尤瑞克林對急性腦梗死患者血清C－反應蛋白及尿酸水平的影響

常紅娟 孟 欣 賈平芳

河南新鄉市第二人民醫院神經內科 新鄉 453002

腦梗死發病率逐年增高，已躍居國民死亡原因第1位， 嚴重威脅人類健康。而C－反應蛋白（CRP）和尿酸（UA）作為腦梗死發病的獨立危險因素正越來越受到重視。尤瑞克林是近年研制的治療急性腦梗死的國家級一類新藥，已廣泛應用到臨床。本研究旨在觀察尤瑞克林對急性腦梗死患者血清CRP和UA水平的影響，為進一步探索尤瑞克林更多作用機制打下基礎。

1 資料和方法

1.1 研究對象 80例急性腦梗死患者均為2011－09—2012－02我院神經內科住院患者。入選標準：（1）符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議制定的診斷標準［1］，并經臨床與頭顱CT與MRI證實；（2）起病＜48h。排除標準：（1）非首次發病的腦梗死患者或合并腦出血者；（2）有近期感染或服用過抗炎藥物、病前1個月內服用過或正在服用阿司匹林、噻嗪類或氨苯蝶啶等利尿藥可能影響CRP和UA水平者；（3）合并痛風、高尿酸血癥和糖尿病、惡性腫瘤等可能影響血UA水平者；（4）繼發于外傷、血管炎、腫瘤或血液病的腦血管病和伴嚴重心、肝、腎疾病者。

1.2 研究方法 入組病例隨機分為2組各40例。觀察組男21例，女19例；年齡42～74歲。對照組男25例，女15例；年齡47～73歲。2組患者年齡、性別、伴發疾病、用藥前神經功能缺損評分、新發腦梗死部位、病損程度等比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 2組均常規給予拜阿司匹林腸溶片100mg口服，1次／d；阿托伐他汀片（阿樂）20mg口服，1次／d；生理鹽水250mL＋血栓通注射液450mg靜滴，1次／d；生理鹽水250mL＋葛根素注射液400mg靜滴，1次／d；觀察組除給予上述同樣治療外，再給予生理鹽水100mL＋尤瑞克林注射液0.15pNA靜滴，1次／d，用尤瑞克林期間禁服ACEI類藥物。2組療程均為10d。

1.4 觀察指標 所有入選對象均于發病72h內及治療10d后測定血清CRP、UA水平及神經功能缺損評分（NIHSS和NDS），并進行比較。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件包進行統計學處理。計量資料用均數±標準差（±s）表示，各組治療前后比較采用配對t檢驗，2組治療后比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組治療前后CRP、UA水平及NIHSS、NDS評分比較 采用配對資料t檢驗，見表1。由表1可見，觀察組治療后CRP、UA和神經功能缺損評分均較治療前明顯降低（P＜0.05）。

2.2 對照組治療前后CRP、UA水平以及NIHSS和NDS評分比較 采用配對資料t檢驗，見表2。由表2可見，對照組治療后CRP、UA和神經功能缺損評分也較治療前明顯降低（P＜0.05）。

2.3 2組治療后CRP、UA水平和神經功能缺損評分比較采用獨立樣本t檢驗，見表3。由表3可見，觀察組治療后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分下降均較對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），提示尤瑞克林可顯著降低腦梗死患者CRP和UA水平；尤瑞克林組療效明顯優于對照組。

表1 觀察組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分比較 （±s）

表1 觀察組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分比較 （±s）

?

表2 對照組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分比較 （±s）

表2 對照組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分比較 （±s）

?

表3 2組治療后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分比較

2.4 不良反應 嚴格按照尤瑞克林說明書要求的滴速靜滴，同時禁用ACEI類藥物，2組均未見任何不良反應發生。

3 討論

腦血管病是威脅人類健康的重要原因，發病者約30%死亡，70%遺留殘障，給家庭和社會帶來嚴重負擔，其中腦梗死是腦血管病中最常見的類型。研究發現，炎癥因子在腦梗死的發生發展中有重要作用［2］，其中CRP是炎癥系統中最有代表性的指標，關于CRP與腦梗死的關系已經達成共識：急性腦梗死患者血中CRP水平升高［3］，CRP水平高低與病情嚴重程度和近期預后呈正相關等［4－6］。血清UA與腦梗死的發生在流行病學、發病機制和治療方面也有密切聯系。早在1989年WHO就已經確定高尿酸血癥是腦血管病的獨立危險因素［7］。近年來研究也顯示，尿酸的升高程度與腦梗死的病死率和神經功能缺損程度有關，尿酸越高，腦梗死病情越重，預后越差，遠期血管事件發生率也越高［8－10］。

尤瑞克林化學名人尿激肽原酶，有效成分是從健康男性新鮮尿液中提取精制的一種糖蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶，分子量約5.0×104道爾頓［11］，主要通過激肽原酶－激肽系統發揮作用，激動激肽受體以增加腦缺血區域的血液灌注，具有調節血壓、血管舒縮等廣泛生理作用。動物實驗研究表明，尤瑞克林能明顯縮小腦梗死面積，通過改善缺血部位的血液循環，有效挽救半暗帶缺血細胞，達到恢復神經功能的目的。現有關于尤瑞克林的報道以臨床療效居多，而對與腦梗死發病密切相關的血清學指標方面的研究甚少，其中關于CRP的研究有數篇，而對UA影響的研究至今無人報道。本研究發現，尤瑞克林治療腦梗死不僅療效肯定，安全性高，且能顯著降低患者血清CRP和UA水平，但機制未明。期待更大規模的臨床研究驗證并對其機制進行藥理基礎研究。

［1］ 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－380.

［2］ 王光勝，王元偉 .急性腦梗死患者血清炎性因子的變化及其與近期預后的關系［J］.中華老年心腦血管病雜志，2011，13（6）：538－539.

［3］ 黃驥，歐陽娟，陽軍，等 .急性缺血性腦卒中血清C－反應蛋白含量與預后的相關性分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（23）：44－45.

［4］ 徐娟，祁永康，陳令燕，等 .全血超敏C－反應蛋白與急性腦梗死的相關分析［J］.國際檢驗醫學雜志，2009，30（7）：713－714.

［5］ Iyigum I，Bakirci Y.Plasma concentrations of C－reactive pro－tein and fibrinogen in ischaemic stroke［J］.J Int Med Res，2002，30（6）：591.

［6］ Winbeck K，Poppert H，Etgen T，et al.Prognostic relevance of early serial C－reactive protein measurements after ischemic stroke［J］.Stroke，2002，33（10）：2 459－2 464.

［7］ WHO.Recommendation on stroke prevention，diagnosis and therapy［J］.Stroke，1989，20（10）：1 407－1 431.

［8］ 張真，王琴，張毅，等 .超敏C－反應蛋白、血脂、血尿酸水平與腦梗死的關系研究［J］.中國醫師雜志，2011，13（2）：255－256.

［9］ 寧來軒.急性腦梗死患者血尿酸升高的臨床意義［J］.中國實用醫藥，2011，6（3）：31－32.

［10］ 邱鴻凱，王曉萍 .高尿酸對急性腦梗死患者近期療效的影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2008，11（8）：53－54.

［11］ Nagano H，Suzuki T，Nakamura S，et al.Pharmaco－logical studies on human urinary kallidinogenase（SK－827）：Cerebral protective effects［J］.Yakugaku Zasshi，2003，113（11）：803－809.