天智顆粒聯合安理申治療血管性癡呆療效觀察

王少華 石凌燕

1）河南安陽地區醫院 安陽 455000 2）河南濮陽市油田總醫院 濮陽 457000

血管性癡呆（vascular dementia，VaD）是指由于腦血管病變和心血管疾病等缺血性腦組織缺氧和出血性腦損害所致的認知喪失顯著性下降，足以影響日常生活和工作能力，是老年期癡呆的主要類型之一。研究表明，中醫藥對防治癡呆的發生、發展和預后具有良好的前景［1］。天智顆粒可通過多靶點治療血管性癡呆，明顯改善血管性的認知及精神、行為異常。現將我科近2a來應用天智顆粒聯合安理申治療的血管性癡呆45例報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 門診和住院VaD患者90例，男52例，女38例；最小年齡46歲，最大78歲，平均63歲；隨機分為2組，均接受一般醫學檢查、神經心理學檢查和影像學檢查。全部病例均符合DSM－Ⅳ、NINDS－ALREN血管性癡呆診斷標準。在此基礎上，對MMSE和中醫癥候進行評分。2組年齡、性別、病情、并發癥、相關檢查指標差異均無統計學意義。

1.2 診斷標準

1.2.1 血管性癡呆診斷標準：參照NINDS－ALREN血管性癡呆診斷標準：① 癡呆；②有腦血管病的證據（局灶性體征，CT或MRI證實有多發性大血管梗死或多發性基底節和白質腔隙性梗死、單一的關鍵部位梗死、廣泛性白質病損）；③上述兩種損害有明顯的因果關系（在明確的卒中后3個月內出現癡呆、認知功能突然惡化或呈波動性、階梯性進展）。

1.2.2 中醫癥候診斷標準：參照1995年國家衛生部頒布的《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導原則》擬訂肝陽上亢分級量化辨證標準：智能減退、眩暈、頭痛、煩躁易怒、失眠、口苦咽干、耳鳴、腰膝酸軟、心悸、舌紅苔黃、脈玄數等。智能減退按CDR量表確定為無、可疑、輕度、中度、重度，分別記“0、0.5、2、3”分。其余按每一個癥狀的出現頻度分為“無、偶有（≤2次／周）、常有（≥3次／周、＜7次／周）、總是（持續存在或每天均發作）”4級，分別記0、1、2、3分。

1.3 納入標準 （1）符合血管性癡呆NINDS－ALREN診斷標準，癡呆發病在卒中后3個月內，發病持續6個月以上；（2）癡呆程度為輕度（CDR＝1.0）或中度（CDR＝2.0）；（3）中醫辨證為肝陽上亢證。

1.4 研究方法 治療組：服用天智顆粒，5g／次，3次／d；對照組：服用鹽酸多奈哌齊（安理申），5mg／次，3次／d，晚飯后送服。全部患者療程1個月。

1.5 療效判定標準 （1）認知功能療效判定標準：以MMSE得分為主要參考指標，采用尼莫地平法公式：［（治療后積分－治療前積分）÷治療前積分］×100%，以百分數表示。評定標準：基本控制接近滿分，顯效≥20%，有效≥12%，無效＜12%，惡化≤－20%。（2）癥候療效判定標準：依據1995年國家衛生部頒布的《中藥新藥癡呆的臨床研究指導原則》中醫療效判定標準：①顯效：治療后癥狀積分值下降與治療前癥狀平均積分值比較≥2／3；②有效：癥狀積分值下降1／2～2／3；③無效：積分值下降≤1／3。

1.6 統計學方法 用統計學軟件SPSS 13.0對參數進行統計分析，組間比較采用χ2檢驗，α＝0.05為檢驗標準。

2 結果

2組患者用藥后療效比較，見表1、表2。

表1 2組患者用藥后認知功能療效比較 （n）

由表1可見，2組患者用藥后療效比較，經統計學處理，差異無統計學意義，說明2組藥物均能明顯改善認知功能，在改善認知功能方面療效相當。

表2 2組用藥后中醫癥候療效比較 （n）

由表2可見，2組患者中醫癥候療效比較，經統計學處理，總有效率差異有統計學意義，治療組療效明顯優于對照組。

3 討論

血管性癡呆是老年期癡呆的主要類型之一。多在腦卒中之后，常因肝陽上亢或肝腎陰精虧損，而致痰阻血瘀，標實之癥更為多見，本虛肝腎不足，標實肝陽上亢和痰阻血瘀為其特點［2］。除可造成患者認知損害及精神行為異常外，常伴有諸如頭暈目眩、頭痛、煩躁易怒、失眠、口苦咽干、腰膝酸軟、耳鳴、心悸等中醫癥候群。天智顆粒是由天麻、鉤藤、石決明、杜仲、益母草、首烏藤、槐花和梔子等組成，具有平肝潛陽、清熱活血、補益肝腎、益智安神的功效，可改善血管性癡呆的認知障礙，尤其對癡呆所伴發的頭暈、目眩、頭痛、煩躁易怒、失眠、耳鳴、腰膝酸軟等中醫癥候群效果顯著。其改善血管性癡呆認知障礙的現代藥理機制目前不清，可能與抑制興奮性氨基酸的神經毒性作用，提高皮層和海馬M受體結合數［3］，增加腦ChAT（乙酰膽堿合成酶）活性，提高乙酰膽堿的合成率改善學習記憶能力［4］，激活內源性神經前體細胞，提高增殖能力，促使其向神經元分化［5］，降低全血黏度，增加紅細胞變形能力，改善腦血流供應等［6］有關，具有中藥復方多靶點的治療特點。安理申（鹽酸多奈哌齊）為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，在改善癡呆病人的認知障礙方面療效肯定，但該藥除了有膽堿能神經興奮作用外，其他作用很少。本試驗通過對安理申聯合天智顆粒治療血管性癡呆的療效進行研究，結果表明，兩者聯合在改善血管性癡呆認知障礙方面起協同作用，且在改善中醫癥候群方面療效明顯優于單用安理申組，提示對輕、中度血管性癡呆提倡聯合口服，以改善患者的日常行為能力，提高生存質量。

［1］ Murakami Y，Zhao Q，Harada K，et al.Choto－san，a Kampo formula improves chronic cerebral hypoperfusion－induced spatial learning defieit via stimulation of muscarinic M1receptor［J］.Pharmacol Biochem Behav，2005，81：616－625.

［2］ 王少華 .天智顆粒對血管性癡呆認知功能及事件相關電位P300的影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（3）：83－84.

［3］ 曹春雨，杜貴友，左萍萍，等.天麻促智顆粒的腦保護機制研究［J］.中國中藥雜志，2001，26（4）：269.

［4］ 張博愛，高林，陳烈冉，等.天智顆粒對血管性癡呆大鼠行為學及腦內AchE、ChAT活性的影響［J］.神經病學與神經康復學雜志，2006，3（2）：95.

［5］ 張博愛，高林，陳烈冉，等.中成藥天智顆粒對血管性癡呆大鼠腦內神經細胞增殖的影響［J］.中國現代神經疾病雜志，2006，6（5）：393.

［6］ 杜貴友，朱新成，趙建軍，等.天智顆粒治療老年血管性癡呆臨床管觀察［J］.中國中藥雜志，2003，28（1）：73.