利奈唑胺治療老年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者19例

(浙江省義烏市中醫醫院，浙江 金華 322000)

近幾年來，隨著大量有創性操作的介入，長期住院和頻繁使用抗生素的增多，革蘭陽性菌在院內感染的比例逐漸上升，醫院感染肺炎中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)占革蘭陽性菌感染的第1位[1]。2008年，中國CHINET細菌耐藥性檢測網共12家醫院檢測結果顯示，金黃色葡萄球菌中MRSA的平均檢出率為55.9%[2]。該菌在醫院內可呈散發或爆發流行，給臨床治療帶來較大困難，病死率也高。目前，我國進入老齡化，感染的老年患者日益增多。為此，筆者采用利奈唑胺治療MASA肺炎，取得一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年7月至2011年9月收住重癥監護室(ICU)的老年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者19例，年齡均不小于60歲;臨床痰培養均為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，并有X線胸部攝片提示肺部感染。其中男12例，女7例;平均年齡(75±11)歲;基礎疾病為腦血管疾病7例，慢性阻塞性肺疾病5例，心血管疾病3例，外傷術后3例，肺大泡切除術后1例;其中腎功能不全1例，肝功能不全1例。

1.2 方法

采用利奈唑胺(商品名:斯沃，美國輝瑞制藥有限公司，生產批號為10E20Z37)，每次600 mg，靜脈滴注，每12 h 1次，每天2次，療程7～16 d。觀察記錄療程中患者癥狀、體征變化及出現的不良反應。用藥前、療程中及結束后行痰培養并行藥物敏感性試驗;用藥前、療程中及結束后行X線胸部攝片檢查;檢測血常規、血乳酸、血氣分析及肝、腎功能。

1.3 療效判定標準

根據衛生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》將臨床療效分為痊愈、顯效、進步和無效4級評定。痊愈:體溫明顯下降，血象基本正常，X線胸片正常或明顯改善，感染菌完全或部分清除，精神狀態完全恢復，完全脫機;顯效:體溫有所下降，血象基本正常或明顯下降，X線胸片明顯改善，感染菌部分清除，精神狀態完全恢復，脫機或呼吸機參數明顯降低;進步:體溫有所下降或原水平，血象有所下降或原水平，X線胸片有改善或不變，感染菌部分清除或未清除，精神狀態有所改善，呼吸機參數不變或有所降低;無效:發熱不退或升高，血象不變或繼續升高，X線胸片惡化，感染菌未清除，精神狀態不變或惡化，呼吸機參數不變或升高。以痊愈與顯效合計為總有效。細菌學療效分為:清除、部分清除、未清除、替換、再感染5級。不良反應根據不良事件與藥物因果關系分為肯定有關、很可能有關、可能有關和可能無關、無關5級，根據前3項統計藥物不良反應發生率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

19 例患者中痊愈 9 例(47.37%)，顯效 5 例(26.32%)，進步4 例(21.05%)，無效 1 例(5.27%)，臨床總有效率為 73.68%。治療期間死亡1例，死亡原因為多器官功能衰竭。

2.2 實驗室指標

結果見表1。

表1 治療前后實驗室指標變化(±s)

表1 治療前后實驗室指標變化(±s)

注:與治療前比較，＊P ＜0.01，＊＊P ＜0.01。

指標 治療前(n=19) 治療后(n=18)1周白細胞(×109/L)乳酸(mmol/L)21.59 ± 8.93 4.77 ± 2.23 14.85 ± 10.72＊3.27 ± 3.59＊結束后8.19 ±5.61＊＊1.26 ±8.80＊＊

2.3 細菌學療效

19例患者治療后，17例痰菌轉陰，達到清除，2例未清除，細菌清除率為89.47%。

2.4 不良反應

治療過程中，出現血小板減少1例，由用藥前的153×109/L降至78×109/L，但沒有出現出血的癥狀，被認為與利奈唑胺使用肯定有關。出現胃納減退、惡心1例，經對癥處理后緩解，考慮可能與用藥有關。不良反應發生率為10.52%。患者治療前后血氣分析，肝、腎功能未見明顯改變。

3 討論

本試驗結果顯示，患者通過利奈唑胺治療后，大多數患者的臨床癥狀，X線胸部攝片都得到明顯改善，細菌清除率也升高。同時，血白細胞及乳酸水平，同治療前比較有明顯降低，差異有統計學意義。由此證明，利奈唑胺能很好清除MRSA，感染能得到有效控制，機體的氧代謝改善及組織灌注均有好轉，且患者對利奈唑胺有較好的耐受性，無嚴重不良反應發生。國外研究報道，1 046例臨床試驗患者中，利奈唑胺較常見的不良反應包括腹瀉、頭痛、惡心、嘔吐、失眠、便秘、皮疹和頭暈等;實驗室檢查有肝功能異常、尿素氮升高和血小板減少癥等[3]，偶見可逆性的骨髓抑制[4]。本試驗結果顯示，不良反應較少，分析原因可能與病例較少、用藥時間較短有關。

利奈唑胺(linezolid)為第一個人工合成應用于臨床的新型唑烷酮類廣譜的抗革蘭陽性菌藥物，特別對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)等有良好抗菌作用。利奈唑胺可與50核糖體亞基P位點結合，抑制fMet－tRNA與P位點的結合，抑制70起始復合物的形成及肽鍵形成過程中肽鏈由A位向P位的易位，從而抑制蛋白質合成，產生抑菌作用[5]。由于利奈唑胺具有獨特的作用位點和方式，不易與其他抑制蛋白質合成的抗菌藥發生交叉耐藥，故具有優越性。利奈唑胺還具有強大的組織和體液穿透性，能迅速達到感染部位，尤其是在肺上皮細胞襯液中穿透率高達100%[6]。此外，利奈唑胺在給藥后24 h內肺上皮細胞襯液中的藥物濃度高于利奈唑胺金黃色葡萄球菌的 MIC90，這也是利奈唑胺對MRSA所致的肺部感染療效顯著的另一原因[7]。利奈唑胺具有肝、腎雙通道排泄的特點，利奈唑胺60%可由肝臟代謝，30%由腎臟代謝，腎功能不全患者及輕中度肝功能損害的患者無需調整劑量。對于入住ICU的老年患者而言，常常患有多種基礎疾病，如高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺病等，且免疫力低下，組織器官功能退化，肝腎功能不全，利奈唑胺更是治療老年MRSA肺炎的上佳選擇。對于那些尚無病原學確切依據，但存在MRSA感染高危因素的老年重癥患者，早期應經驗性選擇覆蓋MRSA的抗菌藥物。利奈唑胺作為全新一代的抗MRSA藥物，臨床療效可靠，安全性好，可考慮作為一線藥物使用。

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