阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的對照研究

杜志廣 楊魯杰

山東省濱州市優撫醫院，山東濱州 256600

阿立哌唑[1]是新一代的喹諾酮類衍生物中的非典型抗精神病藥物，是多巴胺和5-羥色胺(5-HT)系統的穩定劑，可部分激動多巴胺D2受體和5-HT1A受體，同時拮抗5-HT2A受體。因具有上述作用機理，對精神分裂癥的療效可驗證。為驗證該藥治療精神分裂癥的安全性及臨床療效，利培酮作為對照進行臨床研究?，F分析如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2006年6月—2011年6月選取患有精神分裂癥的患者80例作為研究對象 （患者全部符合第10版精神分裂癥和急性精神分裂癥樣精神病性障礙的診斷標準）并隨機分為利培酮組和阿立哌唑組各40例。在80例患者中，男42例，女38例，年齡17～51歲，中位年齡28.2歲。病程5個月～12年，平均(7.8±3.6)年。所有患者國際疾病分類陽性和陰性準癥狀量表(PANSS)總分≥60分即取得知情同意。將治療不合作者排除（過度興奮、有自殺和傷害別人傾向）和依從性差者；沒有其他疾??；沒有對該研究藥物治療過敏者、依賴者和無效者；沒有使用（1個月內）其他影響精神或者非精神類藥物；妊娠和哺乳期患者。兩組患者的性別、年齡、病情和病程全部經統計學計算，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組全部選用口服給藥途徑。阿立哌唑組：劑量由10 mg/d開始使用，1次/d，根據控制情況逐步加量，2周內達到最大劑量，為 30mg/d；利培酮組：劑量由 1mg/d，開始使用，1次/d，2周內加至治療最大劑量6mg/d。兩組療程均為6周。

1.3 療效評價

采用陽性及陰性癥狀量表(TESS)對兩組患者治療前和治療第1、2、4和6周末分別評定1次不良反應，使用PANSS評定治療前及治療第1、2、4和6周末分別評定1次治療效果。PANSS減分率=(治療前PANSS總分-治療6周末PANSS總分)100%/(療前PANSS總分-30)。以PANSS減分率為標準，臨床痊愈：75%及以上；好轉：25%～75%，無效：≤25%。

1.4 統計方法

對所有數據進行處理采用統計學SPASS 15.0軟件,計量資料用均數標準差(x±s)表示，采用t檢驗，進行計數資料使用檢驗。

2 結果

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2.1 治療后兩組療效比較

阿立哌唑組：12例痊愈，24例好轉，4例無效；利培酮組：10例痊愈，26例好轉，5例無效。兩組痊愈率和有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組安全性比較（不良反應發生情況）

阿立哌唑組及利培酮組除失眠、頭暈、嗜睡、錐體外系及消化道反應（惡心、食欲下降、口干）不良反應外，無其他嚴重不良反應發生。

2.3 PANSS 評定

治療后兩組的總PANSS評分（陽性癥狀和陰性癥狀評分）比治療前均有明顯下降（P<0.05）。比治療前第1、2、4和6周末治療效果均有明顯下降（P<0.05），見表1。

3 討論

研究證實[2-3]：多巴胺及5-羥色胺受體表達的失調是精神分裂癥的主因。精神分裂癥主要分為陽性及陰性兩種癥狀。當中腦多巴胺受體功能亢進時出現陽性癥狀，5-羥色胺及額前葉多巴胺活性下降出現陰性癥狀。因此，治療中應以拮抗中腦多巴胺受體活性及額前葉多巴胺受體激活劑為著，以及5-羥色胺受體的激活劑。阿立哌唑[4-5]為中腦邊緣系統通路上具有典型的拮抗D2受體的作用，而在額前葉為D1受體激動劑，且為選擇性5-羥色胺部分激動劑。故對陽性及陰性兩種癥狀均有效。利培酮與多巴胺能受體和5-羥色胺受體有很高的親和力，與阿立哌唑相同，對多巴胺亦是選擇性的拮抗及激動作用，且為選擇性5-羥色胺部分激動劑。上述兩種藥物對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀均有效。綜上所述，該研究顯示治療精神分裂癥阿立哌唑和利培酮療效相當，不良反應發生率比較低，是一種可以改善生活質量的新型抗精神病藥。

表1 兩組治療前后PANSS總分比較(±s)

表1 兩組治療前后PANSS總分比較(±s)

注：a表示與治療前相比，P<0.05。

組別例數 治療前 治療1周阿立哌唑組利培酮組40 40 85.12±15.98 86.89±18.03治療2周 治療4周 治療6周72.18±15.32a 70.34±19.16a 62.86±15.98a 60.86±17.96a 52.43±19.03a 51.56±17.43a 51.12±17.86a 49.56±16.86a

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