孟魯司特與布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘持續發作療效研究

楊文彬

長春市兒童醫院，吉林長春 130061

支氣管哮喘是兒童時期最常見的以氣道高反應變應的慢性炎癥疾病。隨著氣候的變化、社會環境的污染和各方面不良因素的影響，哮喘的發生率也不斷呈上升趨勢，據臨床資料統計，中國小兒哮喘的發生率為0.12%～3.34%[1]。臨床研究發現，哮喘的發作與白三烯介質的參與密切相關，白三烯是一種重要的促炎性介質，可直接參與哮喘氣道炎癥、氣道高反應、平滑肌痙攣和氣道重塑[2]。2005年WHO全球哮喘防治創議(GINA）[3]也提出，在兒童哮喘急性發作期使用皮質激素和支氣管擴張劑霧化吸入是治療的有效方法，霧化吸入可直接作用于呼吸道，有效緩解臨床癥狀。該科自2009年3月—2011年12月對收治的105例哮喘持續發作患兒采用孟魯司特與布地奈德霧化吸入治療，明顯減輕了臨床癥狀和肺功能，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組 203例，男 114例，女 89例，年齡 2～13歲，平均（5.8±1.3）歲，病程 3～14 個月，平均（8.9±1.1）個月，符合全國哮喘防治協作組制定的兒童哮喘診斷標準[4]。患兒入院時均有不同程度的氣促、喘息癥狀，其中伴呼吸困難87例，伴三凹征64例，發作時間均＞9 h，排除支氣管異物、結核感染、呼吸衰竭、心力衰竭等疾病。隨機將患兒分為2組，對照組98例，采用布地奈德霧化吸入，治療組105例，在對照組的基礎上加用孟魯司特治療。

1.2 治療方法

所有患兒均給予吸氧、鎮靜、維持酸堿及水電解質平衡、抗感染等常規治療。給予布地奈德混懸液1mL加0.9%生理鹽水10 mL霧化吸入，2次/d，15～20 min/d，連續 2周，治療組在對照組基礎上給予孟魯司特片口服，口服劑量2～5歲3 mg/次，5～10歲5mg/次，1次/d，睡前服，連續4周。治療期間禁止使用其他支氣管擴張藥物。觀察并記錄治療期間哮喘發作次數及臨床癥狀、肺功能好轉情況。

1.3 療效判定

根據臨床癥狀好轉情況進行判定：顯效，治療后氣促、憋喘、缺氧癥狀消失或明顯減輕，哮鳴音消失，肺功能明顯好轉，PEF預計值測定≥80%，PEF晝夜變異率<20%；有效，治療后氣促、憋喘、缺氧癥狀好轉，哮鳴音減輕，肺功能改善，PEF預計值測定為60～79%，PEF晝夜變異率<20%；無效，治療后臨床癥狀無改善甚至加重。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療組顯效53例，有效46例，無效6例，總有效率94.3%；對照組顯效43例，有效34例，無效21例，總有效率78.6%，治療組明顯優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組癥狀、體征消失時間及住院天數比較

表1 兩組癥狀、體征消失及住院天數比較（±s）

表1 兩組癥狀、體征消失及住院天數比較（±s）

組別 喘憋 氣促 呼吸困難 哮鳴音 住院時間治療組對照組P值5.76±1.14 9.52±1.33＜0.01 5.02±0.40 6.21±1.08＞0.01 8.25±1.51 11.4±1.62＜0.01 15.8±2.04 19.36±2.17＜0.01 10.6±1.5 15.2±2.7＜0.01

兩組患兒治療前后癥狀比較差異有統計學意義（P＜0.01）。治療后在氣促緩解比較中差異無統計學意義（P＞0.01），治療組在喘憋、呼吸困難、哮鳴音消失時間，住院時間比較中明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。 見表1。

2.3 肺功能比較

兩組患兒治療后FEV1/FVC%、PEF均明顯上升，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組明顯優于對照組（P＜0.05）。

2.4 不良反應比較

所有患兒均完成治療，對照組有6例發生不良反應，發生率6.1%，其中心動過速2例，惡心、嘔吐等消化道反應4例；治療組有9例發生不良反應，發生率為8.6%，其中骨骼肌震顫3例，惡心、嘔吐等消化道反應5例，心動過速1例，經統計學處理，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

小兒支氣管哮喘是呼吸科常見的急性病癥之一，目前，哮喘的發生機率明顯上升，嚴重威脅著患兒的生長發育和健康。研究發現，氣道炎癥在哮喘發病機制中起著重要作用，被認為是哮喘發生的本質因素。因此，在治療上應以解除氣管平滑肌痙攣，減輕氣道黏膜水腫及分泌物，改善肺功能為主，保證正常的通氣和換氣功能。

孟魯司特是選擇性LTs受體拮抗劑，能與人體呼吸道中I型半胱氨酰白三烯（CysLTI）受體高度結合，有效抑制 LTC4、LTD4和LTE4受體[5]，從而阻斷LTs引起的氣道反應，減輕支氣管收縮、增加血管通透性。而且據有關資料顯示，孟魯司特可降低小鼠哮喘模型肺泡灌洗液中的蛋白水平[6]，小兒3mg/d服用孟魯司特與同時服用標準飲食的，其藥代動力學無臨床顯著意義的影響。用藥后可被完全代謝，能明顯抑制持續性哮喘，縮短FEVI下降時間，而且在小兒穩態情況下，血漿中未檢測出孟魯司特的代謝物，停藥8周后狀態改善仍持續，是治療小兒哮喘的有效藥物。

布地奈德是臨床上常用的可霧化吸入的糖皮質激素，可明顯抑制組織中細胞生長因子和趨化因子合成和釋放，增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，使組胺等過敏活性介質的釋放減少[7]，從而增加黏膜纖毛消除功能，提高呼吸道平滑肌β2受體的反應性，霧化吸入可直接使藥物分解微化，均勻的輸送到支氣管內并在氣道粘膜上沉積，緩解氣道痙攣。綜上所述，孟魯司特聯合布地奈德霧化吸入治療具有安全性高、耐受性好、不良反應小等優點，可明顯改善喘息和肺功能，是治療小兒哮喘持續發作的重要方法，值得在臨床應用。

[1]謝佳新，潘紀玲.舒喘靈霧化吸入治療小兒重癥哮喘持續發作的臨床療效觀察[J].中國實用醫藥，2011(10）:187-188.

[2]陳偉熹，鄧永超.布地奈德聯合孟魯司特霧化吸入治療哮喘的臨床療效觀察[J].中外健康文摘，2010,35(7）:354-355.

[3]高宏博.布地奈德霧化吸入聯合孟魯司特治療小兒支氣管哮喘的臨床療效分析[J].中國現代醫生，2010，48(36）:45-46.

[4]景志豪.孟魯司特聯合布地奈德氣霧劑治療小兒輕度持續哮喘的臨床療效[J].心理醫生（上半月），2011(9）:147-148.

[5]宋康文.布地奈德聯合孟魯司特治療兒童支氣管哮喘急性發作的臨床觀察[J].河北醫學，2011,17（7）：351.

[6]陳昌陸.布地奈德聯合萬托林治療兒童支氣管哮喘急性發作51例療效觀察[J].海南醫學，2011,22（7）：276-277.

[7]王秋鳳，李國民.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒支氣管哮喘療效觀察[J].咸寧學院學報，2011,25（4）：33-34.