胃癌PTEN表達的臨床意義

王貴強 陳 溉 衛茂華 楊盛泉

四川省瀘州市人民醫院重癥醫學科，四川瀘州 646000

與張力蛋白同源、第十號染色體丟失的磷酸酶基因（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten，PTEN）是具有蛋白質磷酸酶和脂質磷酸酶活性的抑癌基因，調控著細胞的生長、發育和凋亡，參與細胞周期調控以及抑制細胞黏附和轉移[1]。PTEN基因失活與胃癌的發生發展有著密切的關系[2-4]，本研究旨在通過檢測胃正常、癌旁、癌組織中PTEN的表達變化及其與胃癌病理生物學特征的相關性，探討在胃癌發生、發展、浸潤、轉移過程中PTEN表達的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月～2011年10月筆者所在醫院行胃癌根治性切除術后的標本51例，各例標本均取原發灶癌組織、切緣正常胃組織、距腫瘤緣0.5～1.0 cm的癌旁組織，所有的病例術前未進行放療、化療，均有完整的病理學資料，正常及癌旁組織經病理檢查排除腫瘤累及。其中男23例，女28例，年齡36～75歲，中位年齡60歲。

1.2 方法

采用免疫組化SP法檢測標本中PTEN的表達，按試劑盒說明操作，所有試劑均購于北京中杉生物技術有限公司，以已知陽性切片作為陽性對照。

1.3 結果判定

PTEN陽性信號在細胞核內呈棕黃色、黃色顆粒，表達水平采用染色強度評分+陽性細胞面積評分的積分表示[5]。染色強度分0～3級：與背景一致為0；染色呈淡黃色略高于背景為1；染色呈黃色，明顯高于背景為2；染色呈棕褐色為3。陽性細胞面積分4級：陽性細胞面積≤10%為0，陽性細胞面積為＞10%～＜25%為1，陽性細胞面積為25%～＜50%為2，陽性細胞面積≥50%為3。以積分0～2為陰性，積分≥3為陽性表達。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計軟件，組間比較用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

PTEN表達大部分定位于細胞核，少量位于細胞質，呈棕黃色、黃色顆粒，見圖1～2。胃癌組織中PTEN表達陽性率為52.3%，顯著低于癌旁組織（88.2%）、正常組織（96.1%），差異有統計學意義（x2=15.30和24.98，P＜0.001），見表1。PTEN表達與患者的性別、年齡、腫瘤的部位無顯著相關性，P＞0.05；胃癌中PTEN表達與腫瘤病理學特征顯著相關，P＜0.05，見表2。

3 討論

PTEN是迄今為止發現的第一個具有具有蛋白酪氨酸磷酸酶和脂質磷酸酶活性的抑癌基因，定位于10q23.3，通過發揮其脫磷酸化作用調控細胞內信號傳導通路的關鍵酶，阻斷細胞內信號轉導通路而發揮抑癌作用。在腫瘤中PTEN通過雜合性丟失、基因突變、啟動子甲基化等基因失活性表達，增強蛋白激酶B、焦點粘附激酶、細胞外信號調節激酶的活性，提高腫瘤細胞的增殖、粘附、遷移能力，參與腫瘤的發生、發展。已有研究表明胃癌中PTEN表達下調[3]，本研究顯示胃正常及癌旁組織PTEN的陽性率均顯著高于胃癌組織；胃正常組織PTEN高于癌旁組織，但無統計學差異。從正常胃黏膜演變到胃癌的過程中PTEN的表達下調，抑制腫瘤細胞增殖分化的能力降低，并通過降低細胞黏附、促進血管形成和提高細胞運動性等途徑參與胃癌的發生和演進過程，促進了胃癌的發生發展。Zheng H等[6]的研究顯示胃癌PTEN的表達與血管內皮細胞生長因子、基質金屬蛋白酶呈顯著負相關，提示PTEN失活可提高血管內皮細胞生長因子、基質金屬蛋白酶的表達，促進癌細胞向基質浸潤及腫瘤血管的形成，為腫瘤細胞的浸潤轉移提供條件。本研究表明PTEN的表達與病人的年齡、性別、腫瘤部位無顯著相關性；浸潤未超過漿膜層胃癌組的PTEN的表達顯著高于浸潤超過漿膜層組，有淋巴結轉移組PTEN表達顯著低于無淋巴轉移組，說明胃癌PTEN基因的失活表達對癌細胞增殖的抑制作用減弱，促進了癌細胞的浸潤和轉移；胃癌的預后與患者的組織分化程度、TMN分期相關，本研究顯示高中分化腺癌組PTEN表達明顯高于低分化腺癌組，提示PTEN在誘導胃癌的分化過程中起著重要的作用，進展期胃癌PTEN表達顯著低于早期胃癌，提示PTEN表達情況為判斷胃癌的惡性程度及預后提供了線索。

綜上所述，PTEN蛋白表達水平反映了胃癌浸潤、轉移特性，影響著胃癌的預后，PTEN可作為判定胃癌病理生物學行為及預后判斷的客觀指標。

圖1 正常組織PTEN陽性表達免疫組化（SP×200）

圖2 高分化腺癌PTEN陽性表達免 疫組化（SP×400）

表1 胃癌、癌旁、正常組織中PTEN表達情況

表2 PTEN表達與胃癌臨床病理學特征的相關性

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