辛伐他汀聯合氨氯地平治療混合型高脂血癥的療效觀察

吳 銳 何就明

廣東省佛山市第五人民醫院內科，廣東佛山 528211

高脂血癥是造成動脈粥樣硬化的關鍵因素之一，而動脈粥樣硬化又是心、腦血管疾病的基本病變。隨著生活水平的提高，心腦血管病逐漸趨向年輕化，血脂增高又成為常見的多發病，故對其的藥物治療越來越受到重點關注[1]。大規模臨床研究證實，他汀類藥可降低心血管事件的發病率和病死率。對于混合型脂質異常，單用他汀類藥血脂常常難以達標[2]。筆者采用辛伐他汀聯合氨氯地平治療混合型高脂血癥，獲得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月～2011年12月期間在筆者所在醫院就診的具有冠心病或冠心病危險因素的混合型高脂血癥患者106例，其中男68例，女38例，年齡45～80歲，平均（56.9±6.2）歲。高脂血癥診斷依據《2006年中國成人血脂異常防治指南》[3]，總膽固醇（TC）≥5.7 mmol/L，甘油三酯（TG）≥1.70 mmol/L且＜4.52 mmol/L，HDL-C＜1.04 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＞4.14 mmol/L者為混合性高脂血癥。將106例患者隨機分為觀察組與對照組，兩組患者在性別、年齡、吸煙史、血糖、血脂、腎功能及合并使用常規治療藥物等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準

（1）2周內服用他汀類任何降脂藥物及最近發生的心、腦血管急性事件；（2）其他治療過程中需要合用影響血脂的藥物者；（3）患有甲狀腺、活動性肝腎疾病及正在放化療或其他抗腫瘤治療的腫瘤患者；（4）AST、ALT超過正常值1倍以上或總膽紅素（TBIL）大于正常值者，肌酐在正常值上限1.5倍以上。

1.3 方法

將106例患者隨機分為觀察組與對照組，每組各53例。對照組給予飲食控制，包括低糖飲食、低脂肪飲食、限制富含膽固醇的食物，抗血小板、硝酸鈉鎂、ACEI類及β受體阻滯劑等常規治療，并停用原降脂藥2周，再加用辛伐他汀（常州華生制藥有限公司，H20010167）每晚餐后頓服80 mg，1次/d，觀察組則在對照組治療的基礎上加用氨氯地平（重慶科瑞制藥有限責任公司，H20073989）每早餐后頓服5 mg，1次/d，兩組8周為1個療程。

1.4 觀察指標

血脂指標：TC、LDL-C、HDL-C和TG的血清濃度。于治療前及治療后第3個月檢測谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酸激酶、肌酐并觀察臨床表現。

表1 兩組患者治療前后血脂水平變化的比較（±s ，mmol/L）

表1 兩組患者治療前后血脂水平變化的比較（±s ，mmol/L）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，△P＜0.05

組別 n 時間 TC TG HDL-C LDL-C對照組53觀察組4.42±0.09 3.62±0.26△4.34±0.08 2.94±0.05△* 53治療前治療后治療前治療后7.02±1.26 5.19±0.65△6.76±1.31 5.09±0.25△* 3.62±0.26 3.12±0.16△3.54±0.34 2.06±0.06△* 0.84±0.02 0.97±0.01△0.92±0.01 1.62±0.02△*

1.5 療效判定標準

按照衛生部1998年制定的《藥物臨床研究指導原則》確診[4]。顯效：達以下任一項者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L；有效：TC下降≥10%，＜20%，TC下降≥20%，＜40%，HDL-C上升0.104～0.260 mmol/L；無效：未達到有效標準者；惡化：達以下任一項者，TC上升≥10%，HDL-C下降＞0.104 mmol/L。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平變化的比較

治療8周后，兩組患者的TC、LDL-C、TG均較治療前明顯下降，而HDL-C均升高，觀察組與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為92.45%，對照組為77.36%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 不良反應

對照組丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高3例，小于正常值3倍，2例出現惡心，2例出現便秘；觀察組ALT輕度升高2例，小于正常值3倍，出現皮膚瘙癢2例，沒有因不耐受而中止治療病例。兩組肌酸激酶、血糖水平均無明顯變化，不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

近幾年，無論在歐洲發達國家還是亞洲發展中的國家，心血管疾病作為嚴重危害人類健康的一類疾病，發病率和死亡率都呈明顯上升態勢。據世界衛生組織統計，全世界每年大約有1 500萬人死于心腦血管疾病。在我國，心腦血管疾病發生率高達8%，死亡率接近總死亡率的50%，平均每20分鐘就有一個人因心腦血管疾病而死亡。心腦血管疾病主要源于動脈粥樣硬化，而80%以上的動脈粥樣硬化由高脂血癥造成。據調查，15～69歲做過血脂檢查的人群中，高脂血癥者占40%。然而隨著經濟的高速發展飲食結構和生活習慣有明顯的改變，該病越來越年輕化。高脂血癥是指血清中TC、TG和（或）LDL-C過高和（或）HDL-C過低的一種全身脂代謝異常[5]。

他汀類藥物是膽固醇生物合成早期限速酶3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶生物抑制劑，參與抑制膽固醇生物合成的早期步驟，從而減少肝臟膽固醇的合成，刺激低密度脂蛋白受體的產生并加強血漿低密度脂蛋白的清除。在眾多的辛伐他汀類藥物中，辛伐他汀的性價比相對較高[6]，是近年合成的選擇性、競爭性HMG-COA還原酶抑制劑，其降脂作用依靠抑制HMG-COA還原酶，減少肝細胞膽固醇的合成和儲存，上調LDL受體，增加HDL-C從血漿中消除，從而有效地降低血中TC、TG和LDL-C。達到治療高脂血癥的目的。故被推薦用于低密度脂蛋白膽固醇、中度高三酰甘油血癥或混合型高脂血癥患者。

氨氯地平作為長效蘊型鈣通道拮抗劑，對入球小動脈作用大于出球小動脈，雖使腎小球入球小動脈壓力降低，但腎小球內仍有高灌注壓、高濾過壓存在的可能，從而抵消了部分降壓對腎的保護作用；同時AngⅡ及相關炎癥因子介導的腎臟肥大和小管間質纖維化過程未徹底解除[7]。氨氯地平可能影響辛伐他汀作用的3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，或者影響血脂代謝的相關酶類，并通過肝細胞色素P4503A4代謝而進行生物轉化。氨氯地平可以誘導LDL受體基因以及LDL受體在細胞膜表達，進而加速外源性甾醇的攝取；阻斷3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因表達，減少細胞內TC的生物合成。同時具有保護靶器官、抗心絞痛和延緩頸動脈粥樣硬化作用[8]。

本研究結果表明，辛伐他汀聯合氨氯地平治療混合型高脂血癥，觀察組總有效率為92.45%，對照組為77.36%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者的TC、LDL-C、TG均較治療前明顯下降，而HDL-C均升高，觀察組與對照組相比較差異均有統計學意義（P＜0.05），兩組肌酸激酶、血糖水平均無明顯變化，不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），且不良反應輕微，說明兩種藥物聯合使用具有較好的調脂作用，安全可靠、有效，值得臨床推廣應用。

[1] 張友忠.辛伐他汀治療高脂血癥80例療效觀察[J].醫學理論與實踐，2011，24（5）：531.

[2] 許承榮，周進輝.非諾貝特微粒化膠囊聯合辛伐他汀對混合型高脂血癥的治療[J].心血管康復醫學雜志，2010，19（1）：78-79，82.

[3] 楊朝品.辛伐他汀對冠心病合并高脂血癥降脂作用的臨床觀察[J].右江民族醫學院學報，2010，2：150-15l.

[4] 中華心血管病雜志編委會心血管藥物對策專題組.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議[J].中華心血管病雜志，1998，26（1）：5-11.

[5] 尹罡.一種新的復發制劑-煙酸辛伐他汀復發緩釋片[J].中國中醫藥咨詢，2010，2（29）：110.

[6] 劉穎.他汀類血脂調節藥的臨床應用[J].中國基層醫藥，2006，13（1）：161-162.

[7] 程水進，吳繼雄，陳萬林，等.坎地沙坦和氨氯地平對原發性高血壓早期腎損害的影響[J].安徽醫藥，2011，15（4）：495-496.

[8] 王伯成.小劑量阿托伐他汀聯合非諾貝特治療混合型高脂血癥臨床觀察[J].中國現代醫生， 2011，49（8）：56.