血漿大內皮素和N末端腦鈉肽與高血壓患者并發室性心律失常的關系

李莉 趙楚敏 許濤 宋月霞

室性心律失常是高血壓后的常見并發癥，包括室性早搏、短陣室性心動過速等等，高血壓合并室性心律失常能夠明顯影響高血壓患者的生活質量并增加高血壓患者的病死率。本文通過對我院心內科住院的高血壓患者血漿大內皮素(ET-1)、N末端腦鈉肽(NT-proBNP)水平的研究，旨在探討它們在高血壓后室性心律失常的發生中的作用及其相互之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009至2011年唐山市人民醫院心內科住院確診的高血壓患326例，男175例，女151例;年齡19～78歲;入院收縮壓140～220 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓60～160 mm Hg。排除標準:一過性血壓增高、腫瘤、免疫性疾病、結締組織病及各種急慢性腎功能不全的病例。326例患者分為2組:室性心律失常組和對照組。心律失常組(Ⅰ組):高血壓后經24 h動態心電圖檢查確診出現室性心律失常的患者182例，其中男81例，女101例;年齡20～78歲。對照組(Ⅱ組):同期入院的高血壓患者144例，男63例，女81例;年齡18～78歲。比較2組患者的高危因素:吸煙、飲酒、高鹽飲食、性別比、家族史、精神因素不規律服藥等情況，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般臨床資料比較 例(%)

1.2 方法

1.2.1 血漿ET-1和NT-proBNP測定:用奧地利Bio medica公司生產的ELISA試劑盒和美國BIO-Tek，Elx800型全自動酶標儀測定血漿大ET-1和NT-proBNP水平，檢查當天患者禁止服用咖啡因、鎮靜劑、催眠藥及飲酒，嚴格按照操作標準進行，檢測方法的各項質控參數均在允許范圍內。

1.2.2 動態心電監護:采用美國PI公司動態心電圖記錄盒，監測V1、V5、AVF導聯，連續48 h監測心律失常的發生情況，主要觀察室性早搏、短陣室性心動過速的發生情況，并隨訪患者至出院。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗(或Fisher精確概率法)，計量資料以±s表示，采用t檢驗(方差不齊采用秩和檢驗)，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組間血漿大ET-1和NT-proBNP比較 并發室性心律失常組血漿大ET-1和NT-proBNP高于對照組(P＜0.01)。見表2。

表2 2組患者炎癥指標測定結果比較 pmol/L，±s

表2 2組患者炎癥指標測定結果比較 pmol/L，±s

指標 Ⅰ組(n=182) Ⅱ組(n=144) U值 P值大ET-1 1.31±1.25 0.82±0.88 -5.687 0.000 NT-proBNP 1871.06±1303.99 752.67±492.96 -3.267 0.001

2.2 2組間動態心電監護比較 Ⅰ組和Ⅱ組室性心律失常的發生率差異有統計學意義(P＜0.01)。見表3。

表3 2組患者動態心電監測結果比較次數/總心搏，%

3 討論

研究發現，高血壓病伴有室性心律失常者，其猝死率較無室性心律失常者明顯增加，目前引起臨床廣泛重視。它的發生和發展伴隨著血管、神經、細胞內外環境、和內分泌等方面的變化。

ET是由血管內皮細胞合成和釋放的血管活性肽，內皮素(ET)系統是一組由21個氨基酸組成的結構和功能相似的異構體肽，包括ET-1，ET-2和ET-3，其中對于心血管系統起主要作用的是ET-1，ET-1主要來源于血管內皮，心內膜，心肌細胞，具有強烈的縮血管作用［1］。ET-1由其生物學前體含38個氨基酸的大ET-1經內皮素轉化酶(ECE)裂解而成，ET-1的血漿半衰期＜1 min，而大ET-1半衰期要長許多而且清除緩慢，大ET-1血漿含量高于 ET-1更便于檢測［2，3］。因此，本研究選用大ET-1作為反映ET系統的指標因子。ET-1作為血管的強烈收縮劑，可促進高血壓患者血壓進一步升高及室壁肥厚的進一步發展，導致心肌細胞膜電生理不穩定，室性心律失常的閾值降低，容易形成某種形式折返、激活慢鈣通道或促發后電位，導致室性心律失常［4］。本研究結果顯示，心律失常組大ET-1水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)，推測血漿大ET-1水平與高血壓并發室性心律失常呈正相關。

腦鈉肽(BNP)主要由心室分泌的利尿鈉肽家族的一員，由32個氨基酸殘基組成的多肽［5］。具有拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統、抑制交感神經活性、擴張血管、促進鈉的排泄、抗血管平滑肌細胞及內皮細胞增殖等作用［6，7］。人BNP前體經酶水解后生成氨基末端腦鈉肽(N-termimal proBNP，NT-proBNP)和成熟的BNP，兩者等摩爾釋放入血［8］。由于半衰期長、個體差異小、穩定性高，且與BNP診斷功能相似，常被用于臨床檢測。本研究顯示，高血壓合并室性心律失常組血漿NT-proBNP水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)，推測原因可能為高血壓可引起室壁應力發生變化，心室肌細胞可感應室壁應力變化，調整其BNP的分泌量，誘導心肌細胞釋放BNP入血，導致血BNP水平增高，隨后心臟擴大，心室重構，從而影響心肌細胞的電生理穩定性。根據本研究結果，可推測血漿NT-proBNP水平增高血壓發生室性心律失常可能相關。

1 高血壓聯盟(中國)，國家心血管病中心.中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南.第3版.2010.137.

2 Wang Y，Chen J，Wang K，et al.Education as important risk factor for the prevalence of hypertension，2006，20:898-900.

3 Li XY，Rui L，Wen Y，et al.Characteristics of coronary microvascular lesions in autopsied elderly with hypertensive left ventricular hypertrophy. Chin J Med，2002，115:658-663.

4 張春玲，康金鎖，陳曦，等.心血管病患者血漿NT-proBNP水平變化及其臨床意義.中華檢驗醫學雜志，2006，29:31-34.

5 馬中富，汪宗芳，馬虹，等.不同類型冠心病患者血漿內皮素變化的Meta分析.中國危重病急救醫學，2000，11:677-680.

6 Bettencourtp，Azevedoa，Pimenta J，et al.N-terminal pro-brain natriuretic predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients.Cirulation，2004，110:2168-2174.

7 史小敏，宋以信，徐國賓，等.人血清N末端腦鈉肽水平參考值范圍及其測定穩定性的初步調查.中國實驗診斷學雜志，2004，8:451-455.

8 Leslie SJ，Rahman MQ，Denvir MA，et al.Endothelins and their inhibition in the human skin microcirculation:ET1-31，a new vasoconstrictor peptide.Br J Clin Pharmacol，2004，57:720-725.