厄羅替尼二線治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察

董雪峰 晁懷宇 李為朋 路明雷

在我國，肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，其中，非小細胞癌(NSCLC)占80%以上，確診時，多數患者已屬于中晚期，能手術的只占約20%。因此，化療、放療等治療方案是治療中晚期NSCLC的有效方法，但難以達到根治目的，且近年來無顯著突破［1］。同時由于化療藥物導致的骨髓抑制、心臟毒性、胃腸道反應等比較嚴重，使得部分患者不能耐受。我們于2008年3月至2010年3月，應用厄羅替尼治療晚期NSCLC，有一定療效報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組病例均為我院2008至2011年經病理學或組織細胞學檢查確診的晚期NSCLC 20例，男14例，女6例;年齡35～70歲，中位年齡55歲;鱗癌15例，腺癌4例。納入標準:均己喪失手術機會;均應用過一線化療及一個或者多個含鉑化療方案治療，但未應用過分子靶向藥物。至少具有一個雙徑可測量的病灶，胸片、螺旋CT或MRI掃描病灶＞1 cm，預計生存期＞3個月，檢查肝腎功能均正常，KPS評分≥60，年齡、性別不限，既往對生物制劑無嚴重過敏反應，自愿入組。能配合試驗觀察，并簽署知情同意書。

1.2 給藥方法 厄羅替尼150 mg，1次/d，口服(飯后1～2 h)。連續服用3個月后至病情進展為止。

1.3 療效及不良反應評價 依照WHO制定的療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、病情進展(PD)，(CR+PR)為有效。CR為病灶完全消失至少維持4周，PR為各病灶最大雙垂直徑乘積之和縮小50%以上，至少維持4周;SD為各病灶兩徑乘積之和增大＜25%或縮小＜50%，至少維持4周;PD為至少有1個病灶雙徑乘積增大25%以上或出現新病灶。客觀有效率(RR)=CR+PR/總例數×100%;疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD/總例數×100%。中位生存時間又稱半數生存期，表示恰好有50%患者尚生存的時間，1年生存率指經過1年時間尚生存的患者的百分數。本次研究因只有4例患者行腫瘤EGFR檢測，其中陽性2例，故未將其納入作為評測指標。毒性反應亦按照WHO標準，分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 療效比較 全組患者均接受3個月以上厄羅替尼治療。全組20例中，CR 1例(6.2%)，PR 3例(15.0%)，RR 20.0% (4/20)，DCR 55%(11/20)，中位生存時間7.3個月。見表1。

表1 厄羅替尼二線治療晚期NSCLC的療效 例(%)

2.2 不良反應 皮疹發生率75%;腹瀉發生率50%;惡心嘔吐發生率30%;部分患者還有食欲下降、口炎等不適主訴，不良反應均較輕。見表2。

表2 厄羅替尼二線治療晚期非小細胞肺癌的毒副反應例(%)

3 討論

晚期肺癌的治療原則是減輕痛苦，提高生活質量，延長總生存時間，延緩腫瘤進展時間。厄洛替尼由上海羅氏制藥有限公司生產，是一種高效、高特異性、可逆的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，作為治療晚期治療NSCLC的EGFR靶向藥物，已經成為化療失敗后二線治療NSCLC的主要靶向藥物。該藥口服方便，與傳統化療比較，能避免傳統化療導致的白細胞下降、惡心、嘔吐等強烈不良反應，明顯提高了患者生活質量。作為口服片劑，每天僅需服用 1次，耐受性好，對晚期NSCLC療效確切。由于EGFR在NSCLC中高表達，使得研發、應用的小分子 EGFR酪氨酸激酶抑制劑靶向治療給晚期NSCLC治療帶來新的選擇［2，3］。我們應用厄羅替尼二線治療晚期NSCLC 20例，總RR達到20%，與文獻報道類似［4-6］。本組病例均為復治的二線治療病例，曾先后常規應用含鉑聯合化療方案化療。耐藥后改口服厄羅替尼治療，仍有20%的病例有效，接近50%病例病情穩定，取得較突出療效。有研究顯示:厄羅替尼能延長各種類型NSCLC患者的生存［7］。本組病例毒性反應主要是皮疹、腹瀉、惡心嘔吐等，反應均較輕且能耐受。無血液學不良反應發生，全面提高生活質量，耐受性良好，與文獻報道相符［8］。有研究顯示:厄羅替尼顯著延長腺癌、不吸煙、女性患者的生存時間［9］。本次因樣本少，未將腫瘤EGFR測定、是否吸煙納入評定指標，有望在今后實驗中進一步完善。

綜上所述，作為有效治療晚期NSCLC的EGFR靶向藥物，厄羅替尼二線治療晚期NSCLC患者有較好的療效和安全性。值得臨床推廣和應用。

1 吳一龍，黃植蕃，戎鐵華，等.基于97分期的非小細胞肺癌術后生存研究.中華腫瘤雜志，1999，21:363-365.

2 梁獻偉，張楠，李秀莉，等.放療聯合厄洛替尼治療非小細胞肺癌的臨床研究.河北醫藥，2010，32:3474-3475.

3 趙宏，焦順昌.厄羅替尼典型病例討論.臨床腫瘤學進展，2010，7:25-26.

4 張力.分子靶向治療非小細胞肺癌最新匯瘁.臨床腫瘤學進展，2010，7:16-18.

5 孫燕，趙平主編.臨床腫瘤學進展.第1版.北京:中國協和醫科大學出版社，2005.257-261.

6 周際昌主編.實用腫瘤內科學.第2版.北京:人民衛生出版社，2005.28-47.

7 Shepherd FA，Rodrigues Pereira J，Ciuleanu T，et al.Erlotinibin previously terated non-smacell lung concer.N Engl J Med，2005，353:123-132.

8 Bezjak A，Tu D，Seymour L，et al.Symptom improvement in lung cancer patients treated with erlotinib:quality of life anaysis of the National cancer Institnle of canada Clinical.Trials Grop Study BR.21.J Clin Oncol，2006，24:3831-3837.

9 Clark GM.Prognostic factors versus predictive factors:Examples from a clinical trial of erlotinib.Mol Oncol，2008，1:406-412.