諾和龍與二甲雙胍治療繼發(fā)失效性糖尿病的臨床分析

陳 蓉

常德市職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，湖南常德 415000

目前，對(duì)于2型糖尿病(2TDM）的治療以口服降糖藥物為主，第二代磺脲類藥物成為治療2型糖尿病的首選藥物，然而，服用后容易引起繼發(fā)生失效現(xiàn)象，成為該藥治療中的弊端。新型的短效非磺脲類藥物諾和龍，為促進(jìn)胰島素分泌類的降糖藥，對(duì)于糖尿病繼發(fā)性失效仍具有良好的效果，選取2010年3月—2012年3月該院患者120例，采用諾和龍和二甲雙胍對(duì)比治療，觀察二者的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院按照國際WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷的2型糖尿病患者120例，男性患者68例女性患者52例，年齡在(45±7）歲之間，平均年齡49.5歲，病程6～15年；患者口服磺胺類藥物均在6個(gè)月以上，空腹測血糖均在10mmoI/L以上，HbA1C含量大于9.8%，患者中未有心、肺、肝、腎功能異常者，無酮酸癥中毒者。血糖測定方法采用葡萄糖氧化酶法，HbA1C測定方法采用膠乳免疫凝集法，Ins和C-P測定方法為放免疫法雙管法[1]。

1.2 方法

將120例患者，隨機(jī)分為A、B兩組，A組：患者60例，為口服諾和龍組，劑量為6 mg/d；B組：患者60例，為口服二甲雙胍組，劑量為1.5 g/d。A、B兩組患者給藥3個(gè)月后，分別于給藥后的第4周、第8周、第12周觀察臨床效果，分別抽血檢測空腹血糖的含量，餐后2 h血糖含量、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、空腹C肽等指標(biāo)的變化，觀察臨床療效。

1.2 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 A、B兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況比較

臨床應(yīng)用結(jié)果顯示，A、B兩組患者治療后，與治療前比較，患者空腹血糖含量、餐后2 h血糖含量，糖化血紅蛋白（HbA1C）含量顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01）；A組服用諾和龍的患者臨床療效好于B組服用二甲雙胍的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05），結(jié)果見表 1。

2.2 不良反應(yīng)

B組二甲雙胍組患者在治療過程中出現(xiàn)上腹部不適者15例，有輕度腹瀉者10例，但對(duì)治療效果未產(chǎn)生影響。A組諾和龍組無明顯的副作用發(fā)生，A、B兩組患者治療中均無低血糖反應(yīng)。

3 討論

3.1 磺脲類藥(SU）的失效作用機(jī)制

臨床上對(duì)2型糖尿病患者的治療，多采用磺脲類藥物，如：格列苯脲（U降糖）、格列齊特（達(dá)美康）、米克胰、格列博脲等，為控制血糖的常用藥物。其作用機(jī)制為刺激、激活胰腺中胰島β細(xì)胞，釋放胰島素；提高胰島素敏感性，降低胰島素抵抗；降低肝臟內(nèi)葡萄糖的產(chǎn)生。但在臨床中患者使用后易出現(xiàn)藥效喪失，大多發(fā)生在服藥后的1年或者更長時(shí)間后，此種現(xiàn)象稱之為 “繼發(fā)性SU失效”[2]。患者在服藥后，產(chǎn)生繼發(fā)性SU失效的發(fā)生率較高，可達(dá)到5%～10%，較長時(shí)間服用，發(fā)生率可達(dá)到30%～50%。研究表明，產(chǎn)生此種現(xiàn)象的原因主要是由于刺激使胰島β細(xì)胞受到損害、導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能減退；磺脲類藥物受體的數(shù)量減少主要由于胰島素抵抗胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致藥物親和力減弱；2型糖尿病繼發(fā)性失效的患者，不建議在服用磺胺類藥物，如果繼續(xù)服用，可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能的徹底衰竭。而且患者處于高血糖狀態(tài)，可使胰島素抵抗能力加重，而且會(huì)產(chǎn)生胰島β細(xì)胞毒性。鑒于磺胺藥物對(duì)2型糖尿病的失效作用，應(yīng)選用適合的藥物治療，提高患者治愈率。

表1 A、B兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)水平比較(±s）

表1 A、B兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)水平比較(±s）

注：治療前后比較 **P<0.01，*P<0.05。

組別例數(shù) 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L）A諾和龍組治療前治療4周治療8周治療12周B二甲雙胍治療前治療4周治療8周治療12周60 13.8±2.6 11.8±2.5*9.6±2.7**6.6±2.3 17.8±3.1 14.7±2.7*12.1±2.9**9.6±2.8 60 13.7±2.7 12.9±2.9*11.7±2.8**9.2±2.8**17.9±3.1 16.7±2.8*14.3±2.7**11.8±2.9**糖化血紅蛋白（%） 空腹胰島素（mU/L） 空腹C肽（μg/L）11.1±2.6 9.7±2.6*8.0±2.5**6.9±2.6**10.0±3.3 10.6±3.2 10.8±3.0 11.0±2.9 1.07±0.31 1.09±0.32 1.10±0.28 1.13±0.29 11.0±2.9 10.4±2.7 10.0±2.6*9.0±2.5**10.2±3.1 10.5±3.2 10.7±2.9 10.9±2.8 1.05±0.32 1.03±0.28 1.06±0.29 1.07±0.31

3.2 二甲雙胍對(duì)2TDM有效的作用機(jī)制

臨床報(bào)道，二甲雙胍對(duì)2TDM治療的失效率，每年大約在4%左右，但未見無失效率的研究。研究表明，采用二甲雙胍治療2TDM可減緩糖耐量異常對(duì)患者引起的血糖濃度升高，減緩繼發(fā)失效性糖尿病的發(fā)生。有研究報(bào)道，糖尿病確診后，立即服用二甲雙胍可減慢繼發(fā)失效的速度。二甲雙胍主要機(jī)制是抑制肝糖原異生的生成，降低肝糖輸出；抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，抑制膽固醇的生物合成和貯存；降低血甘油三酯、總膽固醇水平，與胰島素作用不同，該藥無促進(jìn)脂肪合成作用、對(duì)正常人無明顯降血糖作用，對(duì)2型糖尿病單獨(dú)應(yīng)用時(shí)一般不引起低血糖[3]。該研究結(jié)果顯示，治療后患者空腹血糖含量，餐后2 h血糖含量，糖化血紅蛋白（HbA1C）明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01），二甲雙胍組患者在治療過程中出現(xiàn)上腹部不適者15例，有輕度腹瀉者10例，但對(duì)治療效果未產(chǎn)生影響。

3.3 諾和龍2TDM有效的作用機(jī)制

諾和龍為新型2型糖尿病治療的首選藥物，口服吸收好，15 min即可起效，1 h左右達(dá)到血藥濃度，t1/2為60 min，通過肝藥酶P450代謝，代謝隨膽汁經(jīng)腸道，由尿排出。其作用機(jī)制為促胰島素分泌降糖藥，刺激胰腺釋放胰島素使血糖水平快速降低，此作用主要依賴于胰島中的β細(xì)胞，諾和龍與磺胺類藥物的作用機(jī)制不同在于二者作用的受體位點(diǎn)。諾和龍可能與胰島β細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合，使與其偶聯(lián)的受體上的ATP-敏感性降低，從而引起鉀通道關(guān)閉，細(xì)胞膜去極化，開放鈣通道，使鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，促使胰島素分泌，其起效作用快于磺脲類藥物，對(duì)發(fā)生繼發(fā)性失效的2TDM患者仍有良好的療效[4]。研究結(jié)果顯示，A、B兩組治療后，患者空腹血糖含量，餐后2 h血糖含量，糖化血紅蛋白（HbA1C）明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01）。治療效果A組諾和龍組與B組二甲雙胍組比較，明顯優(yōu)于二甲雙胍組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05）。諾和龍組無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，A、B兩組患者治療中均無低血糖反應(yīng)。諾和龍和二甲雙胍對(duì)于治療由于磺脲類降糖藥失效引發(fā)的繼發(fā)失效性糖尿病均有良好的效果，諾和龍的治療效果好于二甲雙胍，不良反應(yīng)少，是臨床上治療繼發(fā)失效性糖尿病的適宜藥物。

[1]鎮(zhèn)永烽.諾和龍與二甲雙胍治療磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效2型糖尿病的療效觀察[J].臨床合理用藥,2011,4(11）:46-47.

[2]任文艷,沈聞文.2型糖尿病患者選擇口服磺脲類藥原則及注意事項(xiàng)[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(4）:20-21.

[3]顧楠,馬曉偉.臨床實(shí)踐中二甲雙胍單藥治療繼發(fā)失效的觀察[J].中國糖尿病雜志,2010,18(12）:956-957.

[4]張安,張欣茹.口服諾和龍治療2型糖尿病64例療效臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2008,15(21）:2799-2800.