消癌平注射液聯合FOLFOX6方案化療治療晚期胃癌的療效觀察

賽福丁·克尤木，馬蘭英，唐 勇

(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院腫瘤內四科，新疆烏魯木齊830011)

消癌平注射液聯合FOLFOX6方案化療治療晚期胃癌的療效觀察

賽福丁·克尤木，馬蘭英，唐 勇

(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院腫瘤內四科，新疆烏魯木齊830011)

目的 觀察消癌平注射液聯合化療治療晚期胃癌臨床療效及安全性。方法 將68例晚期胃癌患者按隨機數字表法分為治療組33例、對照組35例，對照組僅給予FOLFOX6方案化療(奧沙利鉑85 mg·m2，靜滴2 h，第1天;亞葉酸鈣400 mg·m2，靜滴，第1天;5－氟尿嘧啶400 mg·m2，靜滴2 h，第1天;5－氟尿嘧啶2 400～3 000 mg·m2，持續靜脈泵入46 h，14 d為1療程)，而治療組在FOLFOX6方案化療的同時，給予消癌平注射液60 mg·d+質量分數5%葡萄糖250 mL，靜滴，共7 d，14 d為1周期，4周期為1療程，治療至少2療程評價療效。結果 治療組有效率54.54%(18/33)，對照組48.57%(17/35);治療后KPS評分治療組為(80.6±9.12)分，對照組為(80.28±5.91)分。2組均未發生嚴重毒副反應。結論 消癌平注射液聯合FOLFOX6方案治療晚期胃癌療效優于單純化療，能明顯改善晚期胃癌患者的生活質量，且安全性好。

消癌平注射液;化療;晚期胃癌;FOLFOX6方案

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，也是最常引起惡性腫瘤相關死亡的原因之一。對于晚期或進展期胃癌，給予化療聯合最佳支持治療與單純最佳支持治療相比，無論在生存時間，還是生活質量方面均有益處。但是晚期胃癌患者化療耐受性差，有待進一步尋求低毒高效的治療方法，消癌平不僅有多重抗腫瘤作用，而且與化療聯合應用時可降低化療藥物的毒副反應，提高患者的化療耐受性及生活質量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2011年8月至2012年2月入院患者中選擇68例經病理學或細胞學證實且不能手術根治的晚期胃癌患者，均為初治患者，將全部患者按隨機數字表法分為2組。治療組33例，男性24例，女性9例;年齡19～70歲，中位年齡53.5歲;病理類型:腺癌28例，黏液腺癌2例，印戒細胞癌3例;Ⅲb期19例，Ⅳ期14例，其中肝轉移10例，胸膜轉移2例，盆腔種植轉移6例。對照組35例，男性28例，女性7例;年齡24～70歲，中位年齡55.5歲;病理類型:腺癌31例，黏液腺癌3例，印戒細胞癌1例;Ⅲb期22例，Ⅳ期13例，其中肝轉移9例，盆腔種植轉移4例，骨轉移1例。所有病例均有評價療效的客觀指標，KPS評分≥60分，血常規及肝腎功能基本正常，無嚴重心臟疾病，預計生存期＞3個月。

1.2 治療方法 對照組35例接受FOLFOX6方案化療(奧沙利鉑85 mg·m2，靜滴2 h，第1天;亞葉酸鈣400 mg·m2，靜滴，第1天;5－氟尿嘧啶400 mg·m2，靜滴2 h，第1天;5－氟尿嘧啶2 400～3 000 mg·m2，持續靜脈泵入46 h，14 d為1療程)，治療組在FOLFOX6方案化療的同時，給予消癌平注射液60 mg·d +質量分數5%葡萄糖250 mL，靜滴，共7 d，14 d為1周期，4周期為1療程，治療至少2療程評價療效。化療前30 min常規給予昂丹司瓊預防嘔吐反應，奧沙利鉑禁用生理鹽水配制，用藥期間忌冷食冷飲、忌接觸冷物及金屬物。

1.3 觀察方法 治療前后觀察癥狀、體征、血常規、肝腎功能、心電圖、腫瘤標志物(CEA、CA199、CA724)，行消化道鋇透、胃腸鏡，并行腹部彩超、CT、MRI檢查及腫瘤病灶測量，每2個周期后評價療效。

1.4 評價標準 按WHO統一標準，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。生活質量以KPS評分為標準，治療后增加≥10分者為提高，下降≥10分者為下降，介于兩者之間為穩定。毒副反應按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準(1998)分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 臨床療效 全部68例患者完成化療共483周期(平均7.10周期)，組191.15周期(平均5.79周期)，對照組237.65周期(平均6.79周期)。治療組:CR 2例(6.06%)，PR 16例(48.48%)，SD 12例(36.36%)，PD 3例(9.09%)，有效率為54.54%，疾病控制率為90.91%;對照組:CR 1例(2.86%)，PR 16例(45.71%)，SD 11例(31.43%)，PD 7例(20.00%)，有效率為48.57%，疾病控制率為80.00%。2組有效率比較差異均無統計學意義(P均＞0.05)。

2.2 生活質量 大多數患者的疾病相關癥狀如腹痛、腹脹、納差、嘔吐、黑便、消瘦、貧血等，均有不同程度的改善。治療后KPS評分治療組為(85.6±8.12)分，提高21例(63.64%)，穩定11例(33.33%)，降低1例(3.03%);對照組為(80.28±6.91)分，提高15例(42.86%)，穩定17例(48.57%)，降低3例(8.57%)。2組提高率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 毒副反應 2組患者毒副反應均主要為骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能異常和神經毒性。2組毒副反應比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，且多數毒副反應經對癥治療后緩解，未明顯影響治療的順利進行。見表1。

表1 消癌平聯合化療及單純化療治療晚期胃癌患者的毒副反應 例

3 討論

胃癌發病率及死亡率居全球惡性腫瘤第2位，中國大中城市居第2位，農村多為第1位。全國死于胃癌者每年約16萬人，占惡性腫瘤死亡人數的23%。胃癌的死亡率在西方國家雖然近年來有明顯下降，但我國是胃癌的高發地區，因此全球胃癌的死亡率近年來仍呈上升趨勢［1］。胃癌人群中50～80歲為發病高峰［2］。近年來，盡管在診斷和治療方面均取得了一些進步，但胃癌(特別是晚期胃癌)的預后比較差，由于晚期胃癌患者錯過了手術根治的機會，生存時間有限，平均僅為6～10個月，5 a生存率低于10%。放療、化療或聯合治療在這一時期的胃癌治療中顯得尤為重要。多項研究［3］顯示，對于晚期或進展期胃癌，給予化療聯合最佳支持治療明顯較單純最佳支持治療療效更好。胃癌最常用的化療藥物有5－氟尿嘧啶、順鉑及蒽環類，但仍無標準的方案［4］。奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤新藥，與其他鉑類藥物抗腫瘤的作用機制類似，都是以DNA為作用靶點，鉑原子與DNA鏈形成交聯，阻斷DNA復制和轉錄，其在體內與DNA結合的速度較DDP快10倍以上，而且結合牢固，有更強的細胞毒作用。

目前，許多臨床研究正在探討奧沙利鉑和5－氟尿嘧啶聯合治療非結直腸癌的胃腸道腫瘤或其他惡性腫瘤的療效［5］。晚期胃癌的多個小樣本的研究［6］表明，FOLFOX方案的有效率為38%～63%，預示了奧沙利鉑聯合方案在晚期胃癌中的治療前景。但化療藥物的細胞毒性往往在抗腫瘤治療的同時也帶來一些毒副反應和免疫機能的損傷，特別是晚期胃癌患者營養狀況差，難以耐受化療帶來的毒副反應。多年的基礎和臨床研究［7－8］證實，化療合用消癌平不僅能提高化療療效，而且可減輕毒副反應。其中消癌平注射液以通關藤提取物制備而成，內含多糖、生物堿、皂苷等多種有效成分，具有抗腫瘤、消炎、平喘等作用。消癌平對消化道、肺部等部位的腫瘤具有高度抑制及殺傷作用，并能增加機體免疫功能，同時可阻斷腫瘤細胞停止于M期，臨床上用于治療食管癌、肝癌、胃癌等，具有良好療效，且對心、肝、腎、造血系統均無損害，毒副反應輕，并有保肝、利尿和恢復放、化療后血象的作用，是一種很有前途的抗腫瘤中藥［9－10］。消癌平注射液在抗腫瘤方面的作用是通過抑制腫瘤的血管生成、抑制瘤細胞的增殖、清除自由基和誘導腫瘤細胞的凋亡來實現的［11－13］。消癌平注射液作用于小鼠肝癌模型，能有效抑制其細胞增殖，誘導腫瘤細胞分化，使其形態和功能趨向正常或接近正常，失去生長繁殖的能力，與化療聯用治療晚期胃癌，具有一定的增效作用，在提高療效的同時使晚期胃癌患者生活質量明顯改善。

本組患者中，接受FOLFOX6方案聯合消癌平注射液治療的患者其有效率為54.54%，疾病控制率為90.91%，與對照組的48.57%和80.00%相似;治療后KPS評分治療組為(85.6±8.12)分，與對照組的(80.28±6.91)分相似，提高率2組也相似。另外，2組患者毒副反應均主要為骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能異常和神經毒性，2組毒副反應發生率相似，且多數毒副反應經對癥治療后緩解，未明顯影響治療的順利進行。

綜上所述，消癌平注射液聯合FOLFOX6方案治療晚期胃癌療效優于單純化療，能明顯改善晚期胃癌患者的生活質量，且安全性好。

［1］ 周際昌.實用腫瘤內科學［M］.2版.北京:科學技術出版社，1999:261.

［2］ 安永恒，丁愛萍，梁軍.腫瘤合理用藥［M］.北京:人民衛生出版社，2004:535.

［3］ Sasaki T，Maeda Y，Kobayashi T，et al.Standard chemotherapy for gastrointestinal malignancies based on evidence［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2000，27(2):166－176.

［4］ Kindler HL.The pemetrexed/gemcitabine combination in pancreatic cancer［J］.Cancer，2002，95(4 Suppl):928－932.

［5］ 田浩，程朝輝，張瑞剛，等.FOLFOX4方案治療中晚期肝癌的臨床療效［J］.腫瘤基礎與臨床，2011，24(6):495－496.

［6］ 孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊［M］.5版.北京:人民衛生出版社，2007:484－485.

［7］ 王懇，郭志雄.消癌平注射液聯合NP方案治療晚期肺癌56例近期療效觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2009，22(1):47－48.

［8］ 李凱，鄒華偉.消癌平聯合化療治療晚期食管癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2007，14(16):1272－1273.

［9］ 邢旺興，程榮珍，陳斌，等.烏骨藤常見混用品種辨析［J］.現代中藥研究與實踐，2004，18(1):33－36.

［10］姜成，鄭全英，肖何.消癌平抗腫瘤藥理實驗與臨床研究進展［J］.上海中醫藥雜志，2007，41(7):78－79.

［11］沈倩.探討華蟾素對腫瘤細胞的作用機制［J］.中華臨床醫學研究雜志，2006，12(22):3086－3088.

［12］邢益陽.中藥逆轉腫瘤多藥耐藥的研究進展［J］.中醫藥臨床雜志，2007，19(1):91－93.

［13］左小東，崔永安，秦叔逵，等.華蟾素抗腫瘤作用的臨床研究進展［J］.臨床腫瘤學雜志，2003，8(3):232－235.

Clinical Observation of Xiaoaiping Injection Combined with Chemotherapy on the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Saifuding·Keyoumu，Ma Lanying，Tang Yong
(The Forth Department of Oncology，the Affiliated Tumor Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi830011，China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of xiaoaiping injection combined with chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer.MethodsSixty-eight patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the trial group(33 patients)and the control group(35 patients).The 35 patients of the control group were treated by FOLFOX6 regimen，meanwhile，33 patients of the trial group

a regimen of 60 mg·d xiaoaiping injection for 7 days on the chemotherapy cycle.Fourteen days were one cycle，and 4 cycles were one course of treatment.The efficacy was evaluated after 2 courses of treatment.ResultsThe response rate was 54.54%(18/33)in the trial group，and was 48.57%(17/35)in the control group(P＜0.05).The KPS score after treatment was(80.6±9.12)in the trial group，and was(80.28±5.91)in the control group.The toxicities of the two groups were mild.ConclusionXiaoaiping injection combined with chemotherapy are better than chemotherapy alone in the treatment of advanced gastric cancer.It can improve the quality of life of the patients with advanced gastric cancer，and the toxicities are mild.

xiaoaiping injection;chemotherapy;advanced gastric cancer;FOLFOX6 regimen

R735.2;R730.59

A

1673－5412(2012)05－0397－03

賽福丁·克尤木(1975－)，男，在讀碩士，主治醫師，主要從事腫瘤內科臨床工作。

2012－02－23)