采用DCF方案節拍式化療治療晚期胃癌與傳統DCF方案比較，療效相當，但毒副反應明顯降低，患者易于耐受，生活質量得到了改善。對于年老體弱、一般狀況差的晚期胃癌患者，DCF方案節拍化療不失為一種較好的選擇。

［1］ 孫燕.內科腫瘤學［M］.北京:人民衛生出版社，2001:995.

［2］ Kerbel RS，Klement G，Pritchard KI，et al.Continuous low-dose anti-angiogenic/metronomic chemotherapy:from the research laboratory into the oncology clinic［J］.Ann Oncol，2002，13(1):12－15.

［3］ Gately S，Kerbel R.Antiangiogenic scheduling of lower dose cancer chemotherapy［J］.Cancer J，2001，7(5):427－436.

［4］ 肖文華.惡性腫瘤的節拍化療［J］.臨床腫瘤學雜志，2008，13 (12):1139－1142.

［5］ 江曼，衛利民，僧靜清.多西他賽對Lweis肺癌抑制作用及機理的研究［J］.中國肺癌雜志，2003，3(4):205－207.

［6］ Fischer S，Renz D，Schaper W，et al.In vitro effects of dexamethasone on hypoxia-induced hyperpermeability and expression of vascular endothelial growth factor［J］.Eur J Pharmacol，2001，411 (3):231－243.

［7］ Hanahan D，Bergers G，Bergsland E.Less is more，regularly:metronomic dosing of cytotoxic drugs can target tumor angiogenesis in mice［J］.J Clin Invest，2000，105(8):1045－1047.

DCF Regimen Metronomic Chemotherapy in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Zhu Jianjun，Yu Jinyou，Wang Zhaohua，Xiao Yuqiao
(Department of Oncology，the People’s Hospital of Jianhu，Jianhu224700，China)

ObjectiveTo observe the efficacy and toxicities of DCF regimen metronomic chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer.MethodsSixty patients with advanced gastric cancer were randomly divided into 2 groups，30 patients of the treatment group

DCF regimen metronomic chemotherapy，and 30 patients of the control group received DCF regimen routine chemotherapy.ResultsOf the 30 cases of the treatment group，CR was observed in the 3 cases，PR in the 16 cases，SD in the 6 cases，PD in the 5 cases，and the response rate was 63.3%;of the 30 cases of the control group，CR was observed in the 2 cases，PR in the 15 cases，SD in the 6 cases，PD in the 7 cases，and the response rate was 56.7%(P＞0.05).There were significant differences in the incidences of leucopenia，nausea and vomiting，diarrhea between the treatment group and the control group(P＜0.05);but there were no significant differences in the incidences of oral mucocitis between the two groups(P＞0.05).ConclusionFor the advanced gastric cancer，DCF regimen metronomic chemotherapy has higher clinical remission rate，and the toxicities are light.

advanced gastric cancer;DCF regimen;docetaxel;metronomic chemotherapy

R730.53;R735.2

A

1673－5412(2012)05－0391－03

朱建軍(1978－)，男，學士，主要從事腫瘤的化療及微創治療。E-mail:zjjxyq340057@126.com

2012－05－04)