針刺對肥胖誘導代謝綜合征干預作用的研究

黃殿祺，艾炳蔚

(1.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210029；2.江蘇省中醫院 針灸康復科，江蘇 南京 210029)

代謝綜合征(MS)是指以胰島素抵抗(IR)為核心，以糖、脂、蛋白質等一系列物質代謝紊亂為主要病理機轉，以肥胖、高血壓、Ⅱ型糖尿病、高脂血癥為主要臨床表現的一大組證候群。近年來研究表明，肥胖的發生與發展可導致糖耐量降低、脂代謝紊亂、血壓升高相繼發生或加重，逐漸進展為MS。大量實驗研究及臨床觀察報道已證實，針刺治療單純性肥胖療效顯著，在此基礎上結合肥胖相關并發證如MS的發病機制深入探討其療效機制顯得十分必要。

1 MS的發病機制及與單純性肥胖的關系

2005年國際糖尿病聯盟發布了全球統一的MS定義，將腹型肥胖作為診斷MS的前提，以突出其在發病中的重要地位。脂肪組織具有內分泌功能，可分泌多種細胞和組織因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、瘦素、脂聯素等，肥胖常伴隨脂肪組織的巨噬細胞浸潤，巨噬細胞與脂肪組織相互作用，導致脂肪組織功能障礙，引起炎癥性免疫蛋白因子的增加以及具有抗感染、改善IR作用的脂聯素降低，誘發并加重IR。IR是MS的重要病理機制，而脂肪組織慢性低度炎癥導致IR的分子機制是近年的研究熱點。MS的發生、發展與慢性炎癥機制密切相關[1-2]。

影像學技術的發展使得在活體動物體內觀察脂肪發生炎癥的過程成為可能，隨著肥胖的進展，人們觀察到脂肪組織間質的巨噬細胞數量在脂肪細胞增生與肥大的同時也不斷增加，它們呈王冠形聚集在脂肪細胞的周圍[3]，吞噬死亡的脂肪細胞。增生與肥大的脂肪細胞與巨噬細胞的浸潤相互作用，使TNF-α、IL-6等炎癥性免疫蛋白因子釋放增加，激活了核轉錄因子-KB(NF-KB)抑制性蛋白(I-KB)的抑制因子激酶(IKK)，引起I-KB磷酸化并與NF-KB解離，導致解除抑制的活性NF-KB進入細胞核內，從而調節一系列炎癥因子及炎癥相關物質的基因轉錄和蛋白合成，形成低度炎癥的正反饋環[4]；同時IKK又是胰島素受體和胰島素受體底物(IRS)的絲氨酸磷酸化激酶，可使IRS第307位的絲氨酸磷酸化，抑制正常的酪氨酸磷酸化，減弱胰島素受體與IRS的結合，終止胰島素(Ins)信號向磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)的傳遞[5]。因此IKK是將炎癥和IR聯系起來的重要樞紐。

TNF-α和IL-6可作用于其他細胞因子，如刺激肝臟合成全身炎癥反應的敏感性標志物C反應蛋白(CRP)，CRP又可介導IL-1、IL-6產生，促進TNF-α釋放，從而抑制Ins信號轉導，導致IR。TNF-α和IL-6尚有促進脂解的作用，可導致外周游離脂肪酸(FFA)增加，FFA長期升高可降低Ins靶組織的葡萄糖轉運蛋白-4(GLUT-4)的表達水平和內在活性，抑制細胞對葡萄糖的攝取，從而抑制肌細胞糖代謝，促進肝內糖原合成，間接誘導IR[6]。此外TNF-α可使單核細胞趨化蛋白-1的表達上調，趨化巨噬細胞浸潤脂肪組織，導致炎癥因子大量分泌，促進炎癥過程的發生、發展，引起IR[7]。TNF-α[8]與IL-6[7]亦可抑制脂聯素的產生與表達，脂聯素是在脂肪細胞及某些非脂肪細胞中表達、分泌并釋放入循環的一種細胞因子，其作用有：1)上調參與骨骼肌脂肪酸攝取、β氧化及能量代謝的多種分子以及脂肪酸轉運蛋白1的表達，通過PI-3K/蛋白激酶B途徑改善骨骼肌中Ins信號的傳遞，促進胰島素受體、IRS-1的酪氨酸磷酸化，從而增加骨骼肌細胞脂肪酸氧化，降低FFA和三酰甘油，增強Ins敏感性；2)促使肝細胞乙酰輔酶A羧化酶磷酸化，促進肝內脂肪酸氧化，減少肝內糖異生的原料，并抑制肝磷酸烯醇丙酮酸羧激酶、葡萄糖-6-磷酸酶的mRNA表達，從而抑制肝糖異生及肝糖輸出[9]；3)通過抑制TNF-α在巨噬細胞中的合成以及在內皮細胞中的作用，干擾TNF-α信號傳導，減弱TNF-α的生物學效應，降低炎癥反應。

2 針刺干預MS的作用

MS的核心IR與脂肪組織慢性低度炎癥密切相關，而肥胖的發生與發展可引起IR的產生與加重，最終進展為MS。因此針刺對肥胖患者脂肪組織慢性炎癥及脂聯素表達等的干預即可減輕或扭轉IR，從而防治MS。

2.1 針刺對IL-6的影響 諶劍飛等[10]觀察了針刺對Ⅱ型糖尿病免疫細胞因子的影響，發現其在常規藥物治療的基礎上具有明顯調節IL-6與INF-A的能力，可增強Ins對靶細胞的敏感性，減輕IR，從而促進機體內環境的穩定與康復。梁鳳霞等[11]運用“雙固一通”針法治療糖尿病模型大鼠，發現常規針刺治療與“雙固一通”針刺治療均明顯降低糖尿病模型大鼠的血糖水平，使其升高的IL-6水平降低，在降低IL-6水平方面，“雙固一通”針法治療效果更好(P<0.05)。

2.2 針刺對TNF-α的影響 周逸平等[12]發現針刺自發性高血壓大鼠的心經經脈可以降低Ins水平，提高C-P/Ins的比值，從受體及受體后水平調節及影響Ins信號傳導，從而改善胰島素抵抗。在受體后水平，針刺能夠通過減少TNF-α在Ins敏感組織中的過度表達、增加骨骼肌細胞膜上GLUT-4mRNA含量，促進Ins生物效應的正常發揮。楊春壯等[13]將大鼠分為普食組、肥胖模型組和針刺組各15只，發現在飲食誘導的肥胖大鼠中TNF-α水平明顯升高，與普食組比較有統計學意義(P<0.01)，針刺治療后，TNF-α水平明顯下降，與肥胖模型組比較有統計學意義(P<0.01)。

2.3 針刺對CRP的影響 肖偉等[14]通過針藥結合的方法治療高脂血癥患者,觀察其對血脂及CRP的影響，結果顯示血脂康加假針刺組總膽固醇和CRP比治療前明顯降低(P<0.05)，血脂康加針刺組總膽固醇、三酰甘油、CRP治療前后比較顯著降低,低密度脂蛋白膽固醇與CRP治療后2組比較(P<0.01)。說明針藥結合治療高脂血癥療效顯著，明顯優于單純藥物組，并可顯著降低血脂及血漿CRP水平。祁燕等[15]觀察了針刺對Ⅱ型糖尿病模型大鼠炎癥介質的作用，取Ⅱ型糖尿病大鼠30只，分為針刺組、藥物組與對照組，另設正常組，治療后發現各組大鼠與治療前炎癥介質比較：針刺組、藥物組的TNF-α、IL-6、CRP均明顯低于對照組(P<0.01，P<0.05)，與正常組比較，無統計學意義，結果提示針刺改善胰島素抵抗可能與降低炎癥因子有關。

2.4 針刺對脂聯素的影響 徐斌等[16]研究了脂聯素在針刺抑制脂毒性中作用，發現單純性肥胖患者脂聯素水平治療前較正常組為低，但差異無統計學意義，而治療后與治療前比較差異有統計學意義，提示針刺具有提高單純性肥胖病患者血清脂聯素的作用。并通過測定血漿中FFAs譜，發現單純性肥胖病患者的總FFAs水平升高，而針刺治療后這一異常得到糾正，且FFAs降低與脂聯素升高的相關性具有統計學意義。

3 結語

現代醫學在MS患者的膽固醇、三酰甘油、血壓、血糖水平未達到藥物治療的標準以前未有特效療法，只能采取飲食控制及運動療法，或是針對嚴重肥胖患者采用風險及不良反應較大的手術治療。針刺治療單純性肥胖療效顯著，其對糖耐量降低、脂代謝紊亂、血壓升高及相關心腦血管疾病的顯著療效亦被廣泛認可，因此完全可以在現代醫學理論體系的指導下，將針刺作為肥胖—IR—MS—糖尿病、高血壓、高脂血癥—心腦血管疾病等一系列慢性、進展性、內分泌代謝性疾病的干預療法，早期防治。

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