高壓氧對腦挫裂傷患者粘附因子-1的影響

周 政

湘潭市一醫院17病室，湖南湘潭 411101

腦挫裂傷后可致顱內急性炎癥反應及各種炎癥介質的產生、釋放，廣泛的腦血管內皮細胞激活，白細胞與腦微血管內皮粘附，白細胞局部積聚、浸潤，導致血腦屏障破壞，腦水腫，細胞損害等繼發性腦損傷.粘附因子（Intercellular Adhesion Molecules,ICAM）是調控這種粘附作用的分子基礎，其中ICAM-1起關鍵作用；ICAM-1主要通過血管內皮細胞和神經膠質細胞表達1。實驗研究證明，高壓氧（hyperbaric oxygen,HBO）具有減少血管內皮細胞增殖2，抑制或清除氧自由基，氧自由基可通過激活轉錄因子NF-KB來增加血管內皮細胞ICAM-1的轉錄和表達,且有研究報道高壓氧能調低小鼠的ICAM-1的表達。故此，觀察高壓氧能否調低腦挫裂傷患者ICAM-1的表達，從而達到治療腦外傷的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 實驗對象 門診體檢合格健康人30人為正常對照組，受傷4h內的腦挫裂傷患者 97例，年齡3～68歲，男性 64例，女性33例，格拉斯哥評分3～15分之間，其中手術38例，兩例3分患者傷后3 d死亡，補充2例。

1.1.2 實驗分組及測量時間 將患者按格拉斯哥評分隨機區組具體設計情況，如表1所示，分為單純臨床常規治療組（R）和高壓氧常規治療組（R+HBO），分別于傷后 4、24、48、72、96、120 h、6、7、8、9、10、11、13 d （高壓氧治療 10d 后），23d （高壓氧治療 20d后）患者頸內靜脈血中ICAM-1的含量。傷后病情穩定3～4 d行高壓氧治療，其中有11例病情原因傷后10d才行高壓氧治療。

1.2 試劑

試劑s ICAM-1 ELISA試劑盒（DIACLONE），所附的正常值（557±168）ng/mL。附s ICAM-1 ELISA試劑盒的實驗原理和實驗方法及步驟。

表1 患者隨機區組設計情況（例）

1.3 方法

1.3.1 頸內靜脈置管抽血測 ICAM-1含量：酶聯免疫法（依據試劑盒提供的要求和檢測方法進行）。

1.3.2 高壓氧治療 采用6人艙，治療壓為0.2 Mpa，空氣加壓，間斷面罩吸純氧80 min（中間休息吸高壓空氣 10 min），升壓20min，減壓33min，每次治療時間為143min，每日治療1次，10次為1個療程。高壓氧治療同時配合常規治療。

1.3.3 患者標準 采用CT證實的腦挫裂傷患者。格拉斯哥評分（Glasgow GCS） 標準及格拉斯哥預后評分 （Glasgow Outcome Scale GOS）標準。

1.4 統計方法

隨機區組方差分析和t檢驗。P=0.05。均采用均數±標1.5準差（-1.6±s）。采用SPSS1 1.0統計分析軟件處理數據。

2 結果

高壓氧治療組ICAM-1表達和ICAM-1的峰值周期常規治療對照值如表2所示。

表 2 ICAM-1 的表達[（ng/m L，（±s）]

表 2 ICAM-1 的表達[（ng/m L，（±s）]

組別ICAM-1峰值ICAM-1峰值周期（d）ICAM-1值1 ICAM-1值2△GOS預后評分R R+HBO P 943±186 831±192＜0.01 5.73±1.44 4.31±1.52＜0.01 721±154 640±149＜0.05-△75±21-△71±19＞0.05 3.01±0.72 3.98±0.68＜0.05

3 討論

該實驗結果與以往文獻資料基本一致，腦挫裂傷患者的ICAM-1 明顯增高，于 96 h 達到高峰[（943±186）ng/mL]，峰值持續時間5～7 d，提示ICAM-1在腦挫裂傷介導白細胞與血管內皮細胞的粘附，白細胞游出血管至腦缺血區引起腦組織急性炎癥病理損害中起重要作用。實驗表明傷后格拉斯哥評分越低，ICAM-1的峰值越高，峰值周期越長，預后越差，ICAM-1的含量＞1 000～1 130 ng/mL，預后很差，其中兩例大于1 150 ng/mL患者于傷后24h內死亡，提示血中ICAM-1的含量反映腦內炎癥反應的激活程度，并預兆腦創傷后繼發性腦損傷的發展程度，可作為炎癥反應過度發展的標志。高壓氧治療能降低ICAM-1的峰值和縮短峰值周期，減輕繼發性腦損傷，提示腦挫裂傷患者病情穩定應盡早行高壓氧治療。有眾多文獻表明HBO可以提高動脈血液溶解氧量，增強血氧彌散力及提高血氧張力，改善和提高腦氧含量，使腦組織損傷后修復過程得到加速和增強，還能夠促進腦損傷部位新生毛細血管形成，神經軸突再生，神經芽生長，對腦功能可塑性功能重組發生積極影響[3]。HBO可以逆轉缺血缺氧腦細胞的凋亡[4]。因此，HBO有利于腦腡傷后神經修復和再生的作用越來越受到重視，在國內外臨床上均將HBO應用腦外傷、IJK、腦卒中后及新生兒先天性腦癱的神經康復，并取得了肯定的療效。在高壓氧治療過程中嚴密觀察上述并發癥的出現。有明顯腦脊液漏者，開顱手術后，懷疑顱底骨折等患者應適當延期高壓氧治療。從理論上推測，高壓氧能降低其他部位損傷后粘附因子的表達，擴大高壓氧對人體其他部位缺血再灌注損傷的治療適應癥。另外，通過降低氧療的壓力，或者吸高濃度氧等治療是否有效還須進一步研究。

[1]Isaksson J,Lewen A,Hillered L,et al.Up-regulation of intercellular adhesion molecule 1 in cerebralmicrovessels after cortical contusion trauma in a ratmodel[J].Acta Neuropathol(Ber1),1997;94(1):16-20.

[2]薛連壁，高春錦.高壓氧對急性一氧化碳中毒患者血漿NO及ET-T影響的研究[J].高壓氧醫學雜志，1996，5（2）：95-96.

[3]檀國軍，趙小軍，曹翠芳，等.高壓氧逆轉缺氧缺血腦病大鼠腦細胞凋亡作用及其機制研究[J].中國神經精神疾病雜志，2003，29（5）：388-389.

[4]余海，田潤蘭，潘小文.高壓氧在神經修復和再生過程中的作用及分子學機制[J].現代康復醫學雜志，2003，3(5)：48-49.