老年垂體前葉功能減退癥的發病情況及臨床治療

陳少華 任青娟 賈靜

垂體前葉功能減退癥是由多種病因導致部分或全部垂體前葉損害，其功能低下的程度與垂體受損的部位、程度和范圍有關，臨床表現為多種或單一周圍內分泌靶腺功能的繼發性減退。若不及時診斷治療，在某些應急情況下易誘發危象，甚至危及生命。我們自2003年2月至2010年12月收治64例垂體前葉功能減退癥，其中老年人14例。本文將老年人發病的臨床特點及治療體會總結如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 14例中男5例，女9例;年齡60～81歲，平均年齡(68±9)歲;診斷前病程＜3年8例，病程≥3年6例，病程2 d～32年，平均病程53.4個月。其中合并中樞性不完全性尿崩癥1例，糖尿病3例，感染5例。發生垂體危象3例，占27.27%。14例垂體前葉功能減退癥病因:垂體瘤 5例(35.71)，老年性缺血性腦血管病變2例(14.29)，空泡蝶鞍2例(14.29)，松果體瘤1例(7.14)，結核性腦膜炎1例(7.14)，腦外傷1例(7.14)，不明原因2例(14.29)。其中單個垂體-性腺軸功能減退0例，垂體-性腺軸伴垂體-甲狀腺軸雙軸受損功能減退5例，垂體-性腺軸、垂體-甲狀腺軸及垂體-腎上腺軸三軸均受損功能減退9例。初診時誤診7例，其中4例以惡心、嘔吐為突出表現誤診為胃腸炎，2例以意識障礙為主要臨床表現誤診為腦血管病，1例因發熱、低血壓被誤診為感染性休克，均收治于其他科室后轉入我科。

1.2 臨床表現 見表1。

表2 32例垂體前葉功能減退癥的主要臨床表現

1.3 實驗室檢查 見表2。

1.4 生命體征監測 見表3。

1.5 治療 一般采用接近生理劑量腎上腺皮質激素替代治療，本組多采用強的松或可的松，同時在糖皮質激素應用3～5 d后，合并甲狀腺功能減退者加用左旋甲狀腺素。對有垂體危象者給予短期靜脈氫化可的松，危象糾正后采用生理劑量的口服激素替代治療。本組合并感染5例，低血糖2例，低血壓2例，低血鈉1例，分別予積極抗感染、靜脈注射葡萄糖，升壓、補充鹽水等對癥治療。

表2 垂體前葉功能減退者常規實驗室檢查 n=14

表3 垂體前葉功能減退者生命體征測定 n=14

1.6 預后 所有病例癥狀均好轉，食欲增加，體力、精神好轉。甚至恢復正常的生活、工作。無1例死亡。

2 討論

據國外報道垂體前葉功能減退癥成人每年發病率在0.12%～0.42%，患病率為0.3% ～0.455%［1］。但在我國尚未見到具體數值報道。垂體前葉功能減退癥國內外近年新的報道不多，該病臨床表現復雜多樣，往往先在內科各科室中診治，本文結合臨床體會回顧分析本病老年患者的病因、臨床特點及治療，旨在引起各科醫生尤其內分泌科醫生的重視，從而減少漏診。

本組病例顱內腫瘤5例，其中垂體瘤4例，占35.71%。顱內腫瘤已成為引起垂體前葉功能減退的重要原因，成年人最常見者為垂體腺瘤［2］。且據本組垂體瘤術后隨訪，合并放療者大多數患者有不同程度的垂體前葉功能減退，提示對垂體瘤術后放療者應長期隨訪盡早診治做激素替代治療。老年性缺血性腦血管病變2例，占14.29%，且均合并2型糖尿病。可能與老年人腦萎縮或腦動脈硬化腦動脈供血不足，同時影響垂體血供有關，凡影響垂體血供及破壞下丘腦神經內分泌中樞、垂體完整性的原因均引起本病［3］。而高血糖是動脈硬化的危險因素，王興珍等［4］曾通過無創性高分辨超聲檢查評價104例初診2型糖尿病患者，結果亞臨床動脈硬化患者發生率20.2%。隨著社會老齡化及生活水平的提高，糖尿病、動脈硬化的人群逐漸增多，因而老年人中垂體前葉功能減退癥、糖尿病合并垂體前葉功能減退癥會逐漸增多，應引起重視，因為盡早診斷及時激素替代可明顯提高患病老人的生活質量。

本病臨床表現復雜多樣，促性腺激素、生長激素和催乳素缺乏為最早表現，促甲狀腺激素缺乏次之，然后可伴有促腎上腺皮質激素缺乏。表現為生長發育遲緩，閉經、性欲減退、缺乏第二性征，眉毛稀疏、陰毛腋毛脫落、皮膚干燥、表情淡漠、畏寒、心率慢，乏力、納差、惡心、嘔吐、血壓低、低血糖、易感染、甚至昏迷、皮膚色淡，頭痛、視物模糊等。本組病例單個垂體-性腺軸功能減退0例，雙軸受損，垂體-性腺軸伴垂體-甲狀腺軸功能減退5例，垂體-性腺軸、垂體-甲狀腺軸及垂體-腎上腺軸三軸均受損功能減退9例。可能與老年人性激素生理性減低，早期出現性欲減退、陰毛脫落等表現時未能引起足夠重視，直到出現其他軸受損時才就診，導致病情延誤。本病臨床癥狀復雜，典型病例不難確診，但以消化道癥狀、低血糖、意識障礙、休克、暈厥等為首發表現者易延誤診斷，本文中最長1例32年后才確診開始治療。1例在院外長期低鈉血癥反復意識障礙昏迷，誤診達半年。1例患者因惡心、嘔吐入院輾轉于消化科、傳染科、神經內科等多個科室，因疑診其他病曾做多個不必要檢查，造成延誤診斷及經濟浪費，應引起臨床醫生的高度重視，對每例患者應全面細致分析病史和臨床癥狀體征，不能只注意疾病的個別突出癥狀而忽略了對疾病診斷的全面考慮，同時結合激素水平測定和功能試驗提高早期診斷率。另1例老年人既往有腦梗死病史，以反應遲鈍、意識障礙就診，故對高齡患者尤其有腦梗死病史應多關注有無垂體前葉功能減退的表現，必要時作相關激素水平的篩查。據報道，老年垂體前葉功能減退癥促性腺激素的水平明顯降低，較其他垂體激素敏感、有特異性。促性腺激素水平是評價老年垂體前葉功能的敏感指標。

垂體前葉功能減退癥的治療主要為相應靶腺激素的替代治療，應適量、個體化，可改善全身代謝及性功能，需長期、終身維持治療，遇有應激時激素適當增加劑量，甚至可靜脈滴注。切勿自行停藥，否則加重病情甚至誘發危象。糖皮質激素以氫化可的松首選，潑尼松或潑尼松龍次之。在糖皮質激素治療3～5 d后加用甲狀腺素。對有應激或危象時應激素加量或靜脈給予。生長激素在青春期治療應從小劑量開始據其生長速度、骨齡和自感癥狀逐漸調整劑量，生長激素在成人能減少脂肪的堆積而有利肌肉的生長，提高鍛煉的耐力，提高骨密度［5］。性激素據患者的年齡及要求適當代替。男性患者給予睪酮治療，年輕女性給予人工周期治療。有文獻報道在垂體前葉功能低下的女性患者可予小劑量睪酮治療，可增加蛋白合成，提高機體抵抗力，改善患者的心理狀況［6］。

1 張麗娜，李保英.垂體前葉功能減退癥的發病機制及治療進展.疑難病雜志，2011，10:239-242.

2 廖二元，莫昭暉主編.內分泌學.上冊.第2版.北京:人民衛生出版社，2010.464-465.

3 陳灝珠，林果為主編.實用內科學.第13版.北京:人民衛生出版社，2009.940-941.

4 王興珍，勵麗，張盛敏.新診斷2型糖尿病患者合并動脈粥樣硬化臨床特征.心腦血管病防治，2010，10:347-348.

5 Salomon F，Cuneo RC，Hesp R，et al.The effects of treatment with recombinant human growth hormone on body composition and metabolism in adults with growth hormone deficiency.N Engl J Med，1989，321:1797-1803.

6 劉新民主編.實用內分泌學.第3版.北京:人民軍醫出版社，2004. 12.