尿激酶與重組鏈激酶治療普外手術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的效果比較

(浙江省舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，浙江 舟山 316100)

下肢深靜脈血栓形成是指血液在下肢深靜脈腔內(nèi)凝結(jié)，阻塞靜脈管腔，導(dǎo)致靜脈回流障礙，從而引起相應(yīng)臨床癥狀的疾病。深靜脈血栓常發(fā)生在外科大手術(shù)或術(shù)后長(zhǎng)期臥床患者，以腹部或盆腔廣泛手術(shù)及下肢手術(shù)多見，輕者可以致殘，而重者可發(fā)生肺栓塞而致死，故有效的防治措施非常重要。重組鏈激酶(recombinant streptokinase，r－SK)和尿激酶(urokinase，UK)均屬于非特異性纖溶酶原激活劑，廣泛用于臨床。筆者對(duì)比觀察了國產(chǎn)重組鏈激酶與尿激酶治療術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的療效和安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年2月至2009年12月住院患者52例，均為首次發(fā)病，病程7 d以內(nèi)，均有明顯的下肢腫脹、疼痛，伴有股內(nèi)側(cè)及腓腸肌壓痛，淺靜脈曲張;經(jīng)彩色多普勒超聲診斷為下肢深靜脈血栓形成;排除出血性腦梗死，明顯意識(shí)障礙，嚴(yán)重的心、肝、腎、肺疾病和明顯感染，出血性疾病、活動(dòng)性潰瘍，妊娠，未控制的高血壓(血壓大于180/110 mmHg)的患者。其中男23例，女29例;年齡20～62歲;左下肢37例，右下肢15例;行下肢手術(shù)12例，盆腔手術(shù)15例，髖關(guān)節(jié)手術(shù)7例，腰椎手術(shù)8例，其他手術(shù)10例。將52例患者隨機(jī)分為A組28例和B組24例。兩組患者性別、年齡、栓塞部位、發(fā)病時(shí)間和病情輕重經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

A組給予注射用重組鏈激酶(商品名思凱通，上海實(shí)業(yè)醫(yī)大生物技術(shù)有限公司)50萬IU溶解于5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，B組給予注射用尿激酶(商品名優(yōu)凱，蘇州新寶制藥有限公司)50萬IU溶解于5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，均每日1次，療程為5 d。治療開始后，兩組均皮下注射肝素80 mg，每12 h給藥1次，連續(xù)給藥7 d;第6天開始口服華法林3 mg，每日1次(首劑加倍)，連服3個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià)與觀察指標(biāo)

痊愈:肢體無疼痛，腫脹消褪，血栓全部溶解;顯效:腫脹明顯消退但久立后仍有腫脹，血栓部分溶解;無效:肢體腫脹及疼痛均有一定程度減輕，但下肢深靜脈無血流再通，依靠側(cè)支循環(huán)[1]。每日測(cè)量患肢大腿周徑(膝上10 cm)。于溶栓前及治療1～7 d內(nèi)，每日測(cè)定凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(Fg)、尿常規(guī)和大便隱血;并于溶栓1周和3個(gè)月以彩色多普勒超聲檢查患肢深靜脈情況。每日觀察用藥后不良反應(yīng)，如皮膚或消化道出血、發(fā)熱、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)采用 t檢驗(yàn)和 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

結(jié)果見表1。治療1周后，A組的總有效率明顯高于B組。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 大腿周長(zhǎng)改變

A組用藥2 d后大腿周長(zhǎng)開始縮小，第7天時(shí)患肢大腿周長(zhǎng)縮小(2.57±0.61)cm;B組用藥第3天開始縮小，第7天后患肢大腿周長(zhǎng)縮小(1.71 ±0.73)cm，兩組差異有顯著性(P ＜0.05)。

2.3 安全性評(píng)價(jià)

A組有6例出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等過敏反應(yīng)，4例出現(xiàn)牙齦出血、皮下出血或消化道出血。B組有4例出現(xiàn)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，4例出現(xiàn)牙齦出血、皮下出血或消化道出血。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為35.71%和33.33%，差異無顯著性(P ＞0.05)。

3 討論

外科手術(shù)是導(dǎo)致深靜脈血栓形成的主要原因之一，有嚴(yán)重外傷史、惡性腫瘤需行腹腔或盆腔的廣泛手術(shù)、下肢(特別髖關(guān)節(jié))大手術(shù)的患者屬高危人群，發(fā)生率為10% ～20%[2]。有報(bào)道稱，手術(shù)持續(xù)時(shí)間與深靜脈血栓的發(fā)生關(guān)系密切，手術(shù)持續(xù)時(shí)間1～2 h時(shí)發(fā)病率為 20.0%，2～3 h為 46.7%，3 h以上 62.5%;并發(fā)現(xiàn)50%在術(shù)后第1天發(fā)生，30%在術(shù)后第2天發(fā)生。因此，要及早做好深靜脈血栓形成的防治工作。

下肢深靜脈血栓診斷明確后需明確是否存在纖溶治療的禁忌證，否則首選溶栓治療[3]。鏈激酶和尿激酶是最早應(yīng)用的溶栓藥物之一。鏈激酶與纖溶酶原以1∶1克分子比結(jié)合，可將纖溶酶原激活成纖溶酶，催化血栓主要基質(zhì)纖維蛋白水解，從而使血栓溶解、血管再通;其溶栓作用因纖維蛋白的存在而增強(qiáng)，但由于鏈激酶是從溶血鏈球菌中提取，純度較低，易出現(xiàn)過敏反應(yīng)。而重組鏈激酶是采用基因工程方法在非致病性大腸桿菌中合成的，是高度純化的基因工程產(chǎn)品，可在一定程度上克服上述缺點(diǎn)[4]。尿激酶是從健康人尿中分離，或從人腎組織培養(yǎng)中獲得的一種酶蛋白，直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，從而降解纖維蛋白凝塊，亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等。尿激酶半衰期僅15 min，需反復(fù)給藥，臨床上常見不良反應(yīng)為出血傾向[5]。

本研究結(jié)果顯示，采用國產(chǎn)尿激酶和重組鏈激酶靜脈溶栓治療下普外手術(shù)后深靜脈血栓形成，兩藥在下肢靜脈血栓形成早期均未能完全溶解血栓，但重組鏈激酶組溶栓后早期下肢脹痛消失或減輕及大腿周長(zhǎng)縮小程度均明顯優(yōu)于尿激酶組;兩組均出現(xiàn)過敏反應(yīng)和出血癥狀等不良反應(yīng)，重組鏈激酶組的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于尿激酶組，但差異無顯著性。兩組患者的出血癥狀輕微，主要表現(xiàn)為穿刺部位血腫、皮膚瘀斑、牙齦出血等，一般對(duì)癥處理后可恢復(fù)，無嚴(yán)重內(nèi)臟出血、顱內(nèi)出血等并發(fā)癥。

綜上所述，與尿激酶相比，國產(chǎn)重組鏈激酶在深靜脈血栓形成溶栓治療中，臨床效果較好，不良反應(yīng)發(fā)生率低、程度輕，是一種安全有效的溶栓劑。

[1]龔 凱，黃道景，范躍祖.重組鏈激酶在急性下肢深靜脈血栓形成的應(yīng)用[J].中國新藥與臨床雜志，2003，22(7):402－405.

[2]郭勁松，倪良宏，唐軍建，等.術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓形成的靜脈溶栓治療[J].中華臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐雜志，2004，3(2):177－178.

[3]孫敏莉，張柏根.急性下肢靜脈血栓形成治療的選擇及評(píng)價(jià)[J].中國實(shí)用外科雜志，2006，26(10):757－758.

[4]張華山，嚴(yán)峻鵬，齊義鵬，等.鏈激酶研究概況及其進(jìn)展 [J].氨基酸和生物資源，2006，28(4):71－73.

[5]武 欣，古涌泉，齊立行，等.國產(chǎn)重組鏈激酶與尿激酶在急性下肢深靜脈血栓溶栓中的療效觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，27(3):174－177.